Fenretinida

La fenretinida ( DCI ; también conocida como N- (4-hidroxifenil)retinamida y 4-HPR ) es un derivado sintético de los retinoides . Los retinoides son sustancias relacionadas con la vitamina A. Se ha investigado su posible uso en el tratamiento del cáncer , así como en el tratamiento de la fibrosis quística , ^{[ 1 ]} la artritis reumatoide, el acné y la psoriasis, y se ha descubierto que también ralentiza la producción y acumulación de una toxina que provoca pérdida de visión en pacientes con enfermedad de Stargardt. ^{[ 2 ]}

En estudios oncológicos, el tratamiento con fenretinida puede provocar la acumulación de ceramida (una sustancia similar a la cera) en las células tumorales y se asocia con la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que resulta en la muerte celular por apoptosis y/o necrosis. ^{[ 3 ]} La fenretinida se acumula preferentemente en el tejido graso, como la mama, lo que puede contribuir a su eficacia contra el cáncer de mama. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Los datos de ensayos clínicos de fase III han sugerido que la fenretinida reduce la recidiva del cáncer de mama en mujeres premenopáusicas. ^{[ 6 ]} Los efectos secundarios comunes asociados con el tratamiento con fenretinida incluyen sequedad de la piel y ceguera nocturna, que es reversible al suspender el tratamiento. Los tipos específicos de cáncer en investigación incluyen o han incluido cáncer de ovario, próstata, cuello uterino, pulmón, riñón, vejiga, mama, glioma, piel, carcinoma de cabeza y cuello, linfoma no Hodgkin, neuroblastoma y sarcoma de Ewing.

Referencias

^ Guilbault C, De Sanctis JB, Wojewodka G, Saeed Z, Lachance C, Skinner TA, Vilela RM, Kubow S, Lands LC, Hajduch M, Matouk E, Radzioch D (enero de 2008). "La fenretinida corrige la deficiencia de ceramida recién descubierta en la fibrosis quística". Revista Estadounidense de Biología Molecular y Celular Respiratoria . 38 (1): 47– 56. doi : 10.1165/rcmb.2007-0036OC . PMID 17656682 .
↑ Radu RA, Han Y, Bui TV, Nusinowitz S, Bok D, Lichter J, Widder K, Travis GH, Mata NL (diciembre de 2005). "Las reducciones en la vitamina A sérica detienen la acumulación de fluoróforos retinianos tóxicos: una terapia potencial para el tratamiento de enfermedades retinianas basadas en lipofuscina". Investigative Ophthalmology & Visual Science . 46 (12): 4393– 401. doi : 10.1167/iovs.05-0820 . PMID 16303925 .
↑ Wu JM, DiPietrantonio AM, Hsieh TC (octubre de 2001). "Mecanismo de muerte celular inducida por fenretinida (4-HPR)". Apoptosis . 6 ( 5): 377– 88. doi : 10.1023/A:1011342220621 . PMID 11483862. S2CID 22654270 .
^ Formelli F, Clerici M, Campa T, Di Mauro MG, Magni A, Mascotti G, Moglia D, De Palo G, Costa A, Veronesi U (octubre de 1993). "Administración de fenretinida durante cinco años: farmacocinética y efectos sobre las concentraciones plasmáticas de retinol". Revista de Oncología Clínica . 11 (10): 2036– 42. doi : 10.1200/jco.1993.11.10.2036 . PMID 8410127 .
↑ Sabichi AL, Modiano MR, Lee JJ, Peng YM, Xu MJ, Villar H, Dalton WS, Lippman SM (julio de 2003). "Acumulación de retinamidas en el tejido mamario en un estudio aleatorizado a corto plazo de fenretinida". Clinical Cancer Research . 9 (7): 2400– 5. PMID 12855611 .
↑ Veronesi U, Mariani L, Decensi A, Formelli F, Camerini T, Miceli R, Di Mauro MG, Costa A, Marubini E, Sporn MB, De Palo G (julio de 2006). "Resultados de quince años de un ensayo aleatorizado de fase III de fenretinida para prevenir un segundo cáncer de mama" . Anales de Oncología . 17 (7): 1065– 71. doi : 10.1093/annonc/mdl047 . PMID 16675486 .

Enlaces externos

En el sitio web de la Revista de Oncología Clínica se pueden encontrar numerosas referencias y enlaces a ensayos clínicos y estudios actuales y anteriores sobre fenretinida.

[1] Guilbault C, De Sanctis JB, Wojewodka G, Saeed Z, Lachance C, Skinner TA, Vilela RM, Kubow S, Lands LC, Hajduch M, Matouk E, Radzioch D (enero de 2008). "La fenretinida corrige la deficiencia de ceramida recién descubierta en la fibrosis quística". Revista Estadounidense de Biología Molecular y Celular Respiratoria . 38 (1): 47– 56. doi : 10.1165/rcmb.2007-0036OC . PMID 17656682 .

[2] Radu RA, Han Y, Bui TV, Nusinowitz S, Bok D, Lichter J, Widder K, Travis GH, Mata NL (diciembre de 2005). "Las reducciones en la vitamina A sérica detienen la acumulación de fluoróforos retinianos tóxicos: una terapia potencial para el tratamiento de enfermedades retinianas basadas en lipofuscina". Investigative Ophthalmology & Visual Science . 46 (12): 4393– 401. doi : 10.1167/iovs.05-0820 . PMID 16303925 .

[3] Wu JM, DiPietrantonio AM, Hsieh TC (octubre de 2001). "Mecanismo de muerte celular inducida por fenretinida (4-HPR)". Apoptosis . 6 ( 5): 377– 88. doi : 10.1023/A:1011342220621 . PMID 11483862. S2CID 22654270 .

[4] Formelli F, Clerici M, Campa T, Di Mauro MG, Magni A, Mascotti G, Moglia D, De Palo G, Costa A, Veronesi U (octubre de 1993). "Administración de fenretinida durante cinco años: farmacocinética y efectos sobre las concentraciones plasmáticas de retinol". Revista de Oncología Clínica . 11 (10): 2036– 42. doi : 10.1200/jco.1993.11.10.2036 . PMID 8410127 .

[5] Sabichi AL, Modiano MR, Lee JJ, Peng YM, Xu MJ, Villar H, Dalton WS, Lippman SM (julio de 2003). "Acumulación de retinamidas en el tejido mamario en un estudio aleatorizado a corto plazo de fenretinida". Clinical Cancer Research . 9 (7): 2400– 5. PMID 12855611 .

[6] Veronesi U, Mariani L, Decensi A, Formelli F, Camerini T, Miceli R, Di Mauro MG, Costa A, Marubini E, Sporn MB, De Palo G (julio de 2006). "Resultados de quince años de un ensayo aleatorizado de fase III de fenretinida para prevenir un segundo cáncer de mama" . Anales de Oncología . 17 (7): 1065– 71. doi : 10.1093/annonc/mdl047 . PMID 16675486 .

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