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Factor de crecimiento de fibroblastos 23

El factor de crecimiento de fibroblastos 23 ( FGF-23 ) es una proteína perteneciente a la familia de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) que participa en la regulación...

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El factor de crecimiento de fibroblastos 23 ( FGF-23 ) es una proteína perteneciente a la familia de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) que participa en la regulación del fosfato plasmático y el metabolismo de la vitamina D. En humanos, está codificado por el gen FGF23 . El FGF-23 disminuye la reabsorción de fosfato en el riñón. Las mutaciones en el gen FGF23 pueden aumentar su actividad, lo que da lugar al raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante .

Descripción

El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) es una proteína de 251 aminoácidos que en humanos está codificada por el gen FGF23 . [ 5 ] El FGF23 es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) que participa en el metabolismo y la regulación del fosfato y la vitamina D. [ 6 ] [ 7 ]

Función

La función principal del FGF23 es regular la concentración de fosfato en el plasma. Lo hace disminuyendo la reabsorción de fosfato en el riñón, lo que significa que el fosfato se excreta en la orina. El FGF23 es secretado por los osteocitos en respuesta al aumento de calcitriol y fosfato. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] El FGF23 actúa sobre los riñones disminuyendo la expresión de NPT2, un cotransportador de sodio-fosfato en el túbulo proximal . [ 12 ]

El FGF23 también puede suprimir la 1-alfa-hidroxilasa , reduciendo su capacidad para activar la vitamina D y, posteriormente, perjudicando la absorción de calcio. [ 7 ] [ 13 ]

Genética

En los seres humanos, el FGF23 está codificado por el gen FGF23 , que se localiza en el cromosoma 12 y está compuesto por tres exones . El gen fue identificado por sus mutaciones asociadas con el raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante . [ 14 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en FGF23 , que hacen que la proteína sea resistente a la escisión proteolítica, provocan un aumento de su actividad y una pérdida renal de fosfato en la enfermedad humana conocida como raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante .

El FGF23 también puede ser sobreproducido por algunos tipos de tumores , como el tumor mesenquimal fosfatúrico, una neoplasia mesenquimal benigna que causa osteomalacia inducida por tumores , un síndrome paraneoplásico . [ 15 ] [ 16 ]

Se cree que la pérdida de la actividad de FGF23 conduce a un aumento de los niveles de fosfato y al síndrome clínico de calcinosis tumoral familiar . Los ratones que carecen de FGF23 o de la enzima klotho envejecen prematuramente debido a la hiperfosfatemia . [ 17 ]

La sobreexpresión de FGF23 se ha asociado con enfermedades cardiovasculares en la enfermedad renal crónica, incluyendo hipertrofia de cardiomiocitos, calcificación vascular, accidente cerebrovascular y disfunción endotelial. [ 18 ]

La expresión y la escisión de FGF23 se ven favorecidas por la deficiencia de hierro y la inflamación. [ 19 ]

El FGF23 está asociado con al menos 7 enfermedades no nutricionales de hipofosfatemia: además del raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante, la hipofosfatemia ligada al cromosoma X , el raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo tipo 1, 2 y 3, la osteomalacia inducida por tumores y el raquitismo hipofosfatémico con hipercalciuria. [ 18 ]

Historia

Antes de su descubrimiento en 2000, se planteó la hipótesis de que existía una proteína que realizaba las funciones que posteriormente se demostraron para FGF23. Esta proteína putativa se conocía como fosfotonina. [ 20 ] Se describieron varios tipos de efectos, entre ellos la alteración del transporte de fosfato dependiente de sodio en vesículas de membrana del borde en cepillo intestinal y renal, la inhibición de la producción de calcitriol, la estimulación de la degradación del calcitriol y la inhibición de la producción/secreción de la hormona paratiroidea.

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000000182 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Yamashita T, Yoshioka M, Itoh N (octubre de 2000). "Identificación de un nuevo factor de crecimiento de fibroblastos, FGF-23, expresado preferentemente en el núcleo talámico ventrolateral del cerebro". Biochemical and Biophysical Research Communications . 277 (2): 494– 498. Bibcode : 2000BBRC..277..494Y . doi : 10.1006/bbrc.2000.3696 . PMID 11032749 . 
  6. ↑ Fukumoto S (2008). "Regulación fisiológica y trastornos del metabolismo del fosfato: papel fundamental del factor de crecimiento de fibroblastos 23" . Medicina Interna . 47 (5): 337– 343. doi : 10.2169/internalmedicine.47.0730 . PMID 18310961 . 
  7. 1 2 Perwad F, Zhang MY, Tenenhouse HS, Portale AA (noviembre de 2007). "El factor de crecimiento de fibroblastos 23 altera el metabolismo del fósforo y la vitamina D in vivo y suprime la expresión de la 25-hidroxivitamina D-1alfa-hidroxilasa in vitro". American Journal of Physiology. Renal Physiology . 293 (5): F1577– F1583. doi : 10.1152/ajprenal.00463.2006 . PMID 17699549. S2CID 20559055 .  
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Lecturas adicionales

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .