Articulo de referencia

Proteína de unión a fibronectina A

La proteína de unión a fibronectina A (FnBPA) es una proteína unida a la superficie celular de Staphylococcus aureus [ 1 ] MSCRAMM que se une tanto a la fibronectina como al fib...

La proteína de unión a fibronectina A (FnBPA) es una proteína unida a la superficie celular de Staphylococcus aureus [ 1 ] MSCRAMM que se une tanto a la fibronectina como al fibrinógeno .

Es una adhesina que permite a Staphylococcus aureus ( S. aureus ) adherirse a las células huésped de otro organismo, y una invasina que facilita su internalización en estas células. [ 2 ] Esto es cierto en una variedad de diferentes tipos de células. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] La FnBP por sí sola es capaz de proporcionar esta propiedad invasiva, sin necesidad de correceptores. Incluso se ha demostrado que las microesferas recubiertas con FnBP se internalizan en las células. [ 2 ]

S. aureus es capaz de unirse a las células del huésped en ausencia de FnBP, pero su adherencia y propiedades invasivas se reducen mucho (hasta una disminución de 500 veces en el número de células internalizadas) [ 2 ].

Estructura

La FnBP se inserta en la pared celular de S. aureus mediante un anclaje LPXTG C-terminal. Se han identificado dos dominios de unión a fibronectina: uno está presente en la región de repetición D C-terminal y otro en la región A N-terminal [ 5 ].

Mecanismo

La proteína de unión a fibronectina puede unirse a la fibronectina presente en la matriz extracelular. De manera similar, la integrina α5β1 presente en las células huésped también se une a la fibronectina para crear un enlace con su citoesqueleto de actina , mediante el motivo Arg-Gly-Asp (RGD) presente en la fibronectina. [ 6 ] La fibronectina puede actuar como un "puente" entre S. aureus y la célula huésped, con S. aureus y la célula huésped uniéndose a ambos extremos de la molécula, facilitando así la adhesión. [ 2 ]

Importancia clínica

La FnBP participa en la adhesión a una amplia gama de células de mamíferos y, por lo tanto, está implicada en varias infecciones. [ 7 ]

Está implicada en la patogénesis de la osteomielitis y es la adhesina predominante para la adhesión a los osteoblastos , un tipo de célula presente en grandes cantidades dentro del hueso. Pocas células de S. aureus se internalizan en los osteoblastos en ausencia de la FnBP [ 4 ].

Las FnBP son esenciales en la formación de biopelículas por la cepa LAC de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina asociada a la comunidad . Están específicamente involucradas en la adhesión primaria. [ 8 ]

Referencias

  1. Jönsson K, Signäs C, Müller HP, Lindberg M (diciembre de 1991). "Dos genes diferentes codifican proteínas de unión a fibronectina en Staphylococcus aureus. La secuencia completa de nucleótidos y la caracterización del segundo gen" . European Journal of Biochemistry . 202 (3): 1041–8 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16468.x . PMID 1837266 . 
  2. 1 2 3 4 5 Sinha B, Francois P, Que YA, Hussain M, Heilmann C, Moreillon P, Lew D, Krause KH, Peters G, Herrmann M (2000). "Las proteínas de unión a fibronectina de Staphylococcus aureus expresadas heterólogamente son suficientes para la invasión de células huésped" . Infect . Immun . 68 (12): 6871– 8. doi : 10.1128/iai.68.12.6871-6878.2000 . PMC 97792. PMID 11083807 .  
  3. Jett BD, Gilmore MS (2002). "Internalización de Staphylococcus aureus por células epiteliales corneales humanas: papel de la proteína bacteriana de unión a fibronectina y factores de la célula huésped" . Infect . Immun . 70 (8): 4697–700 . doi : 10.1128/iai.70.8.4697-4700.2002 . PMC 128182. PMID 12117986 .  
  4. 1 2 Ahmed S, Meghji S, Williams RJ, Henderson B, Brock JH, Nair SP (2001). "Las proteínas de unión a fibronectina de Staphylococcus aureus son esenciales para la internalización por osteoblastos , pero no explican las diferencias en los niveles intracelulares de bacterias" . Infect. Immun . 69 (5): 2872–7 . doi : 10.1128/IAI.69.5.2872-2877.2001 . PMC 98237. PMID 11292701 .  
  5. Williams RJ, Henderson B, Nair SP (2002). "Las proteínas de unión a fibronectina A y B de Staphylococcus aureus poseen una segunda región de unión a fibronectina que puede tener relevancia biológica para los tejidos óseos". Calcif Tissue Int . 70 (5): 416–21 . doi : 10.1007/s00223-001-2073-z . PMID 12055657 . 
  6. Huveneers S, Truong H, Fässler R, Sonnenberg A, Danen EH (2008). "Unión de fibronectina soluble a la integrina alfa5 beta1: vínculo con la redistribución de la adhesión focal y la forma contráctil" . J Cell Sci . 121 (Pt 15): 2452–62 . doi : 10.1242/jcs.033001 . hdl : 1887/68178 . PMID 18611961 . 
  7. Menzies BE. (2003). "El papel de las proteínas de unión a la fibronectina en la patogénesis de las infecciones por Staphylococcus aureus". Current Opinion in Infectious Diseases . 16 (3): 225– 9. doi : 10.1097/00001432-200306000-00007 . PMID 12821812 . 
  8. McCourt, Jennifer; O'Halloran, Dara P.; McCarthy, Hannah; O'Gara, James P.; Geoghegan, Joan A. (abril de 2014). "Las proteínas de unión a fibronectina son necesarias para la formación de biopelículas por la cepa LAC de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina asociada a la comunidad" . FEMS Microbiology Letters . 353 (2): 157– 64. doi : 10.1111/1574-6968.12424 . hdl : 10379/12737 . PMID 24628034 .