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Filip Swirski

Filip Swirski es un científico y educador polaco-canadiense-estadounidense que se desempeña como Profesor Arthur y Janet C. Ross de Medicina, Cardiología y Radiología en la Escu...

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Filip Swirski es un científico y educador polaco-canadiense-estadounidense que se desempeña como Profesor Arthur y Janet C. Ross de Medicina, Cardiología y Radiología en la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí, y es Director del Instituto de Investigación Cardiovascular . También es miembro del Instituto de Ingeniería Biomédica e Imagenología (BMEII), del Instituto de Inmunología de Precisión Marc y Jennifer Lipschultz (PrIISM) y de los Institutos Cerebrales Friedman (FBI) del Monte Sinaí. Su investigación se centra, en parte, en los mecanismos innatos e inflamatorios en las enfermedades cardiovasculares. Es conocido por su trabajo en cardioinmunología y, en particular, por vincular la aterosclerosis con la monocitosis sanguínea . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Educación y carrera

Swirski obtuvo su licenciatura en Artes y Ciencias con especialización en bioquímica y un doctorado en inmunología en la Universidad McMaster , Hamilton , Canadá. Recibió una maestría honorífica de la Facultad de Medicina de Harvard en 2020 por haber alcanzado la cátedra. Fue profesor en el Centro de Biología de Sistemas del Hospital General de Massachusetts y en la Facultad de Medicina de Harvard. [ 4 ] [ 5 ]

Contribuciones científicas y de investigación

Swirski se centra en comprender cómo los leucocitos se forman y son formados por la inflamación. Su investigación utiliza modelos in vivo de inflamación aguda y crónica relevantes para enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas , infecciosas y metabólicas. [ 5 ] Sus escritos reflejan la investigación traslacional y fundamental en ciencias cardiovasculares y neurodegenerativas , incluyendo el desarrollo celular , la comunicación entre la médula ósea y la función. [ 6 ] [ 7 ]

Nuevos hallazgos

Monocitos y macrófagos

  • Swirski describió que el aumento de los niveles de monocitos en sangre , también conocido como monocitosis, se desarrolla en respuesta a la hipercolesterolemia [ 1 ] y es progresivo y proporcional a la gravedad de la enfermedad. [ 8 ]
  • Aunque los monocitos se desarrollan predominantemente en la médula ósea, Swirski demostró que la hipercolesterolemia conduce a la producción de monocitos en el bazo [ 9 ] en un proceso llamado hematopoyesis extramedular , que impulsa aún más la progresión de la aterosclerosis .
  • Demostró que los macrófagos derivados de monocitos reclutados a la placa aterosclerótica se autorrenuevan en la lesión, acelerando aún más la aterosclerosis. [ 10 ]
  • Describió el reclutamiento de monocitos durante el infarto de miocardio [ 11 ] [ 12 ] y mostró un papel para un reservorio de monocitos esplénicos como fuente de monocitos después del infarto de miocardio. [ 13 ]

Estilo de vida y comunicación cerebro-cuerpo

  • Swirski explora cómo la salud cardiovascular se ve afectada por la dieta, el sueño, el ejercicio y otros patrones de estilo de vida. [ 14 ] Demostró que el sueño limita la producción de monocitos, protegiendo así contra la aterosclerosis. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
  • Se demostró que la fragmentación del sueño aumenta la aterogénesis en un modelo de ratón y que la alteración del sueño incrementa la mielopoyesis en la médula ósea, lo que conduce a monocitosis y lesiones ateroscleróticas más grandes. Los resultados revelaron que la médula contiene un preneutrófilo que regula la producción de monocitos a través del factor estimulante de colonias 1 (CSF-1) dependiente de hipocretina . La hipocretina , una hormona que promueve la vigilia en el hipotálamo , se comunica con la médula ósea y regula la producción de leucocitos. Esto demuestra un eje cerebro-médula ósea que involucra un neuropéptido secretado . [ 17 ]
  • Demostró que la interrupción del sueño aumenta la tasa de hematopoyesis en la médula ósea, lo que acelera la deriva neutral . [ 18 ]
  • Se demostró que la IL-3 es un comunicador crucial entre las células gliales ( microglía ) ubicadas en todo el cerebro y la médula espinal, y los astrocitos . Utilizando modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer (EA), los datos mostraron que la IL-3 protege contra la EA mediante la programación de la microglía. [ 19 ]
  • Bajo estrés psicológico, las neuronas de diferentes regiones del cerebro controlan la migración de las células inmunitarias en el cuerpo. [ 20 ] Los ratones bajo estrés fueron más propensos a una mayor inflamación y muerte en respuesta a la infección por influenza y SARS-CoV-2. [ 21 ]
  • El ayuno en ratones induce a los monocitos a reingresar a la médula ósea, lo que aumenta su vida útil. Este proceso está mediado por el eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HPA). Tras la realimentación, distintos monocitos se movilizan de nuevo hacia la sangre, alterando la respuesta del huésped a la infección. El estudio subyacente demostró que el cuerpo puede limitar el gasto energético cuando la nutrición es escasa. Sin ella, el cuerpo ralentiza el gasto metabólico, limitando la producción y preservando —y por lo tanto extendiendo— la vida útil de los monocitos ya formados y de corta duración. [ 22 ]

Comunicación inmunometabólica

  • Swirski identificó un mecanismo a demanda mediante el cual los macrófagos transitorios derivados de monocitos eliminan los eritrocitos y reciclan el hierro. [ 23 ]
  • Se identificó una población de linfocitos T intraepiteliales estratégicamente ubicados en el intestino que modulan el metabolismo dietético sistémico. Sin estos linfocitos, los ratones presentaban hiperactividad metabólica y eran resistentes al desarrollo de obesidad, hipertensión, diabetes e hipercolesterolemia/aterosclerosis. [ 24 ]
  • Demostraron que los sensores de colesterol llamados receptores X hepáticos eran importantes para el desarrollo y funcionamiento de las células T en el timo , la glándula linfoide donde se producen las células T. [ 25 ]

Influencia de los factores de crecimiento hematopoyético

  • Swirski demostró la influencia de los factores de crecimiento en las enfermedades, donde describió una célula B productora de GM-CSF que protege contra la sepsis y la neumonía . [ 26 ] [ 27 ]
  • Se ha demostrado que el factor de crecimiento interleucina 3 (IL-3) agrava la sepsis al provocar una tormenta de citoquinas , intensificando la inflamación y provocando la muerte. [ 28 ]
  • Se identificó un papel crítico para la IL-3 en la miocarditis [ 29 ] y se demostró que la IL-3 regula la función microglial en la enfermedad de Alzheimer . [ 19 ]

Honores y premios

Lista parcial:

Publicaciones

A partir de 2024, Swirski cuenta con 38.923 citas y un índice h de 95. [ 36 ] Sus contribuciones más citadas hasta la fecha son sobre infarto de miocardio, remodelación ventricular, inflamación, nicho de células madre , hematopoyesis y células madre hematopoyéticas. [ 37 ] Entre 2018 y 2019, los artículos se centraron principalmente en la inflamación (43,72 %), la médula ósea (17,21 %) y el sistema inmunitario (17,21 %). [ 38 ]

Artículos

Las cinco publicaciones revisadas por pares más citadas hasta 2024 incluyen: [ 36 ]

  • El miocardio en proceso de curación moviliza secuencialmente dos subconjuntos de monocitos con funciones divergentes y complementarias M Nahrendorf, FK Swirski, E Aikawa, L Stangenberg, T Wurdinger, ...The Journal of experimental medicine 204 (12), 3037-3047 PMID 18025128 [ 11 ] Citado por 2537
  • Identificación de monocitos reservorio esplénicos y su despliegue en sitios inflamatorios FK Swirski, M Nahrendorf, M Etzrodt, M Wildgruber, V Cortez-Retamozo, ...Science 325 (5940), 612-616 PMID 19644120 [ 13 ] Citado por 2503
  • Los monocitos Ly-6C hi predominan en la monocitosis asociada a la hipercolesterolemia y dan lugar a macrófagos en los ateromas. FK Swirski, P Libby, E Aikawa, P Alcaide, FW Luscinskas, R Weissleder, ...The Journal of clinical investigation 117 (1), 195-205 PMID 19644120 [ 1 ] Citado por 1409
  • Tormenta de citoquinas y patogénesis de la sepsis . Semin Immunopathol Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. 2017 jul;39(5):517-528. doi: 10.1007/s00281-017-0639-8. Epub 2017 may 29. PMID 28555385 [ 39 ] Citado por 1214
  • La proliferación local domina la acumulación de macrófagos lesionales en la aterosclerosis . Robbins CS, Hilgendorf I, Weber GF, Theurl I, Iwamoto Y, Figueiredo JL, Gorbatov R, Sukhova GK, Gerhardt LM, Smyth D, Zavitz CC, Shikatani EA, Parsons M, van Rooijen N, Lin HY, Husain M, Libby P, Nahrendorf M, Weissleder R, Swirski FK. Nat Med. 2013 septiembre;19(9):1166-72. doi: 10.1038/nm.3258. Publicación electrónica del 11 de agosto de 2013. PMID 23933982 [ 10 ] Citado por 1116

Capítulos de libros

  • Swirski, FK, Nahrendorf, M. y Libby, P. (2017). Mecanismos de modulación de la aterosclerosis por células mieloides. En Células mieloides en la salud y la enfermedad, S. Gordon (Ed.). [ 40 ]
  • Pittet, MJ, Nahrendorf, M. y Swirski, FK (2014), El viaje de la célula madre al macrófago. Ann. NY Acad. Sci., 1319: 1-18. [ 41 ]
  • Dinámica de los subconjuntos de monocitos en la aterosclerosis humana Avances recientes en nanotecnología, páginas: 71-83, 2011 [ 42 ]

Véase también

Referencias

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  2. ↑ Swirski, Filip K.; Nahrendorf, Matthias (18 de septiembre de 2018). "Cardioinmunología: el sistema inmunitario en la homeostasis y la enfermedad cardíacas". Nature Reviews Immunology . 18 (12): 733– 744. doi : 10.1038/s41577-018-0065-8 . ISSN 1474-1741 . PMID 30228378 .  
  3. ↑ Swirski, Filip K.; Nahrendorf, Matthias (2013-01-11). "Comportamiento de los leucocitos en la aterosclerosis, el infarto de miocardio y la insuficiencia cardíaca" . Science . 339 ( 6116): 161– 166. Bibcode : 2013Sci...339..161S . doi : 10.1126/science.1230719 . ISSN 1095-9203 . PMC 3891792. PMID 23307733 .   
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  13. 1 2 Swirski, Filip K.; Nahrendorf, Matthias; Etzrodt, Martin; Wildgruber, Moritz; Cortez-Retamozo, Virna; Panizzi, Peter; Figueiredo, Jose-Luiz; Kohler, Rainer H.; Chudnovskiy, Aleksey; Waterman, Peter; Aikawa, Elena; Mempel, Thorsten R.; Libby, Peter; Weissleder, Ralph; Pittet, Mikael J. (2009-07-31). "Identificación de monocitos de reservorio esplénico y su despliegue en sitios inflamatorios" . Science . 325 (5940): 612– 616. Bibcode : 2009Sci...325..612S . doi : 10.1126/science.1175202 . ISSN 1095-9203 . PMC 2803111 . PMID 19644120 .   
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  • Página principal del Hospital Mount Sinai
  • Página principal de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai
  • Asociación Americana del Corazón
  • Instituto de Investigación Cardiovascular
  • Laboratorio Swirski