Fimasartán

Fimasartán es un antagonista no peptídico del receptor de angiotensina II (ARA II) utilizado para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Mediante administración oral, fimasartán bloquea el receptor de angiotensina II tipo 1 (receptores AT ₁ ), reduciendo las acciones prohipertensivas de la angiotensina II , como la vasoconstricción sistémica y la retención de agua por los riñones. ^{[ 3 ]} La administración concomitante de fimasartán con el diurético hidroclorotiazida ha demostrado ser segura en ensayos clínicos. ^{[ 1 ]} Fimasartán fue aprobado para su uso en Corea del Sur el 9 de septiembre de 2010 y está disponible bajo la marca Kanarb a través de Boryung Pharmaceuticals, que actualmente busca una asociación a nivel mundial. ^{[ 4 ]}

Fimasartán actúa sobre la cascada renina-angiotensina del riñón, que comienza cuando la liberación de renina por el riñón provoca la descomposición del angiotensinógeno en angiotensina I. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) cataliza la reacción que forma la angiotensina II , la cual actúa sobre los receptores AT1 _en los vasos sanguíneos, el corazón y los riñones. ^{[ 5 ]} En los vasos sanguíneos, el receptor AT1 _está acoplado a una vía intracelular que provoca la contracción del músculo liso (vasoconstricción) de los vasos sanguíneos. ^{[ 6 ]}

Al bloquear el receptor AT1 _, fimasartán inhibe la vasoconstricción , favoreciendo la vasodilatación . En el riñón y la glándula suprarrenal, el bloqueo de AT1 y la prevención de _{la formación} de aldosterona aumentan la excreción de agua y sal por los riñones, lo que disminuye el volumen sanguíneo total . ^{[ 7 ]} En el corazón, el bloqueo de AT1 _disminuye la contractilidad y los efectos estimulantes del sistema nervioso simpático. ^{[ 4 ]} En conjunto, fimasartán conduce a una reducción de la presión arterial y al alivio de los síntomas hipertensivos. Los ARA II como fimasartán también han demostrado ser protectores contra el accidente cerebrovascular , el infarto de miocardio y la insuficiencia cardíaca . ^{[ 8 ]} Se ha demostrado que fimasartán reduce la hipertrofia cardíaca, la fibrosis, la remodelación y la proliferación celular innecesaria a través del bloqueo de la activación de _AT1 ^{[ 4 ] [ 9 ]} posiblemente a través de la disminución de la producción de endotelina 1 , un resultado de la activación de AT1. ^{[ 10 ]} Fimasartán también puede bloquear la producción de TGF-β1 (también dependiente de AT ₁ ), que contribuye a la fibrosis y al daño ventricular posterior al infarto. ^{[ 11 ]} Tras la administración de ARA II, los ratones mostraron un mejor pronóstico después de un infarto de miocardio, aunque aún se necesitan más estudios para evaluar los efectos específicos de fimasartán en la reducción del daño cardiovascular. ^{[ 9 ]}

Efectos secundarios En los ensayos clínicos, fimasartán fue bien tolerado por todos los pacientes. Sin embargo, una dosis más alta (360  mg/día) se asoció con un aumento del mareo (probablemente debido a la disminución momentánea de la presión arterial) y dolores de cabeza en un número reducido de pacientes. ^{[ 1 ]} Otros efectos secundarios, como diarrea, síncope y pies fríos, también se presentaron en un número reducido de sujetos, los cuales se resolvieron sin intervención médica. ^{[ 1 ]}

Fimasartán se absorbe rápidamente y tiene una acumulación mínima en el cuerpo 7 días después de la administración. ^{[ 1 ]} Fimasartán posee una vida media de 9 a 16 horas, ^{[ 1 ]} apropiada para la dosificación diaria. Se encontró que fimasartán es efectivo en estados de ayuno o posprandiales, con una variedad de regímenes de dosificación. En los ensayos, los efectos máximos del fármaco se produjeron ligeramente después de alcanzar la concentración plasmática máxima ( T-máx ), ^{[ 1 ]} que ocurre de 30 minutos a 3 horas después de la dosificación. ^{[ 12 ]} Fimasartán se encontró principalmente en forma no metabolizada en el plasma y en las excreciones biliares . La eliminación urinaria del fármaco fue baja, a menos del 3% 24 horas después de la administración, lo que implica que fimasartán no se excreta por vía renal. ^{[ 1 ]}