Articulo de referencia

Inducción de la maduración final

La inducción de la maduración final de los ovocitos es un procedimiento que se realiza habitualmente como parte de la hiperestimulación ovárica controlada para lograr el desarro...

La inducción de la maduración final de los ovocitos es un procedimiento que se realiza habitualmente como parte de la hiperestimulación ovárica controlada para lograr el desarrollo completo de los ovocitos y, por consiguiente, optimizar las probabilidades de embarazo . Básicamente, sustituye el pico de la hormona luteinizante (LH), cuyos efectos incluyen la maduración final en los ciclos menstruales naturales .

Los principales fármacos utilizados para la inducción de la maduración final son la gonadotropina coriónica humana (hCG) y el agonista de la GnRH . En ciclos autólogos de fertilización in vitro con óvulos frescos (en lugar de congelados ) , la inducción de la maduración final de los ovocitos con un agonista de la GnRH en vez de hCG disminuye el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica , pero reduce la tasa de nacidos vivos . En ciclos seguidos de donación de ovocitos , el uso de agonistas de la GnRH en lugar de hCG reduce el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica sin evidencia de diferencia en la tasa de nacidos vivos. [ 1 ]

Uso durante la ovulación

La inducción de la maduración final también inicia los mecanismos que finalmente dan lugar a la ovulación , y por lo tanto, hace que los ovocitos estén destinados a ovular a menos que se realice primero una extracción artificial de ovocitos . Por consiguiente, la inducción de la maduración final también se denomina liberación desencadenada de ovocitos del ovario, y la administración de fármacos para inducir la maduración final se conoce coloquialmente como "inyección desencadenante", incluso si el plan es realizar una extracción artificial de ovocitos antes de la ovulación. [ 2 ]

La administración de un fármaco para inducir la liberación de ovocitos sin necesidad de su extracción da como resultado un momento predecible de la ovulación, cuyo intervalo entre la administración del fármaco y la ovulación depende del tipo de fármaco. Esto permite programar convenientemente las relaciones sexuales o la inseminación intrauterina (IIU) en el momento de la ovulación, el momento con mayor probabilidad de lograr el embarazo. [ 3 ]

En la inducción de la ovulación , utilizando clomifeno para la concepción deseada mediante relaciones sexuales, se ha demostrado que la inducción de la liberación de ovocitos disminuye las probabilidades de embarazo en comparación con el monitoreo frecuente con pruebas de pico de LH . [ 4 ] Por lo tanto, en tales casos, la inducción de la liberación de ovocitos se reserva mejor para mujeres que requieren IUI y en quienes el monitoreo de LH resulta difícil o poco confiable. [ 4 ] También puede usarse cuando el monitoreo de LH no ha mostrado un pico de LH para el día 18 del ciclo (donde el día 1 del ciclo es el primer día de la menstruación anterior) y hay un folículo ovárico de más de 20  mm de tamaño. [ 5 ]

Uso con recuperación artificial de ovocitos

En la fertilización in vitro (FIV), la inducción de la maduración final permite la recuperación de los óvulos cuando estos han alcanzado su plena madurez.

En la FIV, la inducción de la maduración final está precedida por una hiperestimulación ovárica controlada . Se sugiere que los folículos ováricos tengan un tamaño mínimo de 15  mm y un nivel sérico de estradiol de 0,49 nmol/L antes de comenzar la inducción de la maduración final. Las perspectivas son mejores con un tamaño folicular de 18  mm y un nivel sérico de estradiol de 0,91 nmol/L. [ 6 ]

Medicamentos

Los medicamentos utilizados para la maduración final y/o liberación de los ovocitos incluyen:

  • Gonadotropina coriónica humana (HCG o hCG) en dosis bajas, que puede inyectarse después de completar la estimulación ovárica. La maduración final con hCG también se denomina cebado con hCG . [ 7 ] La ovulación ocurrirá entre 38 y 40 horas después de una sola inyección de hCG. [ 8 ] También se utiliza en la fertilización in vitro , donde hace que los folículos realicen su maduración final. Luego se realiza una recuperación transvaginal de ovocitos en un momento generalmente entre 34 y 36 horas después de la inyección de hCG, es decir, poco antes de que los folículos se rompan. Una recuperación a las 36 horas después de la inducción de la maduración final parece dar como resultado una calidad embrionaria y resultados de embarazo óptimos. [ 9 ] La inyección de hCG conlleva un riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica .
  • La hormona luteinizante recombinante (rLH), la hCG recombinante (rHCG) y la hCG derivada de la orina (uHCG) son igualmente efectivas para lograr la maduración folicular final en la FIV en lo que respecta a las tasas de embarazo y el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica. [ 10 ] Por lo tanto, la hCG derivada de la orina (uHCG) se considera la mejor opción para la inducción de la maduración final de los ovocitos en la FIV debido a su disponibilidad y costo. [ 10 ]
  • agonista de GnRH , lo que requiere el uso de un protocolo antagonista de GnRH para la supresión de la ovulación durante la hiperestimulación ovárica , porque el uso de agonistas de GnRH para ese propósito también inactiva el eje para el cual está destinado a funcionar para la inducción de la maduración final.

HCG frente a agonista de GnRH

La inducción de la maduración final mediante agonistas de GnRH produce una disminución sustancial del riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Una revisión Cochrane estimó que el uso de agonistas de GnRH en lugar de hCG en la FIV disminuye el riesgo de SHO leve, moderado o grave con una razón de probabilidades de aproximadamente 0,15. La revisión estimó que, para una mujer con un riesgo del 5 % de SHO leve, moderado o grave con el uso de hCG, el riesgo de SHO con el uso de un agonista de GnRH estaría entre el 0 % y el 2 %. [ 1 ]

Sin embargo, el uso de agonistas de GnRH tiene una tasa de nacimientos vivos más baja que cuando se usa hCG en transferencias de ovocitos autólogos (en lugar de las que usan donación de ovocitos ). Una revisión Cochrane de transferencias de ovocitos autólogos estimó que el agonista de GnRH, en comparación con hCG, da una razón de probabilidades de embarazo de aproximadamente 0,47. Estimó que, para una mujer con una probabilidad del 31% de lograr un nacimiento vivo con el uso de hCG, la probabilidad de un nacimiento vivo con el uso de un agonista de GnRH estaría entre el 12% y el 24%. [ 1 ] De igual manera, el uso de agonistas de GnRH en lugar de hCG se asoció con una tasa de embarazo en curso más baja (embarazo más allá de las 12 semanas) que la observada con HCG (razón de probabilidades 0,70) y una tasa más alta de aborto espontáneo temprano (menos de 12 semanas) (razón de probabilidades 1,74). Sin embargo, una mayor tasa de embarazo al usar hCG solo se encuentra en aquellas que reciben soporte lúteo sin actividad de hormona luteinizante (como progesterona o progestina ). [ 1 ]

Se recomienda la inducción de la maduración final mediante un agonista de GnRH en mujeres con cáncer sometidas a preservación de la fertilidad , ya que el síndrome de hiperestimulación ovárica se asocia con un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales como accidente cerebrovascular , infarto de miocardio y embolia arterial periférica , y este riesgo puede sumarse a un riesgo ya elevado causado por el cáncer. [ 11 ]

El uso de hCG frente a agonistas de GnRH no tiene efecto sobre el riesgo de embarazo múltiple . [ 1 ] Además, no se ha encontrado diferencia entre los regímenes con respecto a la tasa de nacidos vivos o la tasa de embarazos en curso cuando la hiperestimulación ovárica controlada fue seguida de donación de ovocitos . [ 1 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 Youssef, Mohamed AFM; Van der Veen, Fulco; Al-Inany, Hesham G; Mochtar, Monique H; Griesinger, Georg; Nagi Mohesen, Mohamed; Aboulfoutouh, Ismail; van Wely, Madelon; Youssef, Mohamed AFM (2014). "Agonista de la hormona liberadora de gonadotropina versus HCG para la inducción de ovocitos en tecnología de reproducción asistida con antagonistas" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (10) CD008046. doi : 10.1002/14651858.CD008046.pub4 . PMC 10767297. PMID 25358904 .  
  2. "About.com" . Archivado del original el 18 de noviembre de 2012. Consultado el 10 de mayo de 2014 .
  3. IVF.com > Inducción de la ovulación Archivado el 26/02/2012 en Wayback Machine Recuperado el 7 de marzo de 2010
  4. 1 2 Comité de Práctica de la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (agosto de 2013). "Uso de citrato de clomifeno en mujeres infértiles: una opinión del comité" . Fertil. Steril . 100 (2): 341– 8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033 . PMID 23809505 . 
  5. Citrato de clomifeno, Clomid. Archivado el 23/04/2016 (error de fecha) en Wayback Machine . Por Robert B. McWilliams. Centro de Reproducción y Salud de la Mujer, Houston, Texas. Consultado en mayo de 2014.
  6. Monitorización folicular de Radiopaedia . Por el Dr. Praveen Jha y otros.
  7. Ghasemian F, Faraji R, Asgharnia M, Zahiri Z, Bahadori MH (2013). "El impacto de diferentes intervalos de tiempo entre la estimulación con hCG y la recuperación de ovocitos en los resultados de las TRA" . Iran J Reprod Med . 11 (7): 559– 64. PMC 3941349. PMID 24639791 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  8. Inyección de HCG tras inducción de la ovulación con citrato de clomifeno en Medscape. Por Peter Kovacs. Publicado: 23/04/2004
  9. Son WY, Chung JT, Chian RC, Herrero B, Demirtas E, Elizur S; et al. (2008). "Un intervalo de 38 h entre la estimulación con hCG y la recuperación de ovocitos aumenta la tasa de maduración de ovocitos in vivo e in vitro en ciclos de IVM programados" . Hum Reprod . 23 (9): 2010– 6. doi : 10.1093/humrep/den210 . PMC 2517153. PMID 18556681 .   {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  10. 1 2 Farquhar, Cindy; Marjoribanks, Jane (17 de agosto de 2018). "Tecnología de reproducción asistida: una visión general de las revisiones Cochrane" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (8) CD010537. doi : 10.1002/14651858.CD010537.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 6953328. PMID 30117155 .   
  11. Somigliana, E.; Peccatori, FA; Filippi, F.; Martinelli, F.; Raspagliesi, F.; Martinelli, I. (2014). "Riesgo de trombosis en mujeres con neoplasias malignas sometidas a estimulación ovárica para la preservación de la fertilidad" . Human Reproduction Update . 20 (6): 944– 951. doi : 10.1093/humupd/dmu035 . ISSN 1355-4786 . PMID 25013217 .