Fionula Brennan

Fionula Brennan (1957–2012) fue una inmunóloga irlandesa y profesora de inmunopatología de citocinas en el Instituto Kennedy de Reumatología. ^{[ 1 ]}

Brennan describió el papel del factor de necrosis tumoral (TNF) en la artritis reumatoide al demostrar que los anticuerpos anti-TNF inhiben la inflamación de las articulaciones sinoviales . Esta investigación condujo directamente al desarrollo de la terapia anti-TNF . ^{[ 2 ]}

Fionula Brennan nació en Manorhamilton , condado de Leitrim , hija de Josie y Ted Brennan en 1957. Tenía un hermano y una hermana. ^{[ 3 ]}

Brennan recibió su licenciatura y doctorado en inmunología de la Universidad de Bristol . ^{[ 1 ]}

Desde finales de la década de 1980, Brennan trabajó en el Instituto Kennedy de Reumatología, donde su trabajo propició revoluciones en el tratamiento de la artritis reumatoide. ^{[ 4 ]} Brennan fue profesora de Inmunopatología de Citocinas en el Instituto Kennedy de Reumatología hasta 2011. ^{[ 5 ]}

A finales de la década de 1980, los avances en el conocimiento sobre la producción de citocinas y los métodos de estudio permitieron investigar más a fondo su papel en la artritis reumatoide. Dado que seguía sin estar claro qué citocina debía ser el objetivo para producir efectos terapéuticos, no se investigaron como objetivos terapéuticos. ^{[ 6 ]} Sin embargo, como investigadora postdoctoral que trabajó inicialmente con Ravinder Maini y luego con Marc Feldmann de 1988 a 1989, Brennan se preguntó si era posible suprimir selectivamente el TNF patológico. ^{[ 7 ]} Su trabajo se basó en el de Feldmann y Glenn Buchan.

Los experimentos de Brennan analizaron la expresión de citocinas en un modelo de cultivo de células sinoviales disociadas , que mantuvo vivas las células inmunes/inflamatorias y permitió estudiar la desregulación. ^{[ 6 ] [ 8 ]}

Los experimentos de Brennan proporcionaron la primera evidencia de que el TNF podría ser una diana terapéutica. ^{[ 9 ] [ 10 ]} El trabajo de Brennan demostró que los cultivos mixtos de células sinoviales reumatoides eran distintos de los cultivos de células osteoartríticas porque los anticuerpos anti-TNF reducían la producción de citocinas IL-1 , que regulan las respuestas inmunitarias e inflamatorias. ^{[ 9 ]} Experimentos posteriores demostraron que también regulaba negativamente otras citocinas proinflamatorias ( GM-CSF , IL-6 e IL-8 ). Esta inesperada "cascada de citocinas dependiente de TNF" sugirió que el TNF podría ser una diana terapéutica para la artritis reumatoide. ^{[ 6 ] [ 11 ] [ 12 ]}

Brennan dedicó el resto de su carrera a desarrollar sus importantes hallazgos iniciales sobre la importancia de la sobreproducción de TNF en la artritis reumatoide. Cuestionó la idea de que las células T no fueran relevantes para la artritis reumatoide al demostrar que el TNF era producido por macrófagos activados por células T. ^{[ 1 ]}

El proyecto final de Brennan buscaba comprender por qué las células T reguladoras no afectaban el proceso de la enfermedad. Descubrió que las células T patógenas en las articulaciones y las células T activadas por citocinas no estaban controladas por las células T reguladoras. ^{[ 1 ]}

Brennan falleció el 15 de junio de 2012 en el Hospital Parkside de Wimbledon a consecuencia de un cáncer. Le sobreviven su esposo Paul Gallagher y sus hijos Ciarán y Bridget. ^{[ 13 ]}

El fideicomiso benéfico Marc y Tania Feldmann planea conmemorar a Brennan nombrando una beca en su honor. ^{[ 14 ]}