Fludrocortisona

La fludrocortisona , vendida bajo la marca Florinef, entre otras, es un corticosteroide que se utiliza para tratar la hiperplasia suprarrenal congénita , la hipotensión postural y la insuficiencia suprarrenal . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} En la insuficiencia suprarrenal, generalmente se toma junto con hidrocortisona . ^{[ 5 ]} La fludrocortisona se toma por vía oral ^{[ 5 ]} y se usa con mayor frecuencia en su forma de acetato . ^{[ 6 ]}

Los efectos secundarios comunes de la fludrocortisona incluyen presión arterial alta , hinchazón , insuficiencia cardíaca y niveles bajos de potasio en sangre . ^{[ 5 ]} Otros efectos secundarios graves pueden incluir disminución de la función del sistema inmunitario , cataratas , debilidad muscular y cambios de humor. ^{[ 5 ]} Se desconoce si el uso de fludrocortisona durante el embarazo es seguro para el feto. ^{[ 7 ]} La fludrocortisona es principalmente un mineralocorticoide , pero también tiene efectos glucocorticoides . ^{[ 5 ]}

La fludrocortisona fue patentada en 1953. ^{[ 8 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 9 ]}

La fludrocortisona se ha utilizado en el tratamiento del síndrome de pérdida cerebral de sal . ^{[ 10 ]} Se utiliza principalmente para reemplazar la hormona aldosterona faltante en diversas formas de insuficiencia suprarrenal , como la enfermedad de Addison y la forma clásica de pérdida de sal ( deficiencia de 21-hidroxilasa ) de hiperplasia suprarrenal congénita . Debido a sus efectos en el aumento de los niveles de Na+ y, por lo tanto, del volumen sanguíneo, la fludrocortisona es el tratamiento de primera línea para la intolerancia ortostática y el síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS). ^{[ 11 ]} Puede utilizarse para tratar la hipotensión. ^{[ 12 ]}

La fludrocortisona también se utiliza como prueba de confirmación para el diagnóstico del síndrome de Conn (adenoma suprarrenal productor de aldosterona): la prueba de supresión con fludrocortisona. En un paciente normal, la administración de fludrocortisona suprime los niveles séricos de aldosterona, mientras que en un paciente con síndrome de Conn, estos niveles permanecen elevados . La prueba de supresión con fludrocortisona es una alternativa a la prueba de provocación con cloruro de sodio (que utiliza solución salina normal o comprimidos de sal).

El uso de fludrocortisona puede provocar uno o más de los siguientes efectos secundarios: ^{[ 13 ]}

• Retención de sodio y agua
• Hinchazón debida a la retención de líquidos ( edema )
• Presión arterial alta ( hipertensión )
• Dolor de cabeza
• Nivel bajo de potasio en sangre ( hipopotasemia )
• Debilidad muscular
• Fatiga
• Mayor susceptibilidad a la infección
• Cicatrización deficiente de las heridas
• Aumento de la sudoración
• Aumento del crecimiento del vello ( hirsutismo )
• Adelgazamiento de la piel y estrías
• Trastornos intestinales como indigestión ( dispepsia ), distensión abdominal y ulceración ( úlcera péptica ).
• Disminución de la densidad ósea y mayor riesgo de fracturas de los huesos.
• Insomnio
• Depresión
• Aumento de peso
• Nivel elevado de azúcar en sangre
• Cambios en el ciclo menstrual
• Cataratas
• Aumento de la presión intraocular ( glaucoma )
• Aumento de la presión en el cráneo ( presión intracraneal )

La fludrocortisona es un corticosteroide y actúa como un potente mineralocorticoide , junto con una actividad glucocorticoide adicional, aunque comparativamente muy débil. ^{[ 14 ]} En relación con el cortisol, se dice que tiene 10  veces la potencia glucocorticoide, pero entre 250 y 800  veces la potencia mineralocorticoide. ^{[ 14 ] [ 15 ]} El acetato de fludrocortisona es un profármaco de la fludrocortisona, que es la forma activa del fármaco. ^{[ 16 ]}

Mediante análisis de sangre se controlan los niveles plasmáticos de renina, sodio y potasio para verificar que se esté alcanzando la dosis correcta.

La fludrocortisona, también conocida como 9α-fluorocortisol (9α-fluorohidrocortisona) o como 9α-fluoro-11β,17α,21-trihidroxipregn-4-eno-3,20-diona, es un esteroide pregnano sintético y un derivado halogenado del cortisol (11β,17α,21-trihidroxipregn-4-eno-3,20-diona). ^{[ 3 ] [ 4 ]} Específicamente, es una modificación del cortisol con un átomo de flúor sustituido en lugar de un átomo de hidrógeno en la posición C9α. ^{[ 3 ] [ 4 ]} El flúor es un buen bioisóstero del hidrógeno porque es similar en tamaño, siendo la principal diferencia su electronegatividad . La forma acetato de la fludrocortisona, el acetato de fludrocortisona, es el éster acetato C21 de la fludrocortisona, ^{[ 3 ] [ 4 ]} y se hidroliza en fludrocortisona en el cuerpo. ^{[ 16 ]}

La fludrocortisona se describió en la literatura en 1953 ^{[ 17 ]} y se introdujo para uso médico (como éster de acetato) en 1954. ^{[ 15 ] [ 18 ]} Fue el primer corticosteroide sintético en comercializarse, y siguió a la introducción de la cortisona en 1948 y la hidrocortisona (cortisol) en 1951. ^{[ 17 ] [ 19 ]} La fludrocortisona también fue el primer fármaco farmacéutico que contenía flúor en comercializarse. ^{[ 20 ]}