Flurotilo

El flurotilo ( Indoklon ) (nombres IUPAC: 1,1,1-trifluoro-2-(2,2,2-trifluoroetoxi)etano o bis(2,2,2-trifluoroetil) éter) es un fármaco líquido volátil de la familia de los éteres halogenados , relacionado con los agentes anestésicos inhalados como el éter dietílico , pero que tiene efectos opuestos, actuando como estimulante y convulsivo . ^[1] Es un líquido transparente y estable, tiene un olor etéreo suave cuyos vapores no son inflamables. Se excreta del cuerpo por los pulmones en un estado inalterado. ^{[2] [3] [4]}

Varios compuestos relacionados con los anestésicos de éter halogenado tienen efectos convulsivos similares en lugar de producir sedación, y esto ha sido útil para estudiar el mecanismo de acción de estos fármacos. ^{[5] [6] [7]}

Actualmente los principales usos del flurotilo son:

• Investigación científica para inducir convulsiones en animales de laboratorio ^[8]
• Como aditivo en baterías de iones de litio ^[9]

En un tiempo, el flurotilo se estudió en medicina psiquiátrica para la terapia de choque , de manera similar a otros fármacos convulsivos como el pentetrazol , como alternativa a la terapia electroconvulsiva (TEC). ^{[10] [11]} Este uso se ha interrumpido actualmente.

En 1953, el farmacólogo de Maryland JC Krantz experimentó con flurotilo para inducir convulsiones en pacientes psiquiátricos como una alternativa a la terapia electroconvulsiva. El flurotilo se inyectaba en un recipiente de plástico dentro de una mascarilla ajustada. El paciente inhalaba una mezcla de vapor y aire, y el aire espirado se introducía en un adsorbente de carbón a través de una válvula unidireccional. Se administraba oxígeno simultáneamente. Las inhalaciones de flurotilo se realizaron primero sin sedación ni parálisis muscular. ^{[12] [13]} Se probó la premedicación con pentotal y cloruro de succinilcolina, como es habitual en la terapia electroconvulsiva, y se comprobó que era segura. ^[14]

Cuatro estudios de tratamiento con asignación aleatoria encontraron que los resultados clínicos del flurothyl eran tan efectivos como los de la TEC. ^{[15] [16] [17] [18]} Los tratamientos con flurothyl se administraron en los mismos esquemas que la TEC. En algunos pacientes que no habían respondido a la TEC, el tratamiento con flurothyl produjo una mejoría. ^[19]

Los pacientes tratados con flurothyl mostraron menos amnesia y confusión durante el curso del tratamiento y una mejor aceptación por parte de los pacientes. Un estudio detallado que comparó el flurothyl y la TEC en pacientes con depresión endógena grave, informó que el grado de amnesia anterógrada era similar, pero el grado de amnesia retrógrada era mucho menor después del flurothyl. ^[18] Las pruebas psicológicas mostraron deterioro de la memoria en la cuarta semana de tratamiento y una mejora de la memoria dos semanas después del último tratamiento, sin diferencias mensurables entre los tratamientos.

Se registraron grados iguales de aumentos de las ondas lentas del EEG en las convulsiones inducidas por flurotilo y electricidad. ^[20] Los estudios oximétricos y de ECG mostraron aumentos comparables de la frecuencia cardíaca con irregularidades rítmicas ocasionales. ^[16]

Las convulsiones inducidas por flurotilo se consideraron clínicamente iguales a las convulsiones eléctricas, con menores efectos sobre la cognición y la memoria. Un editorial en el Journal of the American Medical Association en 1966 promovía su uso. ^[21]

Se formuló una forma inyectable de flurotilo. ^[22] Los resultados clínicos fueron los mismos que con el flurotilo inhalado. ^[23]

Las propiedades convulsivas del flurotilo plantean un desafío a las teorías unificadoras de los anestésicos generales, como la hipótesis de Meyer-Overton (ver Teorías de la acción de los anestésicos generales ). ^{[24] [25]} Una variedad de éteres halogenados (por ejemplo, isoflurano , sevoflurano ) y el propio éter dietílico son anestésicos generales, y el flurotilo es un éter dietílico sustituido. Aún más sorprendente, un isómero estructural del flurotilo conocido como isoflurotilo (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropano) induce anestesia general y no convulsiones en ratones y perros. ^[26] El isoflurotilo se diferencia del anestésico inhalatorio ampliamente utilizado sevoflurano por un solo átomo de flúor (el sevoflurano tiene un flúor adicional en el grupo metilo).

Una explicación molecular para la diferencia entre el flurotilo y el isoflurotilo fue proporcionada por estudios de electrofisiología que mostraron que el flurotilo era un antagonista (bloqueador) de los receptores neuronales GABA _A y no tenía efecto sobre los receptores neuronales de glicina . ^[27] Esta selectividad del receptor se asemeja a la del antagonista del receptor GABA _A bien caracterizado, la picrotoxina . Los estudios que utilizaron receptores recombinantes de GABA _A y glicina confirmaron este perfil de actividad y mostraron además que el isoflurotilo se comportó de manera similar a otros anestésicos de éter al actuar como un modulador alostérico positivo de los receptores de GABA _A y glicina. ^[28] Existe cierta evidencia de que el flurotilo puede realmente poseer propiedades anestésicas generales a altas concentraciones que están enmascaradas por la acción convulsiva más potente. ^[26]

• Teorías de la acción de la anestesia general