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Deficiencia de folato

La deficiencia de folato , también conocida como deficiencia de vitamina B9 , es un nivel bajo de folato y sus derivados en el cuerpo. [ 1 ] Esto puede resultar en anemia megalo...

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La deficiencia de folato , también conocida como deficiencia de vitamina B9 , es un nivel bajo de folato y sus derivados en el cuerpo. [ 1 ] Esto puede resultar en anemia megaloblástica, en la que los glóbulos rojos se vuelven anormalmente grandes, y anemia por deficiencia de folato es el término que se le da a esta condición médica. [ 3 ] Los signos de deficiencia de folato suelen ser sutiles. [ 4 ] Los síntomas pueden incluir fatiga , palpitaciones , dificultad para respirar , sensación de desmayo, llagas abiertas en la lengua, pérdida de apetito, cambios en el color de la piel o el cabello, irritabilidad y cambios de comportamiento . [ 1 ] [ 5 ] Puede ocurrir infertilidad temporal reversible . [ 6 ] La anemia por deficiencia de folato durante el embarazo puede dar lugar al nacimiento de bebés prematuros con bajo peso al nacer y bebés con defectos del tubo neural . [ 6 ]

No consumir suficiente folato puede provocar una deficiencia de folato en pocos meses. [ 1 ] Otras causas pueden incluir un aumento de las necesidades, como durante el embarazo, y en personas con una vida útil reducida de los glóbulos rojos . [ 1 ] La deficiencia de folato puede ser secundaria a una deficiencia de vitamina B 12 o a un defecto en la homocisteína metiltransferasa que produce una "trampa de folato", un metabolito inactivo que no se puede recuperar. [ 1 ] El diagnóstico se confirma generalmente mediante análisis de sangre , incluyendo un hemograma completo y la determinación de los niveles séricos de folato. [ 1 ] Los niveles elevados de homocisteína pueden sugerir un estado de deficiencia, pero también se ven afectados por otros factores. [ 1 ] Debe descartarse la deficiencia de vitamina B 12 , ya que, si no se trata, puede causar daño neurológico irreversible. [ 1 ]

El tratamiento puede incluir cambios en la dieta y suplementos de ácido fólico. [ 1 ] Los cambios en la dieta, como el consumo de alimentos ricos en folato, tales como frutas y verduras de hoja verde, pueden ser útiles. [ 1 ] Se recomienda la prevención para mujeres embarazadas o que planean un embarazo. [ 1 ]

La deficiencia de folato es muy rara en países con programas de fortificación de ácido fólico. [ 2 ] La prevalencia mundial de anemia por deficiencia de ácido fólico es generalmente muy baja. [ 2 ]

Signos y síntomas

Los signos de anemia por deficiencia de folato suelen ser sutiles. [ 4 ] La anemia ( anemia macrocítica, megaloblástica ) puede ser un signo de deficiencia avanzada de folato en adultos. [ 1 ] La anemia por deficiencia de folato puede provocar cansancio , debilidad, cambios en el color de la piel o el cabello, llagas abiertas en la boca, dificultad para respirar, palpitaciones , mareos, manos y pies fríos, dolores de cabeza, sangrado o moretones con facilidad, fiebre baja , pérdida de apetito, pérdida de peso , diarrea , disminución del gusto, irritabilidad y trastornos del comportamiento . [ 1 ] [ 5 ]

Las mujeres con deficiencia de folato que quedan embarazadas tienen mayor probabilidad de dar a luz a bebés prematuros con bajo peso al nacer , bebés con defectos del tubo neural e incluso espina bífida . En lactantes y niños, la deficiencia de folato puede provocar retraso en el crecimiento , diarrea , úlceras orales , anemia megaloblástica y deterioro neurológico . También se pueden observar microcefalia , irritabilidad , retraso en el desarrollo , convulsiones , ceguera y ataxia cerebelosa . [ 7 ]

Causas

Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando aumenta la necesidad del cuerpo de folato, cuando la ingesta dietética o la absorción de folato son insuficientes, o cuando el cuerpo excreta (o pierde) más folato de lo habitual. Los medicamentos que interfieren con la capacidad del cuerpo para utilizar el folato también pueden aumentar la necesidad de esta vitamina. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Algunas investigaciones indican que la exposición a la luz ultravioleta , incluido el uso de camas de bronceado , puede provocar una deficiencia de folato. [ 14 ] [ 15 ] La deficiencia es más común en mujeres embarazadas, bebés, niños y adolescentes. También puede deberse a una dieta deficiente o ser consecuencia del alcoholismo . [ 16 ]

Además, un defecto en la homocisteína metiltransferasa o una deficiencia de vitamina B12 pueden provocar una denominada "trampa de metilo" de tetrahidrofolato (THF), en la que el THF se convierte en un reservorio de metil-THF que posteriormente no puede ser metabolizado y actúa como un depósito de THF que causa una deficiencia posterior de folato. [ 17 ] Por lo tanto, una deficiencia de B12 puede generar una gran cantidad de metil-THF que no puede reaccionar y simulará una deficiencia de folato.

El folato (pteroilmonoglutamato) se absorbe a lo largo del intestino delgado, aunque principalmente en el yeyuno . Los pasos importantes en la absorción son la reducción de la cadena de poliglutamato por la pteroilpoliglutamato hidrolasa (gamma-glutamil hidrolasa) y luego el transporte a través de la membrana del borde en cepillo por el transportador de folato acoplado a protones (SLC46A1). Las enfermedades inflamatorias o degenerativas difusas del intestino delgado, como la enfermedad de Crohn , la enfermedad celíaca , la enteritis crónica o la presencia de una fístula enteroentérica, pueden reducir la absorción. [ 18 ] [ 19 ]

Situacional

Algunas situaciones que aumentan la necesidad de folato incluyen:

Medicamento

Algunos medicamentos pueden interferir con el metabolismo del folato, entre ellos:

Cuando se prescribe metotrexato , a veces se administran suplementos de ácido fólico junto con este fármaco. Los efectos terapéuticos del metotrexato se deben a su inhibición de la dihidrofolato reductasa , lo que reduce la tasa de síntesis de novo de purinas y pirimidinas y la división celular. El metotrexato inhibe la división celular y es particularmente tóxico para las células de división rápida, como las células cancerosas y las células progenitoras del sistema inmunitario. La suplementación con folato es beneficiosa en pacientes tratados con metotrexato a dosis bajas y a largo plazo para afecciones inflamatorias, como la artritis reumatoide (AR) o la psoriasis , para evitar la anemia macrocítica causada por la deficiencia de folato. El folato también se suele suplementar antes de algunos tratamientos de quimioterapia a dosis altas para proteger el tejido sano. Sin embargo, puede ser contraproducente tomar un suplemento de ácido fólico con metotrexato en el tratamiento del cáncer. [ 21 ]

Deficiencia cerebral de folato

La deficiencia cerebral de folato se produce cuando los niveles de 5-metiltetrahidrofolato son bajos en el cerebro, medidos en el líquido cefalorraquídeo, a pesar de ser normales en la sangre. [ 22 ] Los síntomas suelen aparecer alrededor de los cinco meses de edad. Sin tratamiento, puede haber tono muscular deficiente, problemas de coordinación, dificultad para hablar y convulsiones . [ 22 ] Las causas de la deficiencia cerebral de folato incluyen mutaciones de genes responsables del metabolismo y transporte del folato. [ 23 ] Las mutaciones del gen SLC46A1 que codifica el transportador de folato acoplado a protones (PCFT) dan lugar a síndromes de deficiencia cerebral de folato con deficiencia sistémica y cerebral de folato. Incluso cuando la deficiencia sistémica se corrige con folato, la deficiencia cerebral persiste y debe tratarse con ácido folínico . [ 22 ] [ 24 ]

Embarazo

La deficiencia de folato puede ocurrir durante el embarazo como resultado del aumento del número de células del feto en crecimiento , la disminución de la absorción e ingesta de folato, las hormonas maternas que median su metabolismo, la circulación vascular de la sangre materna y fetal y un mayor volumen de sangre que produce dilución. [ 25 ] La anemia falciforme y vivir en zonas con malaria resultan en necesidades de folato aún mayores para las mujeres embarazadas. [ 25 ] Cuando se suplementa con 450 microgramos de ácido fólico por día, el riesgo de desarrollar defectos de nacimiento, específicamente defectos del tubo neural, disminuye. [ 25 ] La suplementación para prevenir defectos de nacimiento es más efectiva un mes antes y durante las primeras doce semanas de embarazo. [ 26 ] [ 27 ] Se ha demostrado que la utilización de suplementos de ácido fólico antes de la concepción resulta en una disminución de los defectos del tubo neural en un 70%. [ 28 ]

Diagnóstico

La deficiencia de folato se diagnostica con un análisis de sangre para medir el nivel sérico de folato, medido como metiltetrahidrofolato (en la práctica, "folato" se refiere a todos los derivados del ácido fólico, pero el metilhidrofolato es la forma casi única de "folato" en la sangre [ 29 ] ).

La homocisteína está elevada ( el 5-MTHF se utiliza para convertir la homocisteína en metionina ), como en la deficiencia de vitamina B12 , mientras que el ácido metilmalónico es normal (elevado en la deficiencia de vitamina B12 ) .

Más concretamente, según una directriz del Reino Unido de 2014, [ 30 ]

  • Un nivel de folato sérico inferior a 7 nmol/L (3 μg/L) es indicativo de deficiencia de folato;
  • Las pruebas de folato en glóbulos rojos no se realizan de forma rutinaria, ya que el folato sérico es suficiente en la mayoría de los casos; sin embargo, si existe una fuerte sospecha de deficiencia de folato a pesar de un nivel normal de folato sérico, se puede realizar una prueba de folato en glóbulos rojos.
  • La homocisteína plasmática total solo se mide en circunstancias especiales. Un nivel superior a 15 μmol/L podría indicar una deficiencia de folato, pero conviene tener en cuenta los rangos de referencia locales.

Gestión

Dieta

El folato se obtiene en la dieta mediante el consumo de verduras de hoja verde, legumbres y vísceras. [ 31 ] Al cocinar, el uso de vapor , una vaporera o un horno microondas puede ayudar a mantener un mayor contenido de folato en los alimentos cocinados. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

Suplementación

El ácido fólico es un derivado sintético del folato y se obtiene mediante suplementos dietéticos. [ 25 ] Los suplementos multivitamínicos contienen ácido fólico, así como otras vitaminas del grupo B. En algunos países, el ácido fólico está disponible sin receta como suplemento dietético, y otros exigen la fortificación de la harina de trigo, la harina de maíz o el arroz con ácido fólico con el fin de promover la salud pública mediante el aumento de los niveles de folato en sangre de la población.

Fortificación

Tras el descubrimiento del vínculo entre la deficiencia de ácido fólico y los defectos del tubo neural , [ 35 ] gobiernos y organizaciones de salud de todo el mundo hicieron recomendaciones sobre la suplementación con ácido fólico para mujeres que planeaban quedar embarazadas. Dado que el tubo neural se cierra en las primeras cuatro semanas de gestación, a menudo antes de que muchas mujeres sepan que están embarazadas, muchos países decidieron con el tiempo implementar programas obligatorios de fortificación de alimentos. [ 36 ] Un metaanálisis de la prevalencia mundial de espina bífida al nacer mostró que cuando la fortificación obligatoria se comparó con países donde los profesionales de la salud asesoraban a las mujeres pero no contaban con un programa obligatorio de fortificación, hubo una reducción del 30% en los nacidos vivos con espina bífida, [ 37 ] y algunos países informaron una reducción superior al 50%. [ 26 ]

Más de 80 países requieren la fortificación con ácido fólico en algunos alimentos. [ 31 ] La fortificación del arroz es común. [ 27 ] El USDA ha requerido la fortificación de la harina desde 1998. [ 26 ] Desde entonces, los hispanos en los Estados Unidos han visto la mayor reducción de defectos del tubo neural . [ 26 ] Canadá ha exigido la fortificación con ácido fólico de la harina desde 1998, lo que ha resultado en una disminución del 42% en los defectos del tubo neural. [ 28 ] La fortificación de la harina de trigo y maíz , la leche y el arroz es obligatoria en Costa Rica, lo que ha llevado a una reducción de los defectos del tubo neural de hasta un 60%. [ 26 ]

Epidemiología

La deficiencia de folato es muy poco frecuente en países con programas de fortificación de ácido fólico. [ 2 ] En general, la prevalencia mundial de anemia por deficiencia de ácido fólico es muy baja. [ 2 ] Sin embargo, se carece de datos sobre la prevalencia de la deficiencia entre grupos específicos de alto riesgo.

Investigación

La deficiencia de folato durante la gestación o la infancia debido al desarrollo por parte del feto o del lactante de autoanticuerpos contra el receptor de folato podría dar lugar a diversos trastornos del desarrollo . [ 38 ]

Los estudios sugieren que la deficiencia de folato y vitamina B12 puede contribuir al trastorno depresivo mayor y que la suplementación podría ser útil en esta condición. [ 39 ] El papel de la vitamina B12 y el folato en la depresión se debe a su función en las reacciones de transmetilación , que son cruciales para la formación de neurotransmisores (por ejemplo , serotonina , epinefrina , nicotinamidas , purinas , fosfolípidos ). [ 39 ] [ 40 ] El mecanismo propuesto es que los niveles bajos de folato o vitamina B12 pueden alterar la reacción de transmetilación, lo que lleva a una acumulación de homocisteína (hiperhomocisteinemia) y a un metabolismo deficiente de los neurotransmisores (especialmente la hidroxilación de dopamina y serotonina a partir de tirosina y triptófano ), fosfolípidos, mielina y receptores. Los niveles altos de homocisteína en sangre pueden provocar lesiones vasculares por mecanismos oxidativos que pueden contribuir a la disfunción cerebral. Todo esto puede conducir al desarrollo de varios trastornos, incluida la depresión. [ 39 ] [ 40 ]

Referencias

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