Ácido alendrónico

El ácido alendrónico o alendronato, comercializado bajo la marca Fosamax, entre otras, es un bisfosfonato utilizado para tratar la osteoporosis y la enfermedad de Paget . Actúa disminuyendo la actividad de los osteoclastos , las células que degradan el hueso. ^{[ 4 ]} Se administra por vía oral como sal sódica neutra, alendronato sódico, pero se absorbe como el fármaco activo libre, ácido alendrónico. ^{[ 4 ]} Su uso suele recomendarse junto con vitamina D , suplementos de calcio y cambios en el estilo de vida. ^{[ 4 ]}

Los efectos secundarios comunes (del 1 al 10 % de los pacientes) incluyen estreñimiento, dolor abdominal, náuseas y reflujo ácido ; ^{[ 4 ]} aunque la tasa de todos los efectos secundarios fue hallada por el Ensayo de Intervención en Fracturas, que siguió a 2027 mujeres con osteoporosis durante tres años, como casi idéntica a la del placebo. El estudio también halló que el riesgo de un evento adverso gastrointestinal superior grave fue un 60 % menor (p < 0,01) para el fármaco en comparación con el placebo. ^{[ 5 ]} No se recomienda su uso durante el embarazo ni en personas con insuficiencia renal . ^{[ 6 ]}

El ácido alendrónico se describió por primera vez en 1978 y se aprobó para uso médico en Estados Unidos en 1995 como alendronato sódico (Fosamax). ^{[ 4 ] [ 7 ]} Está disponible como medicamento genérico . En 2023, fue el 113.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

El alendronato sódico está indicado para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas; ^{[ 3 ]} el tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis; ^{[ 3 ]} el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides; ^{[ 3 ]} y el tratamiento de la enfermedad de Paget del hueso. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

• Tracto gastrointestinal:
  • Ulceración y posible ruptura del esófago ; esto puede requerir hospitalización y tratamiento intensivo. También pueden producirse úlceras gástricas y duodenales.
  • Cáncer de esófago , un metaanálisis concluyó que el tratamiento con bisfosfonatos no está asociado con un riesgo excesivo de cáncer de esófago. ^{[ 10 ] [ 11 ]}
• General: se han notificado casos poco frecuentes de erupción cutánea, que rara vez se manifiestan como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica , problemas oculares ( uveítis , escleritis ) y dolor generalizado de músculos, articulaciones y huesos ^{[ 12 ]} (raramente grave).
• La osteonecrosis de la mandíbula (ONM) puede ocurrir durante el tratamiento con este medicamento, si se realiza algún tipo de trabajo dental. El riesgo es considerablemente mayor para las extracciones en la mandíbula (maxilar inferior) que en otras áreas de la boca, y el riesgo aumenta si se ha estado tomando durante cuatro años o más ^{[ 13 ].} Aunque este efecto secundario es poco común (0,4-1,6 % para el ácido alendrónico oral), ocurre principalmente en pacientes que reciben bisfosfonatos intravenosos , y la mayoría de los casos se notifican en pacientes con cáncer . ^{[ 14 ] [ 15 ]} De hecho, si bien la ONJ se demostró en los ECA de los dos bisfosfonatos IV administrados en dosis más altas y con mayor frecuencia en pacientes con cáncer, la ONJ no se observó en el metaanálisis de todos los ECA de osteoporosis que comprendieron el programa de desarrollo clínico de Fosamax, ni en un análisis de la FDA de todos los ECA de 2 a 10 años de duración que comprenden casi 100 000 años-paciente de datos de ECA de los programas de desarrollo clínico para alendronato sódico (Fosamax), risedronato sódico (Actonel), ibandronato sódico (Boniva oral), ácido ibandrónico (Boniva IV) y ácido zoledrónico (Reclast).
• Hueso: el alendronato se ha relacionado en usuarios a largo plazo con el desarrollo de fracturas femorales de bajo impacto. ^{[ 16 ]} Además, los estudios sugieren que los usuarios de alendronato tienen un aumento en el número de osteoclastos y desarrollan osteoclastos gigantes y más multinucleados; la importancia de este desarrollo no está clara. ^{[ 17 ]} Fosamax se ha relacionado con un tipo raro de fractura de pierna que atraviesa directamente el hueso del fémur superior después de un traumatismo leve o nulo (fracturas subtrocantéreas). ^{[ 18 ]}