Fosinopril

Fosinopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) ^{[ 1 ]} utilizado para el tratamiento de la hipertensión y algunos tipos de insuficiencia cardíaca crónica . Fosinopril es el único IECA que contiene fosfonato comercializado por Bristol-Myers Squibb bajo el nombre comercial Monopril. Fosinopril es un profármaco en cascada. El nicho especial de este medicamento que lo diferencia de otros miembros de la clase de IECA es que fue desarrollado específicamente para su uso en pacientes con insuficiencia renal. Esto se logró mediante la manipulación del metabolismo y la excreción, y se observa que el cincuenta por ciento del fármaco se elimina por vía hepatobiliar, lo que puede compensar la disminución de la eliminación renal. El cincuenta por ciento restante se excreta en la orina. No requiere ajuste de dosis.

Fue patentado en 1980 y aprobado para uso médico en 1991. ^{[ 2 ]}

En la insuficiencia cardíaca congestiva , la capacidad del corazón para bombear suficiente sangre para satisfacer las necesidades fisiológicas del cuerpo se reduce. ^{[ 3 ]} Esta condición tiene diversas causas, incluyendo daño en las válvulas cardíacas, infarto de miocardio , hipertensión, deficiencia de vitamina B1 _y mutaciones genéticas. Cuando el flujo sanguíneo posterior a los riñones se reduce, estos responden aumentando la secreción de renina desde el aparato yuxtaglomerular . La renina convierte el angiotensinógeno inactivo en angiotensina I , que es convertida en angiotensina II (AII) por la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La AII puede tener efectos negativos en el sistema cardiovascular después de eventos como insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio. La AII causa vasoconstricción arterial e hipertensión, lo que resulta en un aumento de la poscarga , aumentando la resistencia contra la cual trabaja el corazón. ^{[ 4 ]} Además, el aumento crónico en la producción de AII se asocia con cambios estructurales en el miocardio ^{[ 5 ]} que reducen la funcionalidad del corazón. ^{[ 4 ]}

En pacientes con insuficiencia cardíaca, el fosinopril aumenta la tolerancia al ejercicio y reduce la frecuencia de eventos asociados con el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, como disnea , necesidad de diuréticos suplementarios , fatiga y hospitalizaciones. ^{[ 6 ]}

A diferencia de otros inhibidores de la ECA que se excretan principalmente por los riñones, el fosinopril se elimina del organismo tanto por vía renal como hepática . ^{[ 7 ]} Esta característica del fosinopril lo convierte en una opción más segura que otros inhibidores de la ECA para pacientes con insuficiencia cardíaca y función renal deteriorada debido a una perfusión deficiente ^{[ 8 ]} , ya que el hígado aún puede eliminar el fosinopril, evitando así su acumulación en el organismo. ^{[ 7 ]}

El fosinopril se desesterifica en el hígado o la mucosa gastrointestinal y se convierte en su forma activa, el fosinoprilato. ^{[ 9 ]} El fosinoprilato se une de forma competitiva a la ECA, impidiendo que la ECA se una a la angiotensina I y la convierta en angiotensina II. La inhibición de la producción de AII reduce la resistencia vascular periférica , disminuye la poscarga y reduce la presión arterial, ^{[ 4 ]} lo que ayuda a aliviar los efectos negativos de la AII sobre el rendimiento cardíaco.