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Articulo de referencia

Enfuvirtide

Enfuvirtida ( DCI ), vendida bajo la marca Fuzeon , es un inhibidor de la fusión del VIH , el primero de una clase de fármacos antirretrovirales utilizados en terapia combinada ...

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Enfuvirtida ( DCI ), vendida bajo la marca Fuzeon , es un inhibidor de la fusión del VIH , el primero de una clase de fármacos antirretrovirales utilizados en terapia combinada para el tratamiento del SIDA/VIH .

Usos médicos

Enfuvirtida está indicado para el tratamiento de la infección por VIH-1, en terapia combinada con otros antirretrovirales, en personas en las que todos los demás tratamientos han fracasado. [ 2 ]

Efectos adversos

Las reacciones adversas comunes (≥1% de los pacientes) asociadas con la terapia con enfuvirtida incluyen: reacciones en el lugar de la inyección (dolor, endurecimiento de la piel, eritema , nódulos , quistes , picazón; experimentadas por casi todos los pacientes, particularmente en la primera semana), neuropatía periférica , insomnio , depresión , tos, disnea , anorexia , artralgia , infecciones (incluida neumonía bacteriana ) y/o eosinofilia . Diversas reacciones de hipersensibilidad ocurren con poca frecuencia (0,1-1% de los pacientes), cuyos síntomas incluyen erupción cutánea , fiebre , náuseas , vómitos , escalofríos , temblores, hipotensión , elevación de las transaminasas hepáticas ; y posiblemente reacciones más graves que incluyen dificultad respiratoria , glomerulonefritis y/o anafilaxia ; no se recomienda la reexposición . [ 2 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

Enfuvirtida actúa interrumpiendo la maquinaria molecular del VIH -1 en la etapa final de la fusión con la célula diana , impidiendo que las células no infectadas se infecten. Este péptido biomimético fue diseñado para imitar componentes de la maquinaria de fusión del VIH -1 y desplazarlos, impidiendo así la fusión normal. Los fármacos que interrumpen la fusión del virus con la célula diana se denominan inhibidores de la entrada o inhibidores de la fusión .

El VIH se une al receptor de la célula CD4+ del huésped a través de la proteína viral gp120; la gp41, una proteína transmembrana viral , experimenta un cambio conformacional que facilita la fusión de la membrana viral con la membrana de la célula huésped. El enfuvirtide se une a la gp41, impidiendo la formación de un poro de entrada para la cápside del virus y manteniéndolo fuera de la célula. [ 3 ]

Enfuvirtida también es un activador del receptor del factor quimiotáctico, el receptor de péptidos formilados 1, y por lo tanto activa los fagocitos y presumiblemente otras células que poseen este receptor (véase receptores de péptidos formilados ). [ 4 ] Se desconoce la importancia fisiológica de esta activación.

Microbiología

Se considera que la enfuvirtida es activa solo contra el VIH-1. Se ha demostrado in vitro una baja actividad contra aislados de VIH-2 . [ 5 ]

Se ha observado una susceptibilidad variable a la enfuvirtida en aislados clínicos, siendo la resistencia adquirida el resultado de una mutación en un motivo de 10 aminoácidos en la gp41 viral. Sin embargo, aún no se ha observado resistencia primaria . [ 6 ]

Fórmula estructural

Enfuvirtida es un péptido de 36 aminoácidos con la siguiente secuencia: [ 7 ] [ 8 ]

CH 3 CO - Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - His -Ser-Leu-Ile- Glu -Glu-Ser- Gln - Asn -Gln-Gln-Glu- Lys -Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu- Asp - Lys - Trp - Ala -Ser-Leu-Trp- Asn -Trp- Phe - NH 2 (Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH 2 )

Historia

Enfuvirtida se originó en la Universidad de Duke , donde los investigadores formaron una compañía farmacéutica conocida como Trimeris. Trimeris comenzó el desarrollo de enfuvirtida en 1996 y la denominó inicialmente T-20 . En 1999, Trimeris se asoció con Hoffmann-La Roche para completar el desarrollo del fármaco. Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 13 de marzo de 2003 [ 9 ] como el primer inhibidor de fusión del VIH , una nueva clase de fármacos antirretrovirales. Fue aprobado con base en dos estudios que compararon el efecto de regímenes optimizados de medicación antirretroviral con y sin la adición de enfuvirtida sobre la carga viral sérica .

Referencias

  1. 1 2 "Producto" . guildlink.com.au . Archivado del original el 8 de enero de 2023. Recuperado el 8 de enero de 2023 .
  2. 1 2 Rossi S, ed. (2006). Manual de medicamentos australianos . Adelaida: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 0-9757919-2-3.
  3. ↑ Lalezari JP, Eron JJ, Carlson M, Cohen C, DeJesus E, Arduino RC, et al. (marzo de 2003). " Un estudio clínico de fase II sobre la seguridad a largo plazo y la actividad antiviral de la terapia antirretroviral basada en enfuvirtida" . AIDS . 17 (5): 691–8 . doi : 10.1097/00002030-200303280-00007 . PMID 12646792. S2CID 32014873 .   
  4. ↑ Su SB, Gong WH, Gao JL, Shen WP, Grimm MC, Deng X, et al. (junio de 1999). "T20/DP178, un péptido del ectodominio de la gp41 del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1, es un activador del receptor del péptido N-formil de los fagocitos humanos". Blood . 93 (11): 3885–92 . doi : 10.1182/blood.V93.11.3885 . PMID 10339497 .  
  5. ↑ Roche Products Pty Ltd. Fuzeon (Información del producto aprobado en Australia). Dee Why (NSW): Roche; 2005.
  6. ↑ Greenberg ML, Cammack N (agosto de 2004). "Resistencia a enfuvirtida, el primer inhibidor de fusión del VIH" . The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 54 (2): 333–40 . doi : 10.1093/jac/dkh330 . PMID 15231762 . 
  7. ↑ Wild C, Greenwell T, Shugars D, Rimsky-Clarke L, Matthews T (1995). "La actividad inhibitoria de un péptido del VIH tipo 1 se correlaciona con su capacidad de interactuar con una estructura de cremallera de leucina". AIDS Research and Human Retroviruses . 11 (3): 323–25 . doi : 10.1089/aid.1995.11.323 . PMID 7786578 . 
  8. ↑ De Clercq E (julio de 1995). "Hacia una quimioterapia anti-VIH mejorada: estrategias terapéuticas para la intervención en infecciones por VIH". Journal of Medicinal Chemistry . 38 (14): 2491– 2517. doi : 10.1021/jm00014a001 . PMID 7543152 . 
  9. ↑ "Drugs@FDA: Productos farmacéuticos aprobados por la FDA – Fuzeon (Haga clic en 'Fecha(s) de aprobación e historial, cartas, etiquetas, revisiones para NDA 021481')" . accessdata.fda.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Archivado del original el 28 de junio de 2017. Consultado el 6 de enero de 2019 .