Ouabaína

Una sobredosis de ouabaína puede detectarse por la presencia de los siguientes síntomas: espasmos rápidos de la musculatura del cuello y el pecho, dificultad respiratoria , aumento e irregularidad del ritmo cardíaco, aumento de la presión arterial, convulsiones, sibilancias, chasquidos y estertores. La muerte puede ser causada por un paro cardíaco . ^{[ 5 ]}

La ouabaína es un compuesto altamente tóxico; sin embargo, tiene una baja biodisponibilidad ^{[ 2 ]} y se absorbe mal en el tracto digestivo, ya que gran parte de la dosis oral se destruye. La administración intravenosa produce concentraciones disponibles más elevadas. Tras la administración intravenosa, el inicio de la acción se produce entre 2 y 10 minutos después de la administración en humanos, y el efecto máximo dura 1,5 horas.

La ouabaína se elimina por excreción renal, prácticamente sin cambios, con una vida media de aproximadamente 21 horas en adultos normales. ^{[ 2 ]}

En 1991, se descubrió por primera vez en la circulación humana un inhibidor específico de la bomba de sodio de alta afinidad indistinguible de la ouabaína ^{[ 7 ]} y se propuso como uno de los posibles mediadores de la presión arterial a largo plazo y la excreción aumentada de sal después de la carga de sal y volumen. ^{[ 8 ]} Este agente era un inhibidor de la bomba de sodio que actuaba de manera similar a la digital . Varias técnicas analíticas llevaron a la conclusión de que esta molécula circulante era ouabaína y que los humanos la producían como una hormona endógena. ^{[ 8 ]} Una gran parte de la comunidad científica coincidió en que este inhibidor era ouabaína endógena y que había fuertes evidencias que indicaban que se sintetizaba en la glándula suprarrenal . ^{[ 8 ]} Una interpretación especulativa temprana de los datos analíticos llevó a la propuesta de que la ouabaína endógena podría haber sido el epímero 11, es decir, un isómero de la ouabaína vegetal. ^{[ 9 ]} Sin embargo, esta posibilidad fue descartada mediante diversos métodos, incluyendo la síntesis del epímero 11 y la demostración de que presenta un comportamiento cromatográfico diferente al de la ouabaína. Es fundamental destacar que las observaciones iniciales sobre la identificación de la ouabaína en mamíferos fueron repetidas y confirmadas utilizando diversas fuentes de tejido en tres continentes diferentes con métodos analíticos avanzados, como se resume en otra parte. ^{[ 10 ]}

A pesar de la confirmación analítica generalizada, algunos cuestionaron si esta sustancia endógena es o no ouabaína. Los argumentos se basaron menos en datos analíticos rigurosos y más en el hecho de que los inmunoensayos no son ni completamente específicos ni fiables. Por lo tanto, se sugirió que algunos ensayos para ouabaína endógena detectaban otros compuestos o no detectaban ouabaína en absoluto. ^{[ 11 ]} Además, se sugirió ^{[ 11 ]} que la ramnosa, el componente L-azúcar de la ouabaína, no podía sintetizarse en el cuerpo a pesar de los datos publicados que indicaban lo contrario. ^{[ 12 ]} Otro argumento en contra de la existencia de ouabaína endógena fue la falta de efecto de la rostafuroxina (un antagonista del receptor de ouabaína de primera generación) sobre la presión arterial en una población no seleccionada de pacientes hipertensos. ^{[ 13 ]}

La ouabaína ya no está aprobada para su uso en los Estados Unidos. Sin embargo, en Francia y Alemania, la ouabaína intravenosa tiene una larga trayectoria en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, y algunos siguen recomendando su uso por vía intravenosa y oral en la angina de pecho y el infarto de miocardio, a pesar de su escasa y variable absorción. Diversos estudios documentan las propiedades positivas de la ouabaína en la profilaxis y el tratamiento de estas dos indicaciones. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Se sabe que los venenos derivados de plantas del género Acokanthera se usaban en África ya en el siglo III a. C., cuando Teofrasto informó sobre una sustancia tóxica que los etíopes untaban en sus flechas. ^{[ 5 ] [ 21 ]} Los venenos derivados de este género de plantas se usaban en todo el este de África, generalmente como veneno para flechas en la caza y la guerra. Acokanthera schimperi , en particular, presenta una gran cantidad de ouabaína, que los kenianos, tanzanos, ruandeses, etíopes y somalíes usaban como veneno para flechas. ^{[ 5 ]}

El veneno se extraía de las ramas y hojas de la planta hirviéndolas al fuego. Luego, las flechas se sumergían en el jugo negro concentrado, similar al alquitrán, que se formaba. ^{[ 5 ]} A menudo, también se mezclaban ciertos aditivos mágicos con el extracto de ouabaína para que el veneno funcionara según los deseos del cazador. En Kenia, los fabricantes de veneno Giriama y Langulu añadían una musaraña elefante a la mezcla de veneno para facilitar la persecución de sus presas. ^{[ 5 ]} Habían observado que una musaraña elefante siempre corría en línea recta o seguía un camino directo y pensaban que estas propiedades se transferirían al veneno. Se creía que una flecha envenenada hecha con esta musaraña hacía que el animal cazado se comportara como la musaraña y corriera en línea recta. En Ruanda, los miembros de la tribu Nyambo, también conocidos por fabricar flechas envenenadas, recolectan las plantas de Aconkathera según la cantidad de insectos muertos que encuentran debajo de ellas: cuantos más insectos muertos haya debajo de un arbusto, mayor será la potencia del veneno. ^{[ 5 ]}

Aunque la ouabaína se usaba principalmente como veneno para flechas en la caza, también se empleaba en combate. Un ejemplo de ello ocurrió durante una batalla contra los portugueses, que habían asaltado Mombasa en 1505. Los registros portugueses indicaron que sufrieron numerosas bajas a causa de las flechas envenenadas. ^{[ 5 ]}

La expansión imperial europea y la exploración de África coincidieron con el auge de la industria farmacéutica europea hacia finales del siglo XIX. ^{[ 22 ]} Las tropas británicas fueron blanco de flechas envenenadas con extractos de diversas especies de Strophanthus . ^{[ 22 ]} Conocían las propiedades letales de estas plantas y llevaron muestras a Europa. Alrededor de esta época, creció el interés por la planta. Se sabía que la ouabaína era un veneno cardíaco, pero se especulaba sobre sus posibles usos médicos. ^{[ 5 ] [ 22 ]}

En 1882, el químico francés Léon-Albert Arnaud aisló por primera vez la ouabaína de la planta como una sustancia amorfa, que identificó como un glucósido . ^{[ 5 ]} La ouabaína se consideraba un posible tratamiento para ciertas afecciones cardíacas.