Hispanopedia WikiLa proteína 2 de unión a guanilato inducida por interferón es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GBP2 . [5] [6] GBP2 es un gen relacionado con la superfamilia de GTPasas grandes que pueden ser inducidas principalmente por interferón gamma. [7]
Localización
El gen GBP2 se encuentra en varios compartimentos de la célula: núcleo , citosol y citoesqueleto y también el dímero GBP2-GBP5 se localiza en el aparato de Golgi . [8]
Además, la isoprenilación es necesaria para regular la localización intracelular y la asociación de la membrana de GBP2. [9]
Activación
El gen GBP2 murino no sólo es altamente activado por el interferón-gamma durante la activación de los macrófagos , sino también por la estimulación de los receptores tipo Toll , el factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucina 1 beta . [10]
Expresión
Después de la estimulación del interferón gamma, el GPB2 murino se expresa en las células inmunes innatas y adaptativas . [11]
Estructura
El análisis de la secuencia de GBP2 mostró la presencia de un dominio de unión de ARN que comprende tres motivos de reconocimiento de ARN (RRM) y un dominio SR. El extremo amino de GBp2 comparte cuatro motivos repetidos Arg-Gly-Gly (RGG) y nueve residuos de serina en el contexto de motivos arginina/serina. [12]
El dominio SR de GBP2 es un sitio de fosforilación para la proteína quinasa específica de SR SRPK (sky1) que conduce a una localización nuclear de GBP2. [12]
La GBP2 porcina presenta una alta similitud en cuanto a la terminal N, que presenta un dominio globular y contiene la función GTPasa . Sin embargo, la terminal C presenta un dominio helicoidal que está menos conservado. [13]
Interacción
El gen GBP2 puede interactuar con el ARN a través del dominio RRM1 y RRM2. El dominio RRM2 puede reconocer el motivo central GGUC presente en el ARN. Además, se ha identificado un nuevo tipo de dominio RRM que puede interactuar con el complejo THO/TREX. [14]
El gen GBp2 puede cooperar con el complejo TREX (transcripción-exportación); un complejo multimérico tiene diferentes factores de transcripción y exporta factores como Yra1 y Sub2. [14]
Función
Los interferones son citocinas que tienen efectos antivirales e inhiben la proliferación de células tumorales . Inducen una gran cantidad de genes en sus células diana, incluidos los que codifican las proteínas de unión a guanilato (GBP). Las GBP se caracterizan por su capacidad de unirse específicamente a los nucleótidos de guanina ( GMP , GDP y GTP ). La proteína codificada por este gen es una GTPasa que convierte GTP en GDP y GMP. [6] Además, el gen GBP2 puede ser una relación entre el receptor de la superficie celular y los efectores intracelulares que pueden transmitir información extracelular a las células, así como una proteína de transducción de señales intracelulares . [15]
Un estudio sobre el gen bovino GBP2 mostró la importancia de GBP2 en la regulación de la proliferación celular y la resistencia a la infección por patógenos como una exhibición de actividad antiviral contra el virus de la influenza. [11]
GPB2 promueve la muerte oxidativa y entrega péptidos antimicrobianos al autofagolisosoma l, brindando una amplia protección al huésped contra diferentes clases de patógenos . Durante una infección viral, la familia GBP (GBP1, GBP2 y GBP5) desempeña un papel vital para activar el inflamasoma canónico y no canónico en respuesta a una infección por patógenos a través de Chlamydia muridarum . [16]
Importancia clínica
Mutación genética
Se ha identificado una mutación sin sentido del gen GBP2 (A907G) en pacientes con migraña. En un primer momento puede provocar disfunción vasomotora y, posteriormente, dolores de cabeza. [15]
Cáncer de mama
La GBP2 se considera un factor de control de la proliferación y propagación en las células tumorales. La alta expresión de GBP2 se asocia con un mejor diagnóstico del cáncer de mama. P53 puede regular positivamente la GBP2 y desempeñar un papel esencial en el desarrollo del tumor mediante la inhibición de la metaloproteinasa MM9, así como de NF-Kappa B y la proteína Rac. [17]
El nivel transcripcional de GBP2 también está regulado por dos factores de transcripción STAT1 e IRF1 . La expresión de GBP2 tiene una fuerte correlación con el metagen de células T, que parece estar asociado con la infiltración de células T en el cáncer de mama . [17]
Sin embargo, un estudio reciente mostró que GBP2 puede regular la proteína 1 relacionada con la dinamina (Drp1) para bloquear la translocación de Drp1 a las mitocondrias , lo que conduce a una atenuación de la fisión mitocondrial dependiente de Drp1 y también a una invasión de células de cáncer de mama. [18]
Referencias
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Lectura adicional
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