GJB6

La proteína beta-6 de la unión comunicante (GJB6), también conocida como conexina 30 (Cx30), es una proteína que en humanos está codificada por el gen GJB6 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} La conexina 30 (Cx30) es una de varias proteínas de unión comunicante expresadas en el oído interno. ^{[ 8 ]} Se ha descubierto que las mutaciones en los genes de las uniones comunicantes conducen a sordera tanto sindrómica como no sindrómica . ^{[ 9 ]} Las mutaciones en este gen están asociadas con el síndrome de Clouston (es decir, displasia ectodérmica hidrótica).

La familia de genes de las conexinas codifica las subunidades proteicas de los canales de uniones comunicantes que median la difusión directa de iones y metabolitos entre el citoplasma de células adyacentes. Las conexinas atraviesan la membrana plasmática cuatro veces, con las regiones amino y carboxilo terminales orientadas hacia el citoplasma. Los genes de las conexinas se expresan de forma específica para cada tipo celular, con especificidad superpuesta. Los canales de uniones comunicantes poseen propiedades únicas según el tipo de conexinas que los constituyen. [Proporcionado por OMIM] ^{[ 7 ]}

La conexina 30 es abundante en los dos sistemas de uniones comunicantes distintos que se encuentran en la cóclea: la red de uniones comunicantes de las células epiteliales, que conecta las células epiteliales no sensoriales, y la red de uniones comunicantes del tejido conectivo, que conecta las células del tejido conectivo. Las uniones comunicantes cumplen la importante función de reciclar los iones de potasio que pasan a través de las células ciliadas durante la mecanotransducción de vuelta a la endolinfa . ^{[ 10 ]}

Se ha descubierto que la conexina 30 se localiza junto con la conexina 26. ^{[ 11 ]} También se ha descubierto que Cx30 y Cx26 forman canales heteroméricos y heterotípicos. Las propiedades bioquímicas y la permeabilidad de estos canales más complejos difieren de los canales homotípicos de Cx30 o Cx26. ^{[ 12 ]} La sobreexpresión de Cx30 en ratones deficientes en Cx30 restauró la expresión de Cx26 y el funcionamiento normal del canal de unión comunicante y la señalización de calcio, pero se describe que la expresión de Cx26 está alterada en ratones deficientes en Cx30. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la corregulación de Cx26 y Cx30 depende de la señalización de la fosfolipasa C y de la vía NF-κB . ^{[ 13 ]}

La cóclea contiene dos tipos de células: células ciliadas auditivas para la mecanotransducción y células de soporte. Los canales de unión comunicante se encuentran únicamente entre las células de soporte cocleares. ^{[ 14 ]} Si bien las uniones comunicantes en el oído interno participan de manera crucial en el reciclaje de potasio hacia la endolinfa, se ha descubierto que la expresión de conexina en las células de soporte que rodean el órgano de Corti favorece la reparación de lesiones del tejido epitelial tras la pérdida de células ciliadas sensoriales. Un experimento con ratones deficientes en Cx30 reveló déficits en el cierre de lesiones y la reparación del órgano de Corti tras la pérdida de células ciliadas, lo que sugiere que Cx30 desempeña un papel en la regulación de la respuesta de reparación de lesiones. ^{[ 15 ]}

Los astrocitos desempeñan un papel crucial en la fisiología sináptica y el procesamiento de la información en el cerebro. Una característica clave de los astrocitos es la expresión de Cx30, que influye en los procesos cognitivos al modular las actividades sinápticas y de red. Esta red astroglial mediada por Cx regula la eficiencia de la eliminación de potasio (K+) y glutamato extracelulares en las sinapsis, ^{[ 16 ]} así como el transporte a larga distancia de metabolitos energéticos para alimentar las sinapsis activas. ^{[ 17 ] [ 18 ]} Sin embargo, las Cx no solo forman canales de unión comunicante con otros astrocitos; también pueden mediar el intercambio directo con el espacio extracelular al formar hemicanales. ^{[ 19 ]}

Los niveles de la proteína Cx30 determinan el tamaño de las redes astrocíticas y pueden ser modulados por la actividad neuronal, lo que indica una estrecha relación entre el tamaño de la red astrocítica y la activación de las redes neuronales subyacentes. Sin embargo, esta modulación es compleja, ya que afecta de manera diferente a las células principales y a las interneuronas. ^{[ 20 ]} Además, la Cx30 también puede actuar a través de otros mecanismos, como la señalización y las interacciones proteicas. Investigaciones recientes han demostrado que el aumento en los niveles de Cx30 entre P10 y P50 controla el cierre del período crítico en la corteza visual del ratón a través de una vía de señalización que regula la matriz extracelular y la maduración de las interneuronas. ^{[ 21 ]}

En el hipocampo , la disminución de la expresión de Cx30 reduce el tamaño de las redes astrogliales, mientras que el aumento de la expresión de Cx30 incrementa su tamaño. ^{[ 22 ]} En ambos casos, disminuye la transmisión sináptica espontánea y evocada. Este efecto se debe a una menor excitabilidad neuronal, lo que conlleva alteraciones en la inducción de la plasticidad sináptica y deficiencias en los procesos de aprendizaje in vivo. En conjunto, esto sugiere que las redes astrogliales poseen un tamaño fisiológicamente optimizado para regular adecuadamente las funciones neuronales.