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Articulo de referencia

GL-ONC1

GL-ONC1 (USAN: olvimulogene nanivacirepvec ; abreviado como Olvi-Vec ) es un producto terapéutico en investigación que consiste en la formulación de grado clínico de la cepa de ...

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GL-ONC1 (USAN: olvimulogene nanivacirepvec ; abreviado como Olvi-Vec ) es un producto terapéutico en investigación que consiste en la formulación de grado clínico de la cepa de laboratorio GLV-1h68 , un virus oncolítico desarrollado por Genelux Corporation. [ 1 ] GL-ONC1 se encuentra actualmente en evaluación en ensayos clínicos en humanos de fase I/II en Estados Unidos y Europa. [ 2 ]

GL-ONC1 ( número de registro CAS (CAS RN): 1473430–36–2) es un virus vaccinia triplemente modificado y atenuado (cepa Lister) que causa regresión y eliminación de una amplia gama de tumores sólidos en modelos preclínicos de ratón. [ 3 ] Se generó mediante la inserción de tres casetes de expresión (que codifican la fusión de la luciferasa de Renilla con la proteína fluorescente verde de Aequorea , beta-galactosidasa y beta-glucuronidasa ) en los loci F14.5L, J2R (que codifica la timidina quinasa ) y A56R (que codifica la hemaglutinina) del genoma de la cepa viral parental Lister, respectivamente. [ 1 ] El virus oncolítico infecta y mata específicamente las células tumorales, lo que conduce a la oncolisis , la activación inmunitaria y el desencadenamiento de respuestas inmunitarias antitumorales. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Ensayos clínicos

Administración regional (de cavidades)

Se ha completado un estudio de fase I/II de administración intraperitoneal de GL-ONC1 en pacientes con carcinomatosis peritoneal avanzada. [ 7 ] [ 8 ] Se completó un estudio de fase II de administración intraperitoneal de GL-ONC1 (Olvi-Vec) en pacientes con cáncer de ovario resistente/refractario al platino que habían recibido tratamientos previos intensivos. [ 9 ] [ 10 ] Se han presentado datos clínicos positivos en las conferencias IGCS 2020 y ESMO 2020. [ 11 ] [ 12 ] Se está planificando un ensayo de registro de inmunoquimioterapia con Olvi-Vec (también conocido como GL-ONC1).

En un estudio de fase I, se está evaluando la administración intrapleural de GL-ONC1 en pacientes con derrame pleural maligno , causado por cáncer de mesotelioma pleural maligno , cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) o cáncer de mama . [ 13 ] En este ensayo, se identificó la infección de células tumorales por GL-ONC1 en 6 de 8 pacientes con mesotelioma pleural maligno epitelioide. [ 14 ]

Administración sistémica (intravenosa)

La administración sistémica de GL-ONC1 mediante inyección intravenosa fue objeto de investigación en múltiples ensayos clínicos:

En un estudio, GL-ONC1 se administró a pacientes con tumores de órganos sólidos avanzados como monoterapia. [ 15 ] En otro estudio completado, GL-ONC1 se administró en combinación con radioterapia y cisplatino (CDDP) a pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado. [ 16 ] [ 17 ]

Referencias

  1. 1 2 Zhang Q, Yu YA, Wang E, Chen N, Danner RL, Munson PJ, Marincola FM, Szalay AA (octubre de 2007). "Erradicación de tumores mamarios humanos sólidos en ratones desnudos con un virus vaccinia oncolítico emisor de luz inyectado por vía intravenosa" . Cancer Research . 67 (20): 10038– 46. doi : 10.1158/0008-5472.can-07-0146 . PMID 17942938 . 
  2. ↑ "Búsqueda de: GL-ONC1 - Lista de resultados - ClinicalTrials.gov" . clinicaltrials.gov .
  3. ↑ Donat U, Weibel S, Hess M, Stritzker J, Härtl B, Sturm JB, Chen NG, Gentschev I, Szalay AA (2012). "Colonización preferencial de metástasis por la cepa oncolítica del virus vaccinia GLV-1h68 en un modelo de cáncer de próstata humano PC-3 en ratones desnudos" . PLOS ONE . 7 (9) e45942. Bibcode : 2012PLoSO...745942D . doi : 10.1371/journal.pone.0045942 . PMC 3457966. PMID 23049897 .  
  4. ↑ Melcher A, Parato K, Rooney CM, Bell JC (junio de 2011). "Truenos y relámpagos: la inmunoterapia y los virus oncolíticos chocan" . Terapia molecular . 19 (6): 1008–16 . doi : 10.1038/mt.2011.65 . PMC 3129809. PMID 21505424 .  
  5. ^ Tong AW, Senzer N, Cerullo V, Templeton NS, Hemminki A, Nemunaitis J (julio de 2012). "Virus oncolíticos para la inducción de inmunidad antitumoral". Biotecnología Farmacéutica Actual . 13 (9): 1750– 60. doi : 10.2174/138920112800958913 . PMID 21740355 . 
  6. ↑ Naik JD, Twelves CJ, Selby PJ, Vile RG, Chester JD (julio de 2011). "Reclutamiento inmunitario y sinergia terapéutica: ¿claves para optimizar la terapia viral oncolítica?" . Clinical Cancer Research . 17 (13): 4214– 24. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-2848 . PMC 3131422 . PMID 21576084 .  
  7. ↑ Número de ensayo clínico NCT01443260 para "Estudio de GL-ONC1, un virus vaccinia oncolítico, en pacientes con carcinomatosis peritoneal avanzada" en ClinicalTrials.gov
  8. ↑ Lauer UM, Schell M, Beil J, Berchtold S, Koppenhöfer U, Glatzle J, et al. (mayo de 2018). "Estudio de fase I del virus vaccinia oncolítico GL-ONC1 en pacientes con carcinomatosis peritoneal" . Clinical Cancer Research . 24 (18): 4388– 4398. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-0244 . PMID 29773661 .  
  9. ↑ Número de ensayo clínico NCT02759588 para "Inmunoterapia oncolítica GL-ONC1 en pacientes con cáncer de ovario recurrente" en ClinicalTrials.gov
  10. ↑ Holloway RW et al. (marzo de 2020) "Ensayo de fase II VIRO-15 de inmunoquimioterapia con olvimulogene nanivacirepvec (Olvi-Vec) como tratamiento inicial en cáncer de ovario resistente/refractario al platino (PRROC) (NCT02759588)" .
  11. ↑ Holloway RW et al. (septiembre de 2020) "Genelux anuncia la presentación oral plenaria de los datos del ensayo de fase 2 de VIRO-15 en la Reunión Anual Global xDigital 2020 de la Sociedad Internacional de Cáncer Ginecológico" .
  12. ↑ Holloway RW et al. (septiembre de 2020) "Genelux presentará datos del ensayo de fase 2 de Olvi-Vec en cáncer de ovario resistente/refractario al platino con tratamiento previo intensivo en el Congreso Virtual ESMO 2020" .
  13. ↑ Número de ensayo clínico NCT01766739 para "Administración intrapleural de GL-ONC1, un virus vaccinia modificado genéticamente, en pacientes con derrame pleural maligno: primario, metástasis y mesotelioma" en ClinicalTrials.gov
  14. ↑ Krug LM, Zauderer MG, Adusumili PS, McGee E, Sepkowitz K, Klang M, et al. (mayo de 2015). "Estudio de fase I de la administración intrapleural de GL-ONC1, un virus vaccinia oncolítico, en pacientes con derrame pleural maligno". Journal of Clinical Oncology . 33 (15_suppl): 7559. doi : 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.7559 . 
  15. ↑ Número de ensayo clínico NCT00794131 para "Estudio de seguridad de GL-ONC1, un virus oncolítico, en pacientes con tumores sólidos avanzados" en ClinicalTrials.gov
  16. ↑ Número de ensayo clínico NCT01584284 para "Estudio de seguridad del virus vaccinia atenuado (GL-ONC1) con terapia combinada en cáncer de cabeza y cuello" en ClinicalTrials.gov
  17. ↑ Mell LK et al. (julio de 2017) "Ensayo de fase I del virus vaccinia oncolítico intravenoso (GL-ONC1) con cisplatino y radioterapia en pacientes con carcinoma de cabeza y cuello localmente avanzado" (PDF) .
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