Transportador de aminoácidos excitatorios 2

El transportador de aminoácidos excitatorios 2 ( EAAT2 ), también conocido como miembro 2 de la familia 1 de transportadores de solutos ( SLC1A2 ) y transportador de glutamato 1 ( GLT-1 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC1A2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Se han descrito variantes de transcripción de este gen con empalme alternativo, pero se desconoce su longitud completa. ^{[ 6 ]}

SLC1A2 / EAAT2 pertenece a la familia de proteínas transportadoras de solutos . Esta proteína unida a la membrana es el principal transportador que elimina el neurotransmisor excitador glutamato del espacio extracelular en las sinapsis del sistema nervioso central. La eliminación del glutamato es necesaria para una correcta activación sináptica y para prevenir el daño neuronal causado por la activación excesiva de los receptores de glutamato . ^{[ 6 ]} EAAT2 es responsable de más del 90 % de la recaptación de glutamato en el cerebro. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Este diagrama muestra la distribución tisular del transportador de glutamato 1 (EAAT2) en el cerebro. ^{[ 7 ]}

Las mutaciones y la disminución de la expresión de esta proteína están asociadas con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). ^{[ 6 ]} El fármaco riluzol, aprobado para el tratamiento de la ELA, aumenta la expresión de EAAT2. ^{[ 9 ]}

Se ha demostrado que la ceftriaxona , un antibiótico, induce/potencia la expresión de EAAT2, lo que resulta en una actividad reducida del glutamato. ^{[ 10 ]} Se ha demostrado que la ceftriaxona reduce el desarrollo y la expresión de tolerancia a los opiáceos y otras drogas de abuso. EAAT2 podría desempeñar un papel importante en la adicción a las drogas y la tolerancia a las sustancias adictivas. ^{[ 11 ]}

La sobreexpresión de EAAT2 (GLT-1) causa deterioro de la inhibición prepulso , un déficit de filtrado sensorial presente en esquizofrénicos y modelos animales de esquizofrenia. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Se ha demostrado que algunos antipsicóticos reducen la expresión de EAAT2. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Se ha demostrado que SLC1A2 interactúa con JUB . ^{[ 16 ]}

EAAT2/GLT-1, al ser el subtipo más abundante de transportador de glutamato en el SNC, desempeña un papel clave en la regulación de la neurotransmisión glutamatérgica . La disfunción de EAAT2 se ha correlacionado con diversas patologías como traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), enfermedad de Alzheimer, entre otras. Por lo tanto, los activadores de la función o los potenciadores de la expresión de EAAT2/GLT-1 podrían servir como terapia potencial para estas afecciones. Se ha descrito que los activadores traslacionales de EAAT2/GLT-1, como la ceftriaxona y LDN/OSU-0212320, tienen efectos protectores significativos en modelos animales de ELA y epilepsia. Además, los activadores farmacológicos de la actividad de EAAT2/GLT-1 se han explorado durante décadas y actualmente están emergiendo como herramientas prometedoras para la neuroprotección, con posibles ventajas sobre los activadores de la expresión. ^{[ 17 ]}

DL-TBOA , WAY-213,613 y el ácido dihidrokaínico son inhibidores conocidos de la proteína y funcionan como excitotoxinas. Pueden considerarse una nueva clase de toxinas neurotóxicas , que inducen niveles tóxicos de glutamato mediante la inhibición del transporte de forma análoga al efecto del sarín sobre la colinesterasa . Nunca se han probado formalmente antídotos para este tipo de intoxicación y no están fácilmente disponibles para uso médico. ^{[ 18 ]}

La adicción a ciertas drogas (p. ej., cocaína , heroína , alcohol y nicotina ) se correlaciona con una reducción persistente en la expresión de EAAT2 en el núcleo accumbens (NAcc); ^{[ 19 ]} la expresión reducida de EAAT2 en esta región está implicada en la conducta adictiva de búsqueda de drogas. ^{[ 19 ]} En particular, la desregulación a largo plazo de la neurotransmisión de glutamato en el NAcc de los adictos se asocia con un aumento de la vulnerabilidad a la recaída después de la reexposición a la droga adictiva o a sus señales asociadas . ^{[ 19 ]} Se han propuesto fármacos que ayudan a normalizar la expresión de EAAT2 en esta región, como la N-acetilcisteína , como terapia complementaria para el tratamiento de la adicción a la cocaína, la nicotina, el alcohol y otras drogas. ^{[ 19 ]}

• transportador de glutamato
• Familia de transportadores de solutos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .