GML-1

GML-1 es un ligando del receptor periférico de benzodiazepinas ( TSPO ) con actividad ansiolítica . ^{[ 1 ]} Su afinidad de unión (valor Ki) al TSPO es comparable a la de PK11195 . GML-1 es selectivo para el TSPO frente al receptor central de benzodiazepinas (CBR, receptor GABAA ). El compuesto GML-1 fue el más activo de una serie de 1-arilpirrolo[1,2-a]pirazina-3-carboxamidas, y sus efectos ansiolíticos se examinaron utilizando la prueba de campo abierto (OFT) y la prueba del laberinto elevado en cruz (EPM). La prueba EPM es una prueba de ansiedad general que mide el tiempo que los animales pasan en los brazos abiertos o cerrados. Cuando el compuesto se administró a ratones CD-1 a una dosis de 1,0  mg/kg, aumentó significativamente el porcentaje de entradas a los brazos abiertos y el tiempo que pasaron en ellos. GML-1 es un agente ansiolítico potencial.

El mecanismo TSPO de la acción ansiolítica de GML-1 se demostró mediante análisis de inhibición con el antagonista de TSPO PK11195 que bloquea el efecto de GML-1. ^{[ 1 ]}

La implicación de los neuroesteroides en el mecanismo de acción de GML-1 se confirmó mediante la coadministración de GML-1 con inhibidores de la síntesis de neuroesteroides. El efecto ansiolítico de GML-1 en las pruebas del laberinto elevado en cruz fue completamente bloqueado por los inhibidores de la enzima neuroesteroidogénica trilostano y finasterida . ^{[ 2 ]}

Se desarrolló la forma farmacéutica en comprimidos de GML-1, la cual mostró una marcada actividad ansiolítica tras su administración intragástrica en ratas en un amplio rango de dosis. ^{[ 3 ]}