GPR126

El receptor acoplado a proteína G 126, también conocido como VIGR y DREG , es una proteína codificada por el gen ADGRG6 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} GPR126 es un miembro de la familia de GPCR de adhesión . ^{[ 8 ] [ 9 ]} Los GPCR de adhesión se caracterizan por una región extracelular extendida que a menudo posee módulos proteicos N-terminales que están unidos a una región TM7 a través de un dominio conocido como dominio GAIN (GPCR-Autoproteolysis INducing ) . ^{[ 10 ]}

GPR126 se expresa ampliamente en las células estromales. ^{[ 11 ]} El fragmento N-terminal de GPR126 contiene módulos C1r-C1s, Uegf y Bmp1 (CUB) y similares a PTX. ^{[ 12 ]}

Se demostró que GPR126 se une al colágeno IV y a la laminina-211, promoviendo el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) para mediar la mielinización. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

Tras la estimulación con lipopolisacárido (LPS) o trombina, la expresión de GPR126 es inducida por las MAP quinasas en las células endoteliales. ^{[ 12 ]} Durante la angiogénesis, GPR126 promueve la señalización activada por proteína quinasa A (PKA)-AMPc en las células endoteliales. ^{[ 15 ]} La expresión forzada de GPR126 en células COS-7 aumenta los niveles de AMPc mediante el acoplamiento a proteínas heterotriméricas Gα _s/i . ^{[ 16 ]}

GPR126 se ha identificado en regiones genómicas asociadas con la altura adulta, más especialmente la altura del tronco, ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} la función pulmonar ^{[ 20 ]} y la escoliosis idiopática adolescente. ^{[ 21 ]} En el sistema nervioso de los vertebrados, muchos axones están rodeados por una vaina de mielina para conducir potenciales de acción de manera rápida y eficiente. Aplicando un cribado genético en mutantes de pez cebra, el grupo de Talbot demostró que GPR126 afecta el desarrollo de los axones mielinizados. ^{[ 22 ]} GPR126 impulsa la diferenciación de las células de Schwann al inducir los niveles de cAMP, lo que hace que las actividades transcripcionales de Oct6 promuevan la actividad del gen de la mielina. ^{[ 23 ]} La mutación de gpr126 en el pez cebra afecta la mielinización periférica. El grupo de Monk demostró funciones específicas de dominio de GPR126 durante el desarrollo de las células de Schwann: el NTF es necesario y suficiente para la clasificación de axones, mientras que el CTF promueve el enrollamiento a través de la inducción de cAMP para regular las etapas tempranas y tardías del desarrollo de las células de Schwann. ^{[ 14 ]}

Fuera de las neuronas, la función de GPR126 es necesaria para el desarrollo del corazón y del oído interno. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]} GPR126 estimula la señalización de VEGF y la angiogénesis modulando la expresión del receptor 2 de VEGF (VEGFR2) a través de STAT5 y GATA2 en las células endoteliales. ^{[ 15 ]}

Los modelos de ratón han demostrado que la deleción de GPR126 afecta la biología del cartílago y el desarrollo de la columna vertebral, ^{[ 27 ]} lo que respalda los hallazgos de que las variantes de GPR126 se han asociado con la escoliosis idiopática adolescente , ^{[ 21 ]} y se ha demostrado que las mutaciones son responsables de la artrogriposis múltiple congénita grave ^{[ 28 ].}

• Consorcio de GPCR de adhesión