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GPR64

G protein-coupled receptor 64 also known as HE6 is a protein encoded by the ADGRG2 gene . [ 5 ] GPR64 is a member of the adhesion GPCR family. [ 6 ] [ 7 ] Adhesion GPCRs are cha...

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G protein-coupled receptor 64 also known as HE6 is a protein encoded by the ADGRG2gene.[5] GPR64 is a member of the adhesion GPCR family.[6][7] Adhesion GPCRs are characterized by an extended extracellular region often possessing N-terminal protein modules that is linked to a TM7 region via a domain known as the GPCR-Autoproteolysis INducing (GAIN) domain.[8][9]

The adhesion GPCR, GPR64, is an orphan receptor characterized by a long N-terminus with that has been suggested to be highly glycosylated.[10] GPR64's N-terminus has been reported to be cleaved at the GPS domain to allow for trafficking to the plasma membrane. After cleavage the N-terminus is believed to remain non-covalently associated with the 7TM. GPR64 expression has been mostly reported in the male reproductive organs, but more recently has been shown to be expressed in the parathyroid glands[11] and central nervous system.[12] GPR64 is mainly expressed in human and mouse epididymis as well as human prostate and parathyroid.[11][13] GPR64, together with F-actin scaffold, locates at the nonciliated principal cells of the proximal male excurrent duct epithelia, where reabsorption of testicular fluid and concentration of sperm takes place.[14][15]

Function

Targeting of Gpr64 in mice causes reduced fertility or infertility in males; but the reproductive capacity was unaffected in females.[16] Unchanged hormone expression in knockout males indicates that the receptor functions immediately in the male genital tract. Lack of Gpr64 expression causes sperm stasis and duct obstruction due to abnormal fluid reabsorption. In addition, expression of GPR64 has been found in fibroblast-like synovial cells obtained from osteoarthritis but not from rheumatoid arthritis.[17]

Clinical significance

GPR64 is significantly overexpressed in the Wnt signaling-dependent subgroup of medulloblastoma,[18] as well as in ewing sarcomas and carcinomas derived from prostate, kidney or lung.[19] Richter et al. demonstrated that GPR64 promotes tumor invasion and metastasis through placental growth factor and MMP1.[19] Upregulation and activation of GPR64 are associated with primary hyperparathyroidism and hypersecretion of parathyroid hormone.[11]

References

  1. 123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000173698–Ensembl, May 2017
  2. 123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031298–Ensembl, May 2017
  3. ↑"Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ↑"Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ↑Hamann J, Aust G, Araç D, Engel FB, Formstone C, Fredriksson R, et al. (April 2015). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCIV. Adhesion G protein-coupled receptors". Pharmacological Reviews. 67 (2): 338–367. doi:10.1124/pr.114.009647. PMC 4394687. PMID 25713288.
  6. ↑Stacey M, Yona S (2011). Adhesion-GPCRs: Structure to Function (Advances in Experimental Medicine and Biology). Berlin: Springer. ISBN 978-1-4419-7912-4.
  7. ↑Langenhan T, Aust G, Hamann J (May 2013). "Sticky signaling--adhesion class G protein-coupled receptors take the stage". Science Signaling. 6 (276): re3. doi:10.1126/scisignal.2003825. PMID 23695165. S2CID 6958640.
  8. ↑Araç D, Boucard AA, Bolliger MF, Nguyen J, Soltis SM, Südhof TC, et al. (March 2012). "A novel evolutionarily conserved domain of cell-adhesion GPCRs mediates autoproteolysis". The EMBO Journal. 31 (6): 1364–1378. doi:10.1038/emboj.2012.26. PMC 3321182. PMID 22333914.
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  18. ↑ Whittier KL, Boese EA, Gibson-Corley KN, Kirby PA, Darbro BW, Qian Q, et al. (octubre de 2013). "Los patrones de expresión de receptores acoplados a proteínas G delimitan subgrupos de meduloblastoma" . Acta Neuropathologica Communications . 1 (1) 66. doi : 10.1186/2051-5960-1-66 . PMC 3893540. PMID 24252460 .   
  19. 1 2 Richter GH, Fasan A, Hauer K, Grunewald TG, Berns C, Rössler S, et al. (mayo de 2013). "El receptor acoplado a proteína G 64 promueve la invasividad y la metástasis en los sarcomas de Ewing a través de PGF y MMP1". The Journal of Pathology . 230 (1): 70– 81. doi : 10.1002/path.4170 . PMID 23338946. S2CID 11129426 .   

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