Articulo de referencia

C5AR2

El receptor 2 del componente 5a del complemento es una proteína del sistema del complemento que en humanos está codificada por el gen C5AR2 . [ 5 ] [ 6 ] Se expresa en gran medi...

El receptor 2 del componente 5a del complemento es una proteína del sistema del complemento que en humanos está codificada por el gen C5AR2 . [ 5 ] [ 6 ] Se expresa en gran medida en la sangre y el bazo, [ 7 ] predominantemente por células mieloides . [ 8 ] [ 9 ]

Función

Las anafilatoxinas C3a y C5a son fragmentos de C3 y C5 generados mediante la escisión proteolítica por las convertasas de C3 y C5 durante la cascada del complemento. Son mediadores proinflamatorios que se unen a los receptores de anafilatoxinas , C3aR , C5aR1 y C5aR2. Los receptores de anafilatoxinas son una familia de tres proteínas que pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G. C3aR y C5aR1 se unen a C3a y C5a, respectivamente, que median una amplia gama de efectos en la defensa del huésped, incluyendo quimioatracción , vasodilatación y activación de células inmunes. [ 10 ] C5aR2 se une a C5a, pero carece de actividad GPCR, [ 11 ] y su función es menos conocida.

Inicialmente se pensó que C5aR2 era un receptor señuelo , que actuaba como un sumidero para C5a para regular negativamente la función de C5aR1. [ 11 ] Sin embargo, investigaciones más recientes han descubierto funciones independientes para C5aR2, incluyendo la modulación de la respuesta inmune innata en células mieloides, [ 12 ] [ 13 ] la translocación de C5a para impulsar la migración transendotelial de neutrófilos , [ 14 ] el reclutamiento de β-arrestina y la modulación de la señalización de ERK [ 15 ] [ 16 ] y la modulación del metabolismo lipídico en la obesidad a través de la unión de C3a-desArg . [ 17 ] C5aR2 ha sido implicado en una amplia gama de enfermedades inflamatorias e infecciosas. [ 18 ] [ 19 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000134830 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000074361 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. Ohno M, Hirata T, Enomoto M, Araki T, Ishimaru H, Takahashi TA (junio de 2000). "Un supuesto receptor quimioatrayente, C5L2, se expresa en granulocitos y células dendríticas inmaduras, pero no en células dendríticas maduras". Molecular Immunology . 37 (8): 407– 412. doi : 10.1016/S0161-5890(00)00067-5 . PMID 11090875 . 
  6. "HGNC:4527" . Consultado el 30 de agosto de 2019 .
  7. Zhu Y, Wang X, Xu Y, Chen L, Ding P, Chen J, et al. (14 de septiembre de 2021). " Análisis integrado de C5AR2 relacionado con propiedades malignas e infiltración inmune del cáncer de mama" . Frontiers in Oncology . 11 736725. doi : 10.3389/fonc.2021.736725 . PMC 8476960. PMID 34595119 .   
  8. Bamberg CE, Mackay CR, Lee H, Zahra D, Jackson J, Lim YS, et al. (marzo de 2010). " El receptor C5a (C5aR) C5L2 es un modulador de la transducción de señales mediada por C5aR" . The Journal of Biological Chemistry . 285 (10): 7633– 7644. doi : 10.1074/jbc.M109.092106 . PMC 2844210. PMID 20044484 .   
  9. Karsten CM, Wiese AV, Mey F, Figge J, Woodruff TM, Reuter T, et al. (noviembre de 2017). "Monitorización de la expresión de C5aR2 mediante un ratón knock-in tdTomato-C5aR2 floxado". Journal of Immunology . 199 (9): 3234– 3248. doi : 10.4049/jimmunol.1700710 . PMID 28864475 .  
  10. Klos A, Tenner AJ, Johswich KO, Ager RR, Reis ES, Köhl J (septiembre de 2009). "El papel de las anafilatoxinas en la salud y la enfermedad" . Inmunología molecular . 12.ª Reunión Europea sobre el Complemento en la Enfermedad Humana. 46 (14): 2753–2766 . doi : 10.1016/ j.molimm.2009.04.027 . PMC 2725201. PMID 19477527 .  
  11. 1 2 Scola AM, Johswich KO, Morgan BP, Klos A, Monk PN (marzo de 2009). "El receptor del fragmento del complemento humano, C5L2, es un receptor señuelo de reciclaje" . Inmunología molecular . 46 (6): 1149– 1162. doi : 10.1016/j.molimm.2008.11.001 . PMC 2697321. PMID 19100624 .  
  12. Li XX, Clark RJ, Woodruff TM (agosto de 2020). "La activación de C5aR2 modula ampliamente la señalización y la función de los macrófagos humanos primarios". Journal of Immunology . 205 (4): 1102– 1112. doi : 10.4049/jimmunol.2000407 . PMID 32611725 . 
  13. Wright O, Harris A, Nguyen VD, Zhou Y, Durand M, Jayyaratnam A, et al. (noviembre de 2023). "C5aR2 regula la producción de interferón beta mediada por STING en macrófagos humanos" . Cells . 12 (23): 2707. doi : 10.3390/cells12232707 . PMC 10706378. PMID 38067135 .   
  14. Miyabe Y, Miyabe C, Mani V, Mempel TR, Luster AD (mayo de 2019). "El receptor atípico del complemento C5aR2 transporta C5a para iniciar la adhesión de neutrófilos y la inflamación". Science Immunology . 4 (35) eaav5951. doi : 10.1126/sciimmunol.aav5951 . PMID 31076525 . 
  15. Croker DE, Monk PN, Halai R, Kaeslin G, Schofield Z, Wu MC, et al. (septiembre de 2016). "Descubrimiento de ligandos de C5aR2 funcionalmente selectivos: nuevos moduladores de la señalización de C5a". Immunology and Cell Biology . 94 (8): 787– 795. doi : 10.1038/icb.2016.43 . PMID 27108698 .  
  16. Croker DE, Halai R, Kaeslin G, Wende E, Fehlhaber B, Klos A, et al. (agosto de 2014). "C5a2 puede modular la señalización de ERK1/2 en macrófagos a través de la formación de heterómeros con C5a1 y el reclutamiento de β-arrestina" (PDF) . Immunology and Cell Biology . 92 (7): 631– 639. doi : 10.1038/icb.2014.32 . PMID 24777312. S2CID 24704330 .   
  17. Fisette A, Cianflone ​​K (junio de 2010). "La vía ASP y C5L2: otro puente entre la inflamación y la homeostasis metabólica" . Clinical Lipidology . 5 (3): 367– 377. doi : 10.2217/clp.10.21 . ISSN 1758-4299 . S2CID 85816536 .  
  18. Li R, Coulthard LG, Wu MC, Taylor SM, Woodruff TM (marzo de 2013). "C5L2: un receptor controvertido de la anafilatoxina del complemento, C5a" . FASEB Journal . 27 (3): 855–864 . doi : 10.1096/fj.12-220509 . PMID 23239822 . 
  19. Li XX, Lee JD, Kemper C, Woodruff TM (junio de 2019). "El receptor del complemento C5aR2: un potente modulador de la inmunidad innata y adaptativa". Journal of Immunology . 202 (12): 3339– 3348. doi : 10.4049/jimmunol.1900371 . PMID 31160390 .