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GPR97

El receptor acoplado a proteína G 97, también conocido como receptor acoplado a proteína G de adhesión G3 (ADGRG3), es una proteína que en humanos está codificada por el gen ADG...

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El receptor acoplado a proteína G 97, también conocido como receptor acoplado a proteína G de adhesión G3 (ADGRG3), es una proteína que en humanos está codificada por el gen ADGRG3 . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] GPR97 es un miembro de la familia de GPCR de adhesión . [ 8 ] [ 9 ] Los GPCR de adhesión se caracterizan por una región extracelular extendida que a menudo posee módulos de proteína N-terminales que están unidos a una región TM7 a través de un dominio conocido como dominio GAIN (GPCR-Autoproteolysis INducing ) . [ 10 ]

GPR97 se expresa en granulocitos humanos y células endoteliales del sistema vascular, así como en granulocitos, monocitos, macrófagos y células dendríticas de ratón. [ 7 ]

Señalización

Los ensayos de acumulación de fosfato de inositol (IP3), aequorina y unión del isótopo 35S en células HEK293 sobreexpresoras han demostrado el acoplamiento de GPR97 a la proteína Gαo, lo que desencadena la liberación de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). [ 11 ] GPR97 activa la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB), NF-κB y pequeñas GTPasas para regular las funciones celulares.

Función

La exposición sistémica a esteroides es una terapia para tratar diversas afecciones médicas y se asocia con procesos epigenéticos como la metilación del ADN que pueden reflejar respuestas farmacológicas y/o efectos secundarios. Se encontró que GPR97 se metila de manera diferente en sitios CpG en el genoma de células sanguíneas de pacientes bajo tratamiento sistémico con esteroides. [ 12 ] GPR97 se transcribe en células inmunes. Ratones con deficiencia genética revelaron que Gpr97 es crucial para mantener la población de células B a través de las actividades constitutivas de CREB y NF-κB. [ 13 ] Las células endoteliales linfáticas humanas (LEC) expresan abundantemente GPR97. El silenciamiento de GPR97 en LEC humanas indicó que GPR97 modula la reorganización del citoesqueleto, la adhesión celular y la migración a través de la regulación de la pequeña GTPasa RhoA y cdc42. [ 14 ] En vertebrados, GPR97 tiene un papel indispensable en la vía de señalización de las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) en la formación ósea. Un metaanálisis de microarrays reveló que Gpr97 de ratón es un objetivo transcripcional directo de la señalización de BMP en el desarrollo de los huesos largos. [ 15 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000060470 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  4. ↑ Fredriksson R, Lagerström MC, Höglund PJ, Schiöth HB (noviembre de 2002). "Nuevos receptores humanos acoplados a proteínas G con largos N-terminales que contienen dominios GPS y regiones ricas en Ser/Thr" . FEBS Letters . 531 (3): 407–14 . Bibcode : 2002FEBSL.531..407F . doi : 10.1016/S0014-5793(02)03574-3 . PMID 12435584. S2CID 7449692 .  
  5. ^ Kuźnicki J, Kuźnicki L, Drabikowski W (enero de 1979). "Proteína moduladora de unión a Ca2 + en protozoos y mixomicetos". Informes internacionales de biología celular . 3 (1): 17– 23. doi : 10.1016/0309-1651(79)90064-X . PMID 222487 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: GPR97 Receptor acoplado a proteína G 97" .
  7. 1 2 Hamann J, Aust G, Araç D, Engel FB, Formstone C, Fredriksson R, Hall RA, Harty BL, Kirchhoff C, Knapp B, Krishnan A, Liebscher I, Lin HH, Martinelli DC, Monk KR, Peeters MC, Piao X, Prömel S, Schöneberg T, Schwartz TW, Singer K, Stacey M, Ushkaryov YA, Vallon M, Wolfrum U, Wright MW, Xu L, Langenhan T, Schiöth HB (Abr 2015). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. XCIV. Adhesión de receptores acoplados a proteínas G" . Pharmacological Reviews . 67 (2): 338– 67. doi : 10.1124/pr.114.009647 . PMC 4394687 . PMID 25713288 .  
  8. ↑ Stacey M, Yona S (2011). Adhesion-GPCRs: Structure to Function (Advances in Experimental Medicine and Biology) . Berlín: Springer. ISBN 978-1-4419-7912-4.
  9. ↑ Langenhan T, Aust G, Hamann J (mayo de 2013). "Señalización adhesiva: los receptores acoplados a proteínas G de clase de adhesión toman el protagonismo". Science Signaling . 6 (276): re3. doi : 10.1126/scisignal.2003825 . PMID 23695165. S2CID 6958640 .  
  10. ↑ Araç D, Boucard AA, Bolliger MF, Nguyen J, Soltis SM, Südhof TC, Brunger AT (marzo de 2012). " Un nuevo dominio conservado evolutivamente de GPCR de adhesión celular media la autoproteólisis" . The EMBO Journal . 31 (6): 1364–78 . doi : 10.1038/emboj.2012.26 . PMC 3321182. PMID 22333914 .  
  11. ↑ Gupte J, Swaminath G, Danao J, Tian H, Li Y, Wu X (abril de 2012). "Estudio de las propiedades de señalización de los receptores acoplados a proteínas G de adhesión" . FEBS Letters . 586 (8): 1214–9 . Bibcode : 2012FEBSL.586.1214G . doi : 10.1016/ j.febslet.2012.03.014 . PMID 22575658. S2CID 3020230 .  
  12. ↑ Wan ES, Qiu W, Baccarelli A, Carey VJ, Bacherman H, Rennard SI, Agustí A, Anderson WH, Lomas DA, DeMeo DL (dic. 2012). "La exposición sistémica a esteroides se asocia con metilación diferencial en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica" . American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 186 (12): 1248– 55. doi : 10.1164/rccm.201207-1280OC . PMC 3622442. PMID 23065012 .  
  13. ↑ Wang JJ, Zhang LL, Zhang HX, Shen CL, Lu SY, Kuang Y, Wan YH, Wang WG, Yan HM, Dang SY, Fei J, Jin XL, Wang ZG (10 de octubre de 2013). "Gpr97 es esencial para la decisión del destino de los linfocitos B de la zona folicular versus marginal" . Cell Death & Disease . 4 (10): e853. doi : 10.1038/cddis.2013.346 . PMC 3824656. PMID 24113187 .  
  14. ↑ Valtcheva N, Primorac A, Jurisic G, Hollmén M, Detmar M (dic. 2013). "El receptor acoplado a proteína G de adhesión huérfano GPR97 regula la migración de células endoteliales linfáticas a través de las pequeñas GTPasas RhoA y Cdc42" . The Journal of Biological Chemistry . 288 (50): 35736–48 . doi : 10.1074/jbc.M113.512954 . PMC 3861625. PMID 24178298 .  
  15. ↑ Prashar P, Yadav PS, Samarjeet F, Bandyopadhyay A (mayo de 2014). "Metaanálisis de microarrays identifica objetivos de señalización de BMP conservados evolutivamente en huesos largos en desarrollo" . Developmental Biology . 389 (2): 192–207 . doi : 10.1016/j.ydbio.2014.02.015 . PMID 24583261 . 
  • Consorcio de GPCR de adhesión
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