CUADRÍCULA2

El receptor de glutamato ionotrópico delta 2 , también conocido como GluD2 , GluRδ2 o δ2 , es una proteína codificada en humanos por el gen GRID2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Esta proteína, junto con _GluD1 , pertenece al subtipo de receptor delta de los receptores de glutamato ionotrópicos . Poseen una homología de secuencia del 14-24% con las subunidades AMPA , kainato y NMDA , pero, a pesar de su nombre, se ha descubierto que no promueven directamente la activación neuronal en respuesta al glutamato ni a otros agonistas del glutamato. ^{[ 7 ]}

Los receptores delta iGluR se han considerado durante mucho tiempo receptores huérfanos, ya que se desconocía su ligando endógeno . Ahora se cree que se unen a la glicina y la D-serina, pero esto no provoca la apertura del canal. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Los receptores que contienen GluD2 se expresan selectivamente/predominantemente en las células de Purkinje en el cerebelo ^{[ 7 ] [ 10 ]} donde desempeñan un papel clave en la sinaptogénesis , la plasticidad sináptica y la coordinación motora . ^{[ 11 ]}

GluD2 induce la sinaptogénesis a través de la interacción de su dominio N-terminal con Cbln1, que a su vez interactúa con las neurexinas presinápticas , formando un puente a través de las sinapsis cerebelosas. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Las funciones principales de GluD2 en la plasticidad sináptica son llevadas a cabo por su extremo C intracelular. ^{[ 13 ]} Esto está regulado por D-serina, ^{[ 14 ]} que se une al dominio de unión al ligando y produce cambios en la estructura de GluD2 sin abrir el canal en ausencia de conexiones presinápticas. ^{[ 9 ]} La glicina y la D-serina pueden abrir el canal en GluD2 cuando se unen a la cerebelina-1 y la neurexina-1β. ^{[ 15 ]} Estos cambios pueden enviar señales hacia el dominio N-terminal o hacia el dominio C-terminal para alterar las interacciones proteína-proteína .

Una deleción heterocigótica en GRID2 en humanos causa una paraplejía espástica complicada con ataxia, demencia frontotemporal y afectación de la neurona motora inferior ^{[ 16 ]} mientras que una deleción bialélica homocigótica conduce a un síndrome de ataxia cerebelosa con retraso del desarrollo marcado, afectación del tracto piramidal ^{[ 17 ]} y mirada tónica hacia arriba, ^{[ 18 ]} que puede clasificarse como una ataxia con apraxia oculomotora (AOA) y se ha denominado ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva tipo 18 (SCAR18).

Una ganancia de función del canal, resultante de una mutación puntual en GRID2 del ratón, está asociada con el fenotipo llamado 'lurcher', que en el estado heterocigoto conduce a ataxia y déficits de coordinación motora resultantes de la apoptosis selectiva y celular autónoma de las células de Purkinje cerebelosas durante el desarrollo posnatal. ^{[ 19 ] [ 20 ]} Los ratones homocigotos para esta mutación mueren poco después del nacimiento debido a una pérdida masiva de neuronas del mesencéfalo y el rombencéfalo durante la embriogénesis tardía .

Se ha demostrado que la 9-aminoacridina , la 9-tetrahidroaminoacridina , la N1-dansil-espermina , la N1-dansil-espermidina y la pentamidina actúan como antagonistas de los receptores que contienen δ _2. ^{[ 21 ]}

Se ha demostrado que GRID2 interactúa con GOPC , ^{[ 22 ]} GRIK2 , ^{[ 23 ]} PTPN4 ^{[ 24 ]} y GRIA1 . ^{[ 23 ]} Se ha sugerido una posible correlación entre GRID2 y la proteína 3 de linfocitos pre-B ( VPREB3 ), debido a la aparente importancia de los linfocitos B en los orígenes de las neuronas de Purkinje cerebelosas en humanos. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} Los estudios morfológicos realizados en ratones knockout de GRID2 sugieren que GRID2 puede estar presente en los linfocitos , así como en la corteza suprarrenal ; sin embargo, se deben realizar más estudios para confirmar estas afirmaciones. ^{[ 28 ] [ 30 ]}

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