GRIK4

GRIK4 ( receptor de glutamato, ionotrópico, kainato 4 ) es un subtipo de receptor de kainato que pertenece a la familia de canales iónicos regulados por ligando y que está codificado por el gen GRIK4 . ^[1]

Función

Este gen codifica una proteína que pertenece a la familia de canales iónicos regulados por glutamato . El glutamato funciona como el principal neurotransmisor excitatorio en el sistema nervioso central a través de la activación de canales iónicos regulados por ligando y receptores de membrana acoplados a proteína G. La proteína codificada por este gen forma canales iónicos heteroméricos funcionales que prefieren kainato con las subunidades codificadas por miembros de la familia de genes relacionados. ^[2]

Importancia clínica

Un polimorfismo de un solo nucleótido ( rs1954787 ) en el gen GRIK4 ha mostrado una asociación entre el tratamiento y la respuesta al tratamiento con antidepresivos . ^[3]

La variación en GRIK4 se ha asociado con un mayor y menor riesgo de trastorno bipolar . ^[4] Un posible mecanismo para esta observación es que la variación de la secuencia influye en las estructuras secundarias en el 3' UTR.

Interferir con la función de GRIK4/KA1 con un anticuerpo anti-KA1 específico protege contra la muerte celular neuronal inducida por kainato . ^[5]^[6]

Se puede realizar una prueba de ese gen para saber si un paciente deprimido responderá al ISRS citalopram . ^[3]^[7]

Importancia evolutiva

El gen GRIK4 mostró tasas de evolución significativamente más altas en los primates que en los roedores y, especialmente, en el linaje que condujo de los primates a los humanos. Además, el gen GRIK4 está implicado en el desarrollo del sistema nervioso. Por lo tanto, se cree que la evolución del gen GRIK4 ha desempeñado un papel en los dramáticos aumentos en el tamaño y la complejidad del cerebro que ocurrieron durante la historia evolutiva que condujo a los humanos. ^[8]

Referencias

^ Szpirer C, Molné M, Antonacci R, Jenkins NA, Finelli P, Szpirer J, Riviere M, Rocchi M, Gilbert DJ, Copeland NG (diciembre de 1994). "Los genes que codifican las subunidades KA1 y KA2 del receptor de glutamato (GRIK4 y GRIK5) están ubicados en cromosomas separados en humanos, ratones y ratas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (25): 11849–53. Código bibliográfico : 1994PNAS...9111849S. doi : 10.1073/pnas.91.25.11849 . PMC 45333 . PMID 7527545.
^ "Gen Entrez: receptor de glutamato GRIK3, ionotrópico, kainato 4".
^ ab Paddock, Silvia; Laje, Gonzalo; Charney, Dennis; Rush, A. John; Wilson, Alexander F.; Sorant, Alexa JM; Lipsky, Robert; Wisniewski, Stephen R.; Manji, Husseini; McMahon, Francis J. (2007). "Asociación de GRIK4 con el resultado del tratamiento antidepresivo en la cohorte STAR*D". Revista Estadounidense de Psiquiatría . 164 (8): 1181–1188. doi :10.1176/appi.ajp.2007.06111790. ISSN 0002-953X. PMID 17671280. S2CID 13306769.
^ Pickard BS, Knight HM, Hamilton RS, Soares DC, Walker R, Boyd JK, Machell J, Maclean A, McGhee KA, Condie A, Porteous DJ, St Clair D, Davis I, Blackwood DH, Muir WJ (septiembre de 2008). "Una variante común en el 3′UTR del gen del receptor de glutamato GRIK4 afecta la abundancia de transcripción y protege contra el trastorno bipolar". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (39): 14940–5. Bibcode :2008PNAS..10514940P. doi : 10.1073/pnas.0800643105 . PMC 2567472 . PMID 18824690.
^ "Un descubrimiento podría ayudar a los científicos a detener la 'cascada de muerte' de neuronas después de un derrame cerebral". Noticias científicas . Science Daily. 20 de enero de 2009. Consultado el 20 de enero de 2009 .
^ Chen ZL, Yu H, Yu WM, Pawlak R, Strickland S (diciembre de 2008). "Los fragmentos proteolíticos de laminina promueven la neurodegeneración excitotóxica mediante la regulación positiva de la subunidad KA1 del receptor de kainato". J. Cell Biol . 183 (7): 1299–313. doi :10.1083/jcb.200803107. PMC 2606967. PMID 19114596 .
^ "Los marcadores GRIK4 y HTR2A indican un riesgo reducido de no respuesta al citalopram". Science News . Science Daily . Consultado el 20 de enero de 2009 .
^ Dorus S, Vallender EJ, Evans PD, Anderson JR, Gilbert SL, Mahowald M, Wyckoff GJ, Malcom CM, Lahn BT (diciembre de 2004). "Evolución acelerada de los genes del sistema nervioso en el origen del Homo sapiens". Cell . 119 (7): 1027–40. doi : 10.1016/j.cell.2004.11.040 . PMID 15620360. S2CID 11775730.

Enlaces externos

GRIK4+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Página del elemento UTR principal GRIK4 3 en Rfam

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

[pmid7527545-1] Szpirer C, Molné M, Antonacci R, Jenkins NA, Finelli P, Szpirer J, Riviere M, Rocchi M, Gilbert DJ, Copeland NG (diciembre de 1994). "Los genes que codifican las subunidades KA1 y KA2 del receptor de glutamato (GRIK4 y GRIK5) están ubicados en cromosomas separados en humanos, ratones y ratas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (25): 11849–53. Código bibliográfico : 1994PNAS...9111849S. doi : 10.1073/pnas.91.25.11849 . PMC 45333 . PMID 7527545.

[entrez-2] "Gen Entrez: receptor de glutamato GRIK3, ionotrópico, kainato 4".

[PaddockLaje2007-3] Paddock, Silvia; Laje, Gonzalo; Charney, Dennis; Rush, A. John; Wilson, Alexander F.; Sorant, Alexa JM; Lipsky, Robert; Wisniewski, Stephen R.; Manji, Husseini; McMahon, Francis J. (2007). "Asociación de GRIK4 con el resultado del tratamiento antidepresivo en la cohorte STAR*D". Revista Estadounidense de Psiquiatría . 164 (8): 1181–1188. doi :10.1176/appi.ajp.2007.06111790. ISSN 0002-953X. PMID 17671280. S2CID 13306769.

[pmid18824690-4] Pickard BS, Knight HM, Hamilton RS, Soares DC, Walker R, Boyd JK, Machell J, Maclean A, McGhee KA, Condie A, Porteous DJ, St Clair D, Davis I, Blackwood DH, Muir WJ (septiembre de 2008). "Una variante común en el 3′UTR del gen del receptor de glutamato GRIK4 afecta la abundancia de transcripción y protege contra el trastorno bipolar". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (39): 14940–5. Bibcode :2008PNAS..10514940P. doi : 10.1073/pnas.0800643105 . PMC 2567472 . PMID 18824690.

[urlDiscovery_Could_Help_Scientists_Stop_Death_Cascade_Of_Neurons_After_A_Stroke-5] "Un descubrimiento podría ayudar a los científicos a detener la 'cascada de muerte' de neuronas después de un derrame cerebral". Noticias científicas . Science Daily. 20 de enero de 2009. Consultado el 20 de enero de 2009 .

[pmid19114596-6] Chen ZL, Yu H, Yu WM, Pawlak R, Strickland S (diciembre de 2008). "Los fragmentos proteolíticos de laminina promueven la neurodegeneración excitotóxica mediante la regulación positiva de la subunidad KA1 del receptor de kainato". J. Cell Biol . 183 (7): 1299–313. doi :10.1083/jcb.200803107. PMC 2606967. PMID 19114596 .

[urlDiscovery_GRIK4,_HTR2A_markers_indicate_reduced_risk_of_nonresponse_to_citalopram-7] "Los marcadores GRIK4 y HTR2A indican un riesgo reducido de no respuesta al citalopram". Science News . Science Daily . Consultado el 20 de enero de 2009 .

[pmid15620360-8] Dorus S, Vallender EJ, Evans PD, Anderson JR, Gilbert SL, Mahowald M, Wyckoff GJ, Malcom CM, Lahn BT (diciembre de 2004). "Evolución acelerada de los genes del sistema nervioso en el origen del Homo sapiens". Cell . 119 (7): 1027–40. doi : 10.1016/j.cell.2004.11.040 . PMID 15620360. S2CID 11775730.