Receptor metabotrópico de glutamato 6

El receptor de glutamato metabotrópico 6 , también conocido como GRM6 o mGluR6 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen GRM6 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

El L- glutamato es el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central y activa tanto los receptores de glutamato ionotrópicos como los metabotrópicos. La neurotransmisión glutamatérgica participa en la mayoría de los aspectos de la función cerebral normal y puede verse alterada en diversas afecciones neuropatológicas. Los receptores de glutamato metabotrópicos son una familia de receptores acoplados a proteínas G , que se han dividido en tres grupos según su homología de secuencia, los supuestos mecanismos de transducción de señales y sus propiedades farmacológicas. El Grupo I incluye GRM1 y GRM5 , y se ha demostrado que estos receptores activan la fosfolipasa C. El Grupo II incluye GRM2 y GRM3 , mientras que el Grupo III incluye GRM4 , GRM6, GRM7 y GRM8 . Los receptores de los Grupos II y III están relacionados con la inhibición de la cascada del AMP cíclico, pero difieren en su selectividad por los agonistas. ^{[ 5 ]}

El mGluR6 se expresa específicamente en la retina, en un subtipo de células bipolares que se despolarizan en respuesta a la luz, conocidas como células bipolares ON. Estas células forman sinapsis con las células fotorreceptoras y detectan el neurotransmisor glutamato a través de una cascada de transducción de señales GPCR. El receptor de glutamato mGluR6 se localiza postsinápticamente en las puntas de las dendritas de las células bipolares y es responsable de iniciar una cascada de señalización que, en última instancia, controla la activación del canal TRPM1 . ^{[ 7 ] [ 8 ]} En pacientes humanos, las mutaciones en el gen GRM6 se asocian con ceguera nocturna estacionaria congénita . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Los compuestos L-AP4 ^{[ 11 ]} y 1-bencil-APDC ^{[ 12 ]} actúan como agonistas selectivos de los receptores mGluR del grupo III y los receptores mGlu ₆ , respectivamente.

Se ha desarrollado una pequeña biblioteca de agonistas fotosensibles , moduladores alostéricos positivos de los receptores mGlu _{6 ('prosthe6').} ^{[ 13 ]} Su actividad dependiente de la luz ( fotofarmacológica ) en las células bipolares ON imita la señalización fisiológica de la retina y permite restaurar la visión en modelos animales de degeneración retiniana . En particular, restauran el comportamiento guiado visualmente en modelos de ratón de degeneración macular y retinosis pigmentaria , y restauran la agudeza visual en larvas de pez cebra ciegas.

• receptor metabotrópico de glutamato

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .