GSK1360707F

GSK1360707F es un inhibidor potente y selectivo de la triple recaptación . ^[1] Está químicamente relacionado con la amitifadina y el NS-2359 (GSK-372,475). Hasta hace poco, ^{[ ¿cuándo? ]} estaba en desarrollo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor ; su desarrollo se suspendió por razones estratégicas. ^{[ cita requerida ]}

Síntesis

BOC Grupo protector .
Enolización y atrapamiento con grupo triflato (cf reactivo de Comins ).
Reacción de Suzuki
Reducción (solo 1 mol eq. de LAH porque N-BOC se puede reducir a N-Me)
Eliminación del grupo protector del ácido trifluoroacético (TFA).
Ciclopropanación de la reacción de Simmons-Smith .
Síntesis de éter de Williamson (véanse patentes de NS y Paxil).

Ocupación del transportador

Recientemente (2013) se ha probado GSK1360707F en babuinos ( Papio anubis ) y humanos para la ocupación del transportador utilizando PET . ^[3]

Véase también

NS-2359

Referencias

^ Micheli F, Cavanni P, Andreotti D, Arban R, Benedetti R, Bertani B, et al. (julio de 2010). "6-(3,4-diclorofenil)-1-[(metiloxi)metil]-3-azabiciclo[4.1.0]heptano: un nuevo inhibidor potente y selectivo de la triple recaptación". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (13): 4989– 5001. doi :10.1021/jm100481d. PMID 20527970.
^ WO 2008031772, Bertani, Barbara; Di Fabio, Romano y Micheli, Fabrizio et al., "Compuestos azabicíclicos como inhibidores de la recaptación de monoaminas", publicado el 20 de marzo de 2008, asignado a Glaxo Group Ltd.
^ Comley RA, Salinas CA, Slifstein M, Petrone M, Marzano C, Bennacef I, et al. (agosto de 2013). "Ocupación del transportador de monoamina de un nuevo inhibidor triple de la recaptación en babuinos y humanos mediante tomografía por emisión de positrones". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 346 (2): 311– 7. doi :10.1124/jpet.112.202895. PMID 23685546. S2CID 2964324.

[1] Micheli F, Cavanni P, Andreotti D, Arban R, Benedetti R, Bertani B, et al. (julio de 2010). "6-(3,4-diclorofenil)-1-[(metiloxi)metil]-3-azabiciclo[4.1.0]heptano: un nuevo inhibidor potente y selectivo de la triple recaptación". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (13): 4989– 5001. doi :10.1021/jm100481d. PMID 20527970.

[2] WO 2008031772, Bertani, Barbara; Di Fabio, Romano y Micheli, Fabrizio et al., "Compuestos azabicíclicos como inhibidores de la recaptación de monoaminas", publicado el 20 de marzo de 2008, asignado a Glaxo Group Ltd.

[3] Comley RA, Salinas CA, Slifstein M, Petrone M, Marzano C, Bennacef I, et al. (agosto de 2013). "Ocupación del transportador de monoamina de un nuevo inhibidor triple de la recaptación en babuinos y humanos mediante tomografía por emisión de positrones". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 346 (2): 311– 7. doi :10.1124/jpet.112.202895. PMID 23685546. S2CID 2964324.