Gabaculina

La gabaculina es una neurotoxina natural aislada por primera vez de la bacteria Streptomyces toyacaensis , ^{[ 1 ]} que actúa como un potente e irreversible inhibidor de la transaminasa GABA , ^{[ 2 ] [ 3 ]} y también como un inhibidor de la recaptación de GABA . ^{[ 4 ] [ 5 ]} La gabaculina también se conoce como clorhidrato de ácido 3-amino-2,3-dihidrobenzoico ^{[ 6 ]} y ácido 5-aminociclohexa-1,3-dienilcarboxílico. ^{[ 7 ]} La ​​gabaculina aumentó los niveles de GABA en el cerebro y tuvo un efecto sobre la convulsión en ratones. ^{[ 7 ]}

La gabaculina incluye una estructura comparable a la del GABA y un anillo de dihidrobenceno. Esta estructura similar a la del GABA se utiliza para poder sustituir al GABA durante las primeras etapas de la transaminación, incluyendo la transaldiminación y el desplazamiento 1,3-prototrófico a la imina de piridoxamina. ^{[ 8 ]} Posteriormente, una base enzimática abstrae un protón del anillo de dihidrobenceno, lo que provoca que el anillo se vuelva aromático. ^{[ 8 ]} La energía de estabilización aromática del anillo aromático es lo que hace que esta reacción sea irreversible, impidiendo así que el complejo reaccione posteriormente. ^{[ 8 ]}

Los estudios en animales para determinar el efecto de la gabaculina sobre los niveles de GABA en el cerebro se llevaron a cabo intensamente alrededor de la década de 1970. ^{[ 9 ]} Estos estudios in vivo implicaron principalmente el uso de ratones a los que se les administró este fármaco por vía intravenosa. Cada uno de estos estudios concluyó que la gabaculina tiene un gran potencial para aumentar los niveles de GABA en el cerebro de estos ratones de manera dependiente del tiempo. ^{[ 7 ]}

Además de determinar el efecto de los niveles de GABA, se realizaron estudios in vivo para investigar la capacidad de la gabaculina para inhibir las convulsiones en ratones. Los resultados indicaron que la gabaculina proporcionó un claro efecto anticonvulsivo contra las convulsiones inducidas por altas dosis de quimioconvulsivos o electrochoque. ^{[ 10 ]} También se investigó la toxicidad de este compuesto utilizando modelos animales de ratones. Este estudio mostró que, a dosis anticonvulsivas, la gabaculina es extremadamente potente y tóxica en comparación con otros inhibidores de la transaminasa GABA, con una ED ₅₀ de 35  mg/kg y una LD ₅₀ de 86  mg/kg. ^{[ 10 ]} Debido a este potencial efecto letal, se demostró que la gabaculina era demasiado tóxica para su uso como fármaco; sin embargo, ^{[ 8 ]} aún puede utilizarse como compuesto para alterar los niveles de GABA en estudios de epilepsia experimental . ^{[ 10 ]}

La gabaculina no ha sido aprobada por la FDA como entidad farmacéutica; sin embargo, puede utilizarse como compuesto químico únicamente con fines de investigación. ^{[ 11 ]} Este compuesto no se considera una sustancia peligrosa según OSHA 29 CFR 1910.1200. ^{[ 6 ]}