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Articulo de referencia

Síntesis de Gabriel

La síntesis de Gabriel es una reacción química que transforma haluros de alquilo primarios en aminas primarias . Tradicionalmente, la reacción utiliza ftalimida de potasio . [ 1...

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La síntesis de Gabriel es una reacción química que transforma haluros de alquilo primarios en aminas primarias . Tradicionalmente, la reacción utiliza ftalimida de potasio . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] La reacción recibe su nombre del químico alemán Siegmund Gabriel . [ 4 ]

La reacción de Gabriel se ha generalizado para incluir la alquilación de sulfonamidas [ 5 ] e imidas , seguida de desprotección , para obtener aminas (véase Reactivos de Gabriel alternativos ). [ 6 ] [ 7 ]

La alquilación del amoníaco suele ser una ruta poco selectiva e ineficiente para la obtención de aminas. En el método de Gabriel, el anión ftalimida se emplea como sustituto de H₂N⁻ .

Síntesis tradicional de Gabriel

En este método, la sal de sodio o potasio de ftalimida se N- alquila con un haluro de alquilo primario para dar la N -alquilftalimida correspondiente. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Este paso es una reacción S N 2 ; la síntesis de Gabriel generalmente falla con haluros de alquilo secundarios a menos que sean especialmente reactivos. Tras el procesamiento por hidrólisis ácida , la amina primaria se libera como sal de amina. [ 11 ] Alternativamente, el procesamiento puede realizarse mediante el procedimiento de Ing-Manske , que implica la reacción con hidrazina . Este método produce un precipitado de ftalhidrazida junto con la amina primaria:

La técnica de hidrólisis ácida suele producir bajos rendimientos o subproductos. La separación del subproducto ftalhidrazida de la técnica de hidrazina puede resultar complicada. Por estas razones, se han desarrollado otros métodos para liberar la amina de la ftalimida. [ 12 ] Incluso con el uso del método de hidrazinólisis, el método de Gabriel presenta condiciones relativamente severas.

Reactivos alternativos de Gabriel

Se han desarrollado numerosos reactivos alternativos para complementar el uso de ftalimidas. La mayoría de estos reactivos (por ejemplo, la sal sódica de sacarina y el di-terc-butil-iminodicarboxilato ) son electrónicamente similares a las sales de ftalimida, y consisten en nucleófilos imido . En cuanto a sus ventajas, estos reactivos se hidrolizan con mayor facilidad, extienden la reactividad a haluros de alquilo secundarios y permiten la producción de aminas secundarias. [ 7 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Sheehan, JC; Bolhofer, VA (1950). "Un procedimiento mejorado para la condensación de ftalimida de potasio con haluros orgánicos". J. Am. Chem. Soc. 72 (6): 2786. Bibcode : 1950JAChS..72R2786S . doi : 10.1021/ja01162a527 .
  2. ↑ Gibson, MS; Bradshaw, RW (1968). "La síntesis de Gabriel de aminas primarias". Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 7 (12): 919. doi : 10.1002/anie.196809191 . S2CID 95888531 . 
  3. ↑ Mitsunobu, O. Compr. Org. Synth. 1991 , 6 , 79–85. (Reseña)
  4. ↑ S. Gabriel (1887). "Ueber eine Darstellung primärer Amine aus den entsprechenden Halogenverbindungen" . Chemische Berichte . 20 : 2224. doi : 10.1002/cber.18870200227 .
  5. ↑ Carey, Francis A.; Sundberg, Richard J. (2007). Química orgánica avanzada: Parte B: Reacciones y síntesis (5.ª ed.). Nueva York: Springer. pág. 230. ISBN   978-0387683546.
  6. ↑ Hendrickson, J (1975). "Nuevas síntesis de aminas de "Gabriel"". Tetrahedron . 31 (20): 2517– 2521. doi : 10.1016/0040-4020(75)80263-8 .
  7. ^ Ulf Ragnarsson; Leif Grehn (1991). "Reactivos novedosos de Gabriel". Acc. Química. Res. 24 (10): 285– 289. doi : 10.1021/ar00010a001 .
  8. ↑ TO Soine y MR Buchdahl "β-Bromoetilftalimida" Org. Synth. 1952, volumen 32, 18. doi : 10.15227/orgsyn.032.0018
  9. ↑ CC DeWitt "Ácido γ-aminobutírico" Org. Synth. 1937, volumen 17, 4. doi : 10.15227/orgsyn.017.0004
  10. ↑ Richard HF Manske "Ftalimida de bencilo" Org. Synth. 1932, volumen 12, 10. doi : 10.15227/orgsyn.012.0010
  11. ↑ MN Khan (1995). "Evidencia cinética de la ocurrencia de un mecanismo por etapas en la hidrazinólisis de ftalimida". J. Org. Chem. 60 (14): 4536– 4541. doi : 10.1021/jo00119a035 .
  12. ↑ Osby, JO; Martin, MG; Ganem, B. (1984). "Una desprotección excepcionalmente suave de ftalimidas". Tetrahedron Letters . 25 (20): 2093. doi : 10.1016/S0040-4039(01)81169-2 .
  • Una animación del mecanismo de la síntesis de Gabriel.