Galeterone

Galeterona (nombres en clave de desarrollo TOK-001 , VN/124-1 ) es un antiandrógeno esteroideo que estaba siendo desarrollado por Tokai Pharmaceuticals para el tratamiento del cáncer de próstata . ^{[ 1 ]} Posee un mecanismo de acción triple único , actuando como antagonista del receptor de andrógenos , regulador negativo del receptor de andrógenos, ^{[ 2 ]} e inhibidor de CYP17A1 , ^{[ 3 ]} este último previene la biosíntesis de andrógenos . ^{[ 4 ]} Como inhibidor de CYP17A1, galeterona muestra selectividad por la 17,20-liasa sobre la 17α-hidroxilasa . ^{[ 5 ]}

El fármaco para el cáncer de próstata abiraterona y su análogo galeterona son esteroides Δ5,3β-hidroxi. Las estructuras de estos dos agentes son idénticas a los sustratos esteroideos endógenos (colesterol, dehidroepiandrosterona y pregnenolona) para la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3βHSD) del sistema endocrino. Se ha informado que ambos agentes se metabolizan a 3-oxo-Δ4-esteroides por la 3βHSD en un corto período tras la administración oral. El primer metabolito, 3-oxo-Δ4-abiraterona, tiene propiedades anticancerígenas más potentes que la abiraterona, mientras que el metabolito galeterona (3-oxo-Δ4-galaterona) tiene una actividad comparable a la del fármaco original. Posteriormente, estos dos metabolitos se metabolizan por la 5α-reductasa (5α-SRD) del sistema endocrino, lo que da lugar a cinco metabolitos más biológicamente inactivos. ^{[ 6 ]} Se sabe que la galeterona tiene una biodisponibilidad oral baja en roedores. Las malas propiedades farmacocinéticas (absorción oral y vida media metabólica) de la galeterona pueden ser la razón de su compromiso clínico.

Se ha identificado a la galeterona, junto con el acetato de abiraterona , como un inhibidor de las sulfotransferasas ( SULT2A1 , SULT2B1b , SULT1E1 ), que participan en la sulfatación de la dehidroepiandrosterona y otros esteroides y compuestos, con valores de K _i en el rango submicromolar. ^{[ 7 ]}

Galeterone se comparó con enzalutamida en un ensayo clínico de fase III (ARMOR3-SV) para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con expresión de AR-V7 . ^{[ 8 ] [ 9 ]} Tokai anunció la interrupción de ARMOR3-SV el 26 de julio de 2016, después de que un comité de monitorización de datos determinara que era improbable que el ensayo alcanzara su objetivo final. ^{[ 10 ]} El 22 de agosto de 2016, la compañía también anunció la interrupción de su expansión de fase II (ARMOR2). ^{[ 11 ]}

En agosto de 2017, Tokai Pharmaceuticals suspendió el desarrollo de galeterona. ^{[ 1 ]} El 17 de diciembre de 2018, se anunció que Educational & Scientific, LLC (ESL), en conjunto con University of Maryland Ventures, desarrollaría el fármaco. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}