Los dosímetros de gel , también llamados dosímetros de gel de Fricke , se fabrican a partir de sustancias químicas sensibles a la radiación que, al ser irradiadas con radiación ionizante, experimentan un cambio fundamental en sus propiedades en función de la dosis de radiación absorbida.
Durante muchos años, se han realizado esfuerzos para medir las distribuciones de dosis de radiación absorbida utilizando geles. Ya en 1950, el cambio de color inducido por la radiación en los colorantes se utilizó para investigar las dosis de radiación en geles. [ 1 ] Además, en 1957 se investigaron las dosis en profundidad de fotones y electrones en geles de agar mediante espectrofotometría. [ 2 ] Sin embargo, la dosimetría de gel actual se basa principalmente en el trabajo de Gore et al. , quienes en 1984 [ 3 ] demostraron que los cambios debidos a la radiación ionizante en las soluciones de dosimetría de Fricke, [ 4 ] desarrolladas en la década de 1920, podían medirse mediante resonancia magnética nuclear (RMN).
Los dosímetros de gel generalmente constan de dos tipos: dosímetros de gel de Fricke y dosímetros de gel de polímero, y normalmente se evalúan o "leen" mediante imágenes de resonancia magnética (IRM), tomografía computarizada óptica (TC), tomografía computarizada de rayos X o ultrasonido .
Desde 1999, la serie de conferencias DosGel e IC3DDose sobre dosimetría de geles se ha celebrado en diversos foros internacionales.
Dosímetros de gel de Fricke
Gore et al. investigaron [ 5 ] las propiedades de relajación de resonancia magnética nuclear (RMN) de soluciones de dosimetría de Fricke o sulfato ferroso irradiadas [ 6 ] mostrando que los cambios inducidos por la radiación, en los que los iones ferrosos (Fe2 + ) se convierten en iones férricos (Fe3 + ), podían cuantificarse utilizando mediciones de relajación de RMN. En 1986, Appleby et al. [ 7 ] informaron que las soluciones de dosimetría de Fricke dispersas en una matriz de gel podían utilizarse para obtener información de dosis espacial tridimensional (3D) utilizando imágenes de resonancia magnética (IRM). Posteriormente se demostró que los dosímetros de gel tipo Fricke irradiados no conservaban una distribución de dosis espacialmente estable debido a la difusión de iones dentro de los dosímetros irradiados. [ 8 ] Se investigaron soluciones de Fricke con varios agentes gelificantes como gelatina, agarosa, Sephadex y alcohol polivinílico (PVA) junto con agentes quelantes como naranja de xilenol (XO) para reducir la difusión. Numerosos autores publicaron posteriormente los resultados de su trabajo para inhibir la difusión de iones con éxito limitado y que fue resumido por Baldock et al en 2001. [ 9 ] A principios de la década de 1990, el problema de la difusión se consideró significativo en el avance de la dosimetría de gel.
Dosímetros de gel de polímero
Los sistemas de polímeros para el uso de dosimetría de radiación se propusieron por primera vez ya en 1954, donde Alexander et al [ 10 ] discutieron los efectos de la radiación ionizante en el polimetilmetacrilato. Posteriormente, Hoecker et al [ 11 ] en 1958 investigaron la dosimetría de la polimerización inducida por radiación en líquidos, y en 1961 Boni [ 12 ] utilizó poliacrilamida como dosímetro gamma. Mucho más tarde, en 1991, Audet et al [ 13 ] informaron cambios en las mediciones de relajación transversal de RMN del óxido de polietileno irradiado. En 1992, Kennan et al [ 14 ] informaron sobre estudios de relajación longitudinal de RMN realizados en una solución acuosa irradiada de N,N'-metilen-bis-acrilamida y agarosa, que mostraron que las tasas de relajación aumentaban con la dosis absorbida .
En 1992, Maryanski et al. propusieron una nueva formulación de dosimetría en gel [ 15 ] , basada en la polimerización de acrilamida y monómeros de N,N'-metileno-bis-acrilamida (bis) infundidos en una matriz acuosa de agarosa. Este sistema recibió el acrónimo BANANA debido al uso de sus componentes químicos (bis, acrilamida, óxido nitroso y agarosa) [ 16 ] . Este tipo de dosímetro en gel no presentaba el problema de difusión asociado a los geles de Fricke y demostró tener una distribución de dosis postirradiación relativamente estable. La reacción de polimerización se produjo por reticulación de los monómeros inducida por los productos de radicales libres de la radiólisis del agua. En 1994, la formulación BANANA se perfeccionó [ 17 ] sustituyendo la agarosa por gelatina y recibió el acrónimo BANG (bis, acrilamida, nitrógeno y gelatina acuosa), la primera de una serie de nuevas formulaciones de gel polimérico. En 1994, esta formulación fue patentada [ 18 ] y se comercializó a través de MGS Research Inc. como BANG® . Posteriormente, debido a la denominación del producto comercial, PAG [ 19 ] se convirtió en el acrónimo preferido para dosímetros de gel polimérico por la mayoría de los autores. Numerosos autores publicaron posteriormente resultados de trabajos que investigaban diferentes composiciones y formulaciones de dosímetros de gel polimérico, los cuales fueron resumidos por Lepage et al . [ 20 ].
Aunque los dosímetros de polímero no presentaban las limitaciones de difusión de los dosímetros de gel de Fricke, su uso tenía otra limitación importante. Debido a la naturaleza de su química de radicales libres, los dosímetros de gel de polímero eran susceptibles a la inhibición de los procesos de polimerización por el oxígeno atmosférico. En consecuencia, estos dosímetros de gel debían fabricarse en un entorno libre de oxígeno, [ 21 ] [ 22 ] como en una caja de guantes con atmósfera de nitrógeno. Junto con el uso de sustancias químicas potencialmente tóxicas, [ 23 ] esto representó una limitación significativa para la introducción de la dosimetría de gel en la práctica clínica.
Durante este período se realizaron varios estudios para investigar las aplicaciones clínicas de dosímetros de gel de polímero tipo PAG radiológicamente equivalentes [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] utilizando resonancia magnética. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] De Deene et al [ 32 ] llevaron a cabo una investigación sobre la precisión general de un fantoma de dosimetría de gel de polímero antropomórfico para la verificación de tratamientos de radioterapia conformada. Se estableció que los problemas significativos relacionados con la precisión de esta técnica de dosimetría fueron resultado de la inhibición del oxígeno en el gel de polímero y los artefactos de imagen de resonancia magnética.
Los autores continuaron investigando aspectos clínicos de la dosimetría de gel de polímero utilizando resonancia magnética, incluyendo terapia conformada, IMRT e IMAT, [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] radiocirugía estereotáctica, [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] braquiterapia, [ 48 ] [ 49 ] rayos X de baja energía, [ 50 ] terapia de protones y LET alta, [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] terapia de neutrones por captura de boro [ 55 ] [ 56 ] e inhomogeneidades tisulares. [ 57 ] [ 58 ]
Dosímetros de gel de polímero normóxico
Un avance significativo en el campo de la dosimetría de gel se produjo cuando Fong et al. publicaron en 2001 los resultados del uso de una formulación alternativa de dosímetro de gel polimérico. [ 59 ] Este nuevo tipo de dosímetro de gel polimérico, conocido como gel MAGIC, fijaba el oxígeno atmosférico en un complejo metaloorgánico, eliminando así el problema de la inhibición por oxígeno y permitiendo la fabricación de geles poliméricos en el laboratorio. Esto dio lugar a lo que se conocería como un dosímetro de gel normóxico, en comparación con la formulación PAG anterior, que posteriormente se denominó dosímetro de gel hipóxico. La formulación del gel polimérico MAGIC consistía en ácido metacrílico, ácido ascórbico, gelatina y cobre. El principio del gel MAGIC reside en el captador de oxígeno ácido ascórbico. El ácido ascórbico fija el oxígeno libre contenido en la matriz acuosa de gelatina en complejos metaloorgánicos, proceso que se inicia mediante sulfato de cobre. Posteriormente, De Deene et al. demostraron en 2002 que se podían utilizar otros antioxidantes en la fabricación de geles normóxicos [ 60 ] , incluido el cloruro de tetrakis(hidroximetil)fosfonio, que Billingham le había sugerido a Baldock por primera vez en 1996. [ 61 ] Numerosos autores publicaron posteriormente resultados de trabajos que investigaban diferentes composiciones y formulaciones de dosímetros de gel polimérico normóxico, los cuales fueron resumidos por Senden. [ 62 ] Otros trabajos también han incluido el desarrollo de geles poliméricos menos tóxicos. [ 63 ]
La ciencia fundamental que sustenta la dosimetría de gel de polímero fue revisada junto con las diversas técnicas de "lectura" y evaluación y aplicaciones de dosimetría clínica en la publicación Topical Review de 2010 de Baldock et al . [ 64 ].
Ciclo de conferencias DosGel e IC3DDose
En junio de 1995, durante la reunión anual de la Asociación Estadounidense de Físicos en Medicina (AAPM) en Boston, EE. UU., Clive Baldock y L. John Schreiner discutieron la conveniencia de organizar algún tipo de reunión o taller especializado sobre dosimetría de gel. En septiembre de 1996, Clive Baldock y Lars Olsson, durante la reunión anual de la Sociedad Europea de Radioterapia y Oncología (ESTRO) en Viena, Austria, iniciaron la organización de la serie de conferencias internacionales sobre dosimetría de gel, que comenzó como DosGel 99 , el primer Taller Internacional sobre Dosimetría de Gel en Radioterapia, celebrado en Lexington, Kentucky, en 1999 y organizado por Geoff Ibbott. Desde 1999, se han celebrado conferencias DosGel posteriores en Brisbane, Australia (2001), Gante, Bélgica (2004), Sherbrooke, Canadá (2006) y Creta, Grecia (2008). En 2010, la conferencia se celebró en Hilton Head, Carolina del Sur, EE. UU., y cambió su nombre a IC3DDose . Las conferencias IC3DDose posteriores se celebraron en Sídney, Australia (2012), Ystad, Suecia (2014), Galveston, Texas, EE. UU. (2016), Kushan, China (2018) y virtualmente (2021).
El objetivo del primer taller fue reunir a investigadores y usuarios interesados en la aplicación de técnicas de dosimetría de radiación tridimensional en el tratamiento del cáncer , con presentaciones que abarcaron desde la ciencia básica hasta las aplicaciones clínicas. Este objetivo se ha mantenido en todas las conferencias. Una de las razones de DosGel 99 fue apoyar la creciente implementación clínica de la dosimetría de gel, ya que, en ese momento, la técnica parecía estar saliendo de los laboratorios de los entusiastas de la dosimetría de gel para entrar en la práctica clínica. Claramente, al denominar al primer taller como el primero, existía la visión de una serie continua, la cual se ha cumplido. Por otro lado, la expectativa de un uso clínico generalizado de la dosimetría de gel quizás no haya sido la esperada. Sin embargo, la creciente demanda de tecnología y técnicas avanzadas de radioterapia 3D de alta precisión ha continuado a buen ritmo. La necesidad de métodos de dosimetría 3D prácticos y precisos para el desarrollo y el control de calidad no ha hecho más que aumentar. En la sexta reunión, celebrada en Carolina del Sur en 2010, el Comité Científico de la Conferencia reconoció los avances en sistemas y métodos 3D y decidió ampliar su alcance, manteniendo la misma amplitud, desde la ciencia básica hasta las aplicaciones. Esto se reflejó en el cambio de nombre de DosGel a IC3DDose , nombre que se ha mantenido hasta la última conferencia, la undécima IC3DDose , celebrada virtualmente en mayo de 2021.
Véase también
Referencias
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- Radioterapia
- imágenes por resonancia magnética
- rayos X
- Ultrasonido