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Interacción entre genes y ambiente

La interacción gen-ambiente describe cómo los genes y el ambiente trabajan juntos para producir un fenotipo , o rasgo observable. Muchos rasgos humanos están influenciados por l...

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La interacción gen-ambiente describe cómo los genes y el ambiente trabajan juntos para producir un fenotipo , o rasgo observable. Muchos rasgos humanos están influenciados por la interacción gen-ambiente. Es un componente clave para comprender cómo los genes y el ambiente se combinan para impactar el desarrollo humano . Ejemplos de interacción gen-ambiente incluyen la interacción gen-ambiente y la correlación gen-ambiente . [ 1 ] Otro tipo de interacción gen-ambiente es la epigenética , que es el estudio de cómo los factores ambientales pueden afectar la expresión génica sin alterar las secuencias de ADN. [ 2 ]

Para estudiar el efecto del ambiente en la expresión del genoma humano, se utilizan métodos de investigación genética conductual basados ​​en familias , como estudios de gemelos , familiares y de adopción. [ 1 ] Además, la identificación de genes bajo influencia ambiental puede completarse mediante estudios de asociación de todo el genoma. [ 3 ] La investigación sobre casos de interacción gen-ambiente permite una comprensión más profunda de los matices que rodean los debates entre naturaleza y crianza . Los factores ambientales pueden causar desviaciones de la expresión génica esperada, lo que en última instancia impacta los procesos celulares, como la señalización celular . También pueden afectar la probabilidad de enfermedad . Al identificar los efectos ambientales en los procesos celulares, los científicos pueden obtener una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes a las enfermedades y obtener información para su tratamiento. [ 4 ]

Tipos

Un diagrama de flujo que representa algunos de los diferentes tipos de interacción gen-ambiente.
Algunos de los diferentes tipos de interacción gen-ambiente. Adaptado de Jaffee y Price, Psychiatry, 2008 [ 5 ] y Flowers, Froelicher y Aouizerat, European Journal of Cardiovascular Nursing, 2012 [ 4 ]

Interacciones gen-ambiente (GxE)

La interacción gen-ambiente se produce cuando factores genéticos y ambientales interactúan para generar un resultado que no puede explicarse por ninguno de los factores por separado. [ 6 ] Por ejemplo, un estudio halló que los individuos portadores de la variante genética 5-HTT (copia corta) que codifica el transportador de serotonina tenían un mayor riesgo de desarrollar depresión al estar expuestos a experiencias adversas en la infancia, mientras que aquellos con otros genotipos (copia larga) se veían menos afectados por el maltrato infantil . Sin embargo, cabe señalar que estos eventos estresantes también pueden deberse a la predisposición de un individuo a encontrarse en estas situaciones. [ 7 ]

Correlación gen-ambiente (rGE)

Las correlaciones gen-ambiente describen cómo diferentes exposiciones ambientales están estadísticamente vinculadas a los genes. [ 8 ] Estas correlaciones pueden surgir a través de múltiples mecanismos diferentes, tanto causales como no causales. [ 9 ] Con respecto a los mecanismos causales , hay tres tipos comunes de correlaciones gen-ambiente: [ 9 ]

Pasivo

El entorno infantil de un individuo puede estar correlacionado con sus genes heredados, ya que los padres pueden haber seleccionado dicho entorno. [ 5 ] Este tipo de correlación se considera "pasiva" porque el entorno del niño está determinado por las decisiones de los padres, no por las del propio niño. Por ejemplo, los padres con una alta apertura a la experiencia , un rasgo de personalidad moderadamente heredable , tienen más probabilidades de brindarles a sus hijos formación musical . [ 10 ] En consecuencia, también se ha documentado una correlación entre los niños con mayor apertura a la experiencia y la probabilidad de recibir formación musical durante su infancia.

Evocador

Este tipo de correlación gen-ambiente puede surgir cuando la genética de un individuo hace que otros alteren su entorno. [ 5 ] Por ejemplo, un estudio sobre niños en la niñez intermedia encontró que el deseo innato de autonomía de un niño determinaba parcialmente el grado de control materno que se ejercía. [ 11 ]

Activo

Esto ocurre cuando los individuos buscan entornos que sean compatibles con sus predisposiciones genéticas . [ 5 ] Por ejemplo, una persona con una predisposición genética para el atletismo puede estar más inclinada a elegir actividades y entornos relacionados con los deportes.

Epigenética

La epigenética se centra en los cambios celulares en la expresión génica que no implican cambios en el código genético . [ 12 ] Los cambios epigenéticos pueden ser resultado de mecanismos celulares o factores ambientales. Un ejemplo de un entorno que afecta la expresión génica es la metilación del ADN como resultado del tabaquismo durante el embarazo . [ 13 ] Otra exposición ambiental que puede desencadenar cambios epigenéticos son los metales pesados ​​como el arsénico . Esto se produce a través de la alteración de la acetilación de histonas y la metilación del ADN, lo cual se correlaciona con mayores tasas de cáncer , enfermedades autoinmunes y trastornos neurológicos . [ 14 ]

Factores ambientales

contaminantes

Las modificaciones epigenéticas pueden afectar la actividad génica independientemente de las modificaciones de la secuencia de ADN. [ 15 ] La exposición a la contaminación del aire se ha asociado con niveles reducidos de metilación del ADN, un proceso crucial para la regulación génica. Los efectos de la contaminación del aire se pueden observar en el entorno prenatal , ya que la metilación cambió en respuesta a la presencia de NO 2 y NO x , que son formas de contaminación del aire. Cuando se expuso a la contaminación del aire , hubo una disminución en el crecimiento intrauterino . Si bien el mecanismo no se comprende completamente, podría implicar la formación de especies reactivas de oxígeno , lo que conduce a estrés oxidativo y cascada de señalización celular o aumento de los niveles de cortisol fetal . [ 16 ] Una consecuencia de la metilación alterada del ADN es la hidroximetilación , que reemplaza el grupo metilo por un grupo hidroxilo . La hidroximetilación potencialmente podría alterar los patrones de expresión génica y contribuir al desarrollo de enfermedades, como el cáncer de pulmón . [ 17 ] Además, la exposición a contaminantes puede exacerbar afecciones inflamatorias como el asma al inducir inflamación en las vías respiratorias. Esto conduce a una mayor expresión de citocinas y reclutamiento de células inmunitarias . [ 16 ] Ciertos contaminantes, como los disruptores endocrinos (EDC) , interfieren con las vías de señalización hormonal y la expresión génica relacionada con la regulación hormonal. Un tipo específico de EDC, el bisfenol A, se ha relacionado con cambios en la expresión génica en los tejidos reproductivos y las vías de desarrollo. [ 18 ]

Representación esquemática de las modificaciones epigenéticas de las histonas. Basado en Rodriguez-Paredes y Esteller, Nature, 2011.

Desnutrición

La nutrición juega un papel crucial en la configuración de la expresión génica, lo que en última instancia puede impactar el fenotipo de un individuo. La desnutrición fetal , por ejemplo, se ha asociado con un nivel reducido de metilación del ADN, particularmente en genes como IGF2 , que está involucrado en el metabolismo de la insulina. [ 19 ] La alteración en los patrones de metilación del ADN puede elevar el riesgo de desarrollar trastornos metabólicos y diabetes mellitus tipo II . [ 20 ] Además, la desnutrición prenatal puede conducir a una metilación diferencial del ADN de genes relacionados con el crecimiento, el desarrollo y el metabolismo. Estos cambios epigenéticos aumentan la probabilidad de fenotipos adversos como la obesidad y el colesterol alto más adelante en la vida. [ 21 ] La desnutrición también puede impactar significativamente la expresión génica en el intestino delgado , lo que lleva a alteraciones en los transportadores de nutrientes, las enzimas digestivas , la función de barrera, las respuestas inmunitarias y la adaptación metabólica. [ 22 ] Los factores socioeconómicos como la pobreza y la condición de minoría pueden exacerbar los efectos de la desnutrición. Las investigaciones indican que las personas que residen en comunidades empobrecidas o que pertenecen a grupos raciales y étnicos marginados pueden encontrar un acceso limitado a opciones de alimentos nutritivos. [ 23 ]

Ejercicio

La actividad física induce modificaciones epigenéticas de genes específicos, alterando sus perfiles de expresión. Por ejemplo, el ejercicio se ha relacionado con un aumento de la metilación del gen ASC, que normalmente disminuye con la edad. La metilación puede compactar un gen, disminuyendo la cantidad de proteína producida por él, y el gen ASC estimula la producción de citocinas . Por lo tanto, la expresión de citocinas inflamatorias disminuye. Esta supresión puede ayudar a prevenir el desarrollo de inflamación crónica y enfermedades asociadas relacionadas con la edad debido al exceso de citocinas inflamatorias. [ 24 ] Sin embargo, estas modificaciones epigenéticas dependen de la intensidad y el tipo de ejercicio y son reversibles al cesar la actividad física. [ 25 ] Las investigaciones muestran que el ejercicio durante más de seis meses puede tener un efecto en la longitud de los telómeros . El alargamiento en los extremos de los cromosomas ayuda a mantener la estabilidad cromosómica e induce modificaciones epigenéticas de genes específicos. [ 26 ]

Ambiente prenatal

El entorno materno puede tener efectos epigenéticos en el feto en desarrollo. Por ejemplo, el alcohol consumido durante el embarazo puede pasar de la sangre materna a la placenta y al entorno fetal de la cavidad amniótica , donde puede inducir modificaciones epigenéticas en el ADN fetal. [ 27 ] Los cultivos de embriones de ratón muestran que la exposición al alcohol durante el desarrollo fetal puede contribuir a cambios en la metilación del ADN de genes involucrados en el desarrollo, el metabolismo y la organización del ADN durante el desarrollo cerebral. [ 28 ] Estos cambios inducidos por el alcohol en la metilación del ADN durante el embarazo contribuyen al conjunto distintivo de rasgos observados en el Trastorno del Espectro Alcohólico Fetal (TEAF) . [ 28 ] Otros ejemplos del impacto del entorno prenatal en el estado epigenético fetal incluyen el ácido fólico materno , el estrés y el tabaquismo durante el embarazo. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

estrés en la primera infancia

El estrés en la infancia temprana abarca la ausencia parental, el abuso y la falta de vínculo afectivo. Estos factores estresantes durante la primera infancia se asocian con modificaciones epigenéticas del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HPA) , que media la respuesta al estrés. Utilizando un modelo de rata de cuidado materno, la investigación ha demostrado que la reducción del cuidado entre madre e hijo se asocia con la regulación negativa de los receptores de glucocorticoides (GR) en el hipotálamo . [ 32 ] Los GR desempeñan un papel crítico en el eje HPA al ayudar en la restauración del estado fisiológico normal después de la exposición al estrés. La regulación negativa de la expresión de los GR ocurre a través de modificaciones de histonas y metilación del ADN del gen GR, lo que resulta en una desregulación de la respuesta al estrés, incluyendo inflamación prolongada y daño celular. [ 33 ] Además, numerosos estudios han vinculado el estrés en la infancia temprana con trastornos psiquiátricos en la edad adulta , incluyendo ansiedad y depresión , a través de la modulación epigenética de genes involucrados en el eje HPA. [ 34 ] Las disparidades socioeconómicas, la discriminación y los factores culturales prevalentes dentro de las comunidades minoritarias pueden contribuir a mayores niveles de estrés y adversidad, impactando la expresión genética y los resultados de salud. [ 35 ]

Estudios

Adopción y estudios de gemelos

Los estudios de adopción y de gemelos se utilizan para investigar la compleja interacción entre los genes y el ambiente. Estos estudios suelen implicar la comparación de gemelos idénticos (monocigóticos) y fraternos (dicigóticos) para determinar en qué medida los factores genéticos y las influencias ambientales contribuyen a las variaciones en los rasgos o comportamientos. Estos estudios han contribuido a los estudios de comportamiento, personalidad y enfermedades psiquiátricas. [ 36 ] Por ejemplo, un estudio finlandés de adopción sobre la esquizofrenia reveló que un ambiente saludable puede mitigar los efectos de la genética en individuos adoptados nacidos de madres esquizofrénicas. [ 37 ] También se ha descubierto que el comportamiento delictivo y antisocial está influenciado tanto por factores genéticos como ambientales a través de este tipo de estudios. [ 38 ] [ 39 ]

modelos animales

Los modelos animales proporcionan un entorno controlado y manipulable en el que los investigadores pueden estudiar las complejas interacciones entre genes y factores ambientales, lo que permite comprender diversos resultados biológicos y conductuales. Por ejemplo, un estudio ha demostrado la utilidad de los modelos de ratón para comprender las interacciones gen-ambiente en la esquizofrenia debido a las similitudes genéticas. [ 40 ]

Las investigaciones sobre polillas y mariposas han demostrado que factores ambientales como la luz solar intensa influyen en su visión del color. En ambientes con más luz, desarrollan más opsinas diferentes que les permiten detectar la luz y distinguir los colores. Las mariposas dependen de la visión del color para encontrar las flores adecuadas para su dieta y su hábitat preferido . [ 41 ]

Condiciones médicas

Se ha descubierto que la interacción gen-ambiente desempeña un papel en la mayoría de las enfermedades. Por ejemplo, las interacciones gen-ambiente tienen un papel prevalente en los trastornos de salud mental; específicamente, la evidencia ha encontrado un vínculo con la dependencia del alcohol , [ 39 ] la esquizofrenia , [ 42 ] y la psicosis . [ 43 ] El vínculo con la dependencia del alcohol está potencialmente influenciado por un gen del receptor de dopamina ( DRD2 ), ya que los individuos con el alelo Taq I pueden tener interacciones que involucran este alelo y la dependencia del alcohol. [ 39 ] Esta interacción es más frecuente cuando el individuo experimenta niveles más altos de estrés. Los impactos en la psicosis se originan en un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP), en el gen AKT1 . Esto hace que sus portadores que usan cannabis regularmente sean más susceptibles a desarrollar psicosis. Además, los individuos que son homocigotos para esta mutación particular de AKT1 y que usan cannabis diariamente tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos psicóticos. [ 43 ] Para la esquizofrenia, se utilizan estudios de interacción genoma-ambiente (GWEIS) y estudios de asociación de genoma completo (GWAS) para determinar los loci en los factores ambientales utilizados en la determinación de GxE. [ 43 ] La evidencia también respalda que la interacción gen-ambiente está conectada con condiciones cardiovasculares y metabólicas . [ 4 ] Estas incluyen roles en la obesidad , [ 3 ] enfermedad pulmonar , [ 44 ] y diabetes . [ 45 ] Se sugiere que el aumento en la incidencia de diabetes tipo II está vinculado a interacciones entre la dieta y los genes FTO y KCNQ1 . Las mutaciones dentro del gen KCNQ1 afectan una vía que conduce a una disminución en la secreción de insulina debido a una disminución en las células β pancreáticas , pero en ratones alimentados con una dieta alta en grasas aumentó la disfunción dentro de las células β pancreáticas. [ 45 ]

Referencias

  1. 1 2 Neiderhiser JM , Liu C, Griffin AM (2018). "Interacción gen-ambiente" . En Bornstein MH (ed.). The SAGE Encyclopedia of Lifespan Human Development . Thousand Oaks, California: SAGE Publications, Inc. pp. 939–940 . doi : 10.4135/9781506307633.n349 . ISBN  978-1-5063-0765-7.
  2. ↑ Rutter M, Moffitt TE, Caspi A (marzo de 2006). "Interacción gen-ambiente y psicopatología: múltiples variedades pero efectos reales". Journal of Child Psychology and Psychiatry, and Allied Disciplines . 47 ( 3–4 ): 226–261 . doi : 10.1111/j.1469-7610.2005.01557.x . PMID 16492258 . 
  3. 1 2 Andreasen CH, Andersen G (octubre de 2009). "Interacciones gen-ambiente y obesidad: otros aspectos de los estudios de asociación de todo el genoma". Nutrition . 25 (10): 998– 1003. doi : 10.1016/j.nut.2009.06.001 . PMID 19596186 . 
  4. 1 2 3 Flowers E, Froelicher ES, Aouizerat BE (diciembre de 2012). "Interacciones gen-ambiente en la enfermedad cardiovascular" . European Journal of Cardiovascular Nursing . 11 (4): 472– 478. doi : 10.1016/j.ejcnurse.2011.06.001 . PMC 3197961. PMID 21684212 .  
  5. 1 2 3 4 Jaffee SR, Price TS (diciembre de 2008). "Correlaciones genotipo-ambiente: implicaciones para determinar la relación entre exposiciones ambientales y enfermedad psiquiátrica" . Psychiatry . Interplay between genes and environment in psychiatry. 7 (12): 496– 499. doi : 10.1016/j.mppsy.2008.10.002 . PMC 2900804. PMID 20622930 .  
  6. ↑ Calam CT, ed. (1987). "Condiciones de cultivo sumergido: la interacción entre el ambiente y el genotipo" . Desarrollo de procesos en fermentaciones de antibióticos . Estudios de Cambridge en biotecnología. Cambridge: Cambridge University Press. pp. 65–74 . doi : 10.1017/cbo9780511983702.007 . ISBN  978-0-521-30490-0. Consultado el 04-12-2023 .
  7. ↑ Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, et al. (julio de 2003). "Influencia del estrés vital en la depresión: moderación por un polimorfismo en el gen 5-HTT". Science . 301 (5631): 386– 389. Bibcode : 2003Sci...301..386C . doi : 10.1126/science.1083968 . PMID 12869766 . S2CID 3014935 .   
  8. ↑ Jaffee SR, Price TS (diciembre de 2008). "Correlaciones genotipo-ambiente: implicaciones para determinar la relación entre exposiciones ambientales y enfermedad psiquiátrica" . Psychiatry . Interplay between genes and environment in psychiatry. 7 (12): 496– 499. doi : 10.1016/j.mppsy.2008.10.002 . PMC 2900804. PMID 20622930 .  
  9. 1 2 Jaffee SR, Price TS (2007-05-01). "Correlaciones gen-ambiente: una revisión de la evidencia e implicaciones para la prevención de enfermedades mentales" . Molecular Psychiatry . 12 (5): 432– 442. doi : 10.1038/sj.mp.4001950 . ISSN 1359-4184 . PMC 3703541. PMID 17453060 .   
  10. ↑ Corrigall KA, Schellenberg EG (2015). "Predicción de quién toma clases de música: características de padres e hijos" . Frontiers in Psychology . 6 : 282. doi : 10.3389/fpsyg.2015.00282 . PMC 4371583. PMID 25852601 .  
  11. ↑ Klahr AM, Thomas KM, Hopwood CJ, Klump KL, Burt SA (febrero de 2013). "Correlación evocadora gen-ambiente en la relación madre-hijo: un estudio de gemelos sobre procesos interpersonales" . Desarrollo y psicopatología . 25 (1): 105–118 . doi : 10.1017/S0954579412000934 . PMC 4052725. PMID 23398756 .  
  12. ↑ Waterland RA (noviembre de 2006). "Mecanismos epigenéticos y desarrollo gastrointestinal". The Journal of Pediatrics . Nutrition and Gastrointestinal Tract Development and Function. 149 (5 Suppl): S137– S142. doi : 10.1016/j.jpeds.2006.06.064 . PMID 17212956 . 
  13. ↑ Knopik VS, Maccani MA, Francazio S, McGeary JE (noviembre de 2012). "La epigenética del tabaquismo materno durante el embarazo y sus efectos en el desarrollo infantil" . Development and Psychopathology . 24 (4): 1377– 1390. doi : 10.1017/S0954579412000776 . PMC 3581096. PMID 23062304 .  
  14. ↑ Kanherkar RR, Bhatia-Dey N, Csoka AB (2014-09-09). " Epigenética a lo largo de la vida humana" . Frontiers in Cell and Developmental Biology . 2 : 49. doi : 10.3389/fcell.2014.00049 . PMC 4207041. PMID 25364756 .  
  15. ↑ Handy DE, Castro R, Loscalzo J (mayo de 2011). " Modificaciones epigenéticas: mecanismos básicos y función en la enfermedad cardiovascular" . Circulation . 123 (19): 2145– 2156. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.956839 . PMC 3107542. PMID 21576679 .  
  16. 1 2 Rider CF, Carlsten C (septiembre de 2019). " Contaminación del aire y metilación del ADN: efectos de la exposición en humanos" . Epigenética clínica . 11 (1): 131. doi : 10.1186/s13148-019-0713-2 . PMC 6724236. PMID 31481107 .  
  17. ↑ Foster JR (junio de 2001). "Las funciones de las citoquinas y sus usos en toxicología" . International Journal of Experimental Pathology . 82 (3): 171– 192. doi : 10.1111/j.1365-2613.2001.iep192.x . PMC 2517710. PMID 11488991 .  
  18. ↑ Brieño-Enríquez MA, Reig-Viader R, Cabero L, Toran N, Martínez F, Roig I, et al. (Abril de 2012). "La expresión genética se altera después de la exposición al bisfenol A en ovocitos fetales humanos in vitro". Reproducción humana molecular . 18 (4): 171– 183. doi : 10.1093/molehr/gar074 . PMID 22121209 .  
  19. ↑ Heijmans BT, Tobi EW, Stein AD, Putter H, Blauw GJ, Susser ES, et al. (noviembre de 2008). "Diferencias epigenéticas persistentes asociadas con la exposición prenatal a la hambruna en humanos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (44): 17046– 17049. Bibcode : 2008PNAS..10517046H . doi : 10.1073 /pnas.0806560105 . PMC 2579375. PMID 18955703 .   
  20. ↑ Tiffon C (noviembre de 2018). " El impacto de la nutrición y la epigenética ambiental en la salud y la enfermedad humanas" . International Journal of Molecular Sciences . 19 (11): 3425. doi : 10.3390/ijms19113425 . PMC 6275017. PMID 30388784 .  
  21. ↑ Tobi EW, Slieker RC, Stein AD, Suchiman HE, Slagboom PE, van Zwet EW, et al. (agosto de 2015). "La gestación temprana como ventana temporal crítica para que los cambios en el entorno prenatal afecten el metiloma sanguíneo humano adulto" . International Journal of Epidemiology . 44 (4): 1211– 1223. doi : 10.1093/ije/dyv043 . PMC 4588866. PMID 25944819 .   
  22. ↑ Pinho RM, Garas LC, Huang BC, Weimer BC, Maga EA (2022-09-02). "La desnutrición afecta la expresión génica a lo largo del intestino delgado" . Frontiers in Nutrition . 9 894640. doi : 10.3389/fnut.2022.894640 . PMC 9478944. PMID 36118759 .  
  23. ↑ Myers AM, Painter MA (diciembre de 2017). "Inseguridad alimentaria en los Estados Unidos de América: un examen de raza/etnia y lugar de nacimiento" . Food Security . 9 (6): 1419– 1432. doi : 10.1007/s12571-017-0733-8 . ISSN 1876-4517 . 
  24. ↑ Nakajima K, Takeoka M, Mori M, Hashimoto S, Sakurai A, Nose H, et al. (septiembre de 2010). " Efectos del ejercicio sobre la metilación del gen ASC" (PDF) . International Journal of Sports Medicine . 31 (9): 671– 675. doi : 10.1055/s-0029-1246140 . PMID 20200803. S2CID 37284475 .   
  25. ↑ Sellami M, Bragazzi N, Prince MS, Denham J, Elrayess M (2021). "Entrenamiento físico regular e intenso como estrategia de estilo de vida para un envejecimiento saludable: prevención del daño al ADN, el acortamiento de los telómeros y los cambios adversos en la metilación del ADN a lo largo de la vida" . Frontiers in Genetics . 12 652497. doi : 10.3389/fgene.2021.652497 . PMC 8379006. PMID 34421981 .  
  26. ↑ Song S, Lee E, Kim H (febrero de 2022). "¿Afecta el ejercicio a la longitud de los telómeros? Una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios" . Medicina . 58 ( 2): 242. doi : 10.3390/medicina58020242 . PMC 8879766. PMID 35208566 .  
  27. ↑ Gupta KK, Gupta VK, Shirasaka T (agosto de 2016). "Actualización sobre el síndrome de alcoholismo fetal: patogénesis, riesgos y tratamiento". Alcoholism: Clinical and Experimental Research . 40 (8): 1594– 1602. doi : 10.1111/acer.13135 . PMID 27375266 . 
  28. 1 2 Liu Y, Balaraman Y, Wang G, Nephew KP, Zhou FC (octubre de 2009). "La exposición al alcohol altera los perfiles de metilación del ADN en embriones de ratón en la neurulación temprana" . Epigenética . 4 ( 7): 500– 511. doi : 10.4161/epi.4.7.9925 . PMC 2805036. PMID 20009564 .  
  29. ↑ Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB (enero de 2012). "Folato y metilación del ADN: una revisión de los mecanismos moleculares y la evidencia del papel del folato" . Advances in Nutrition . 3 (1): 21– 38. doi : 10.3945/an.111.000992 . PMC 3262611. PMID 22332098 .  
  30. ↑ Cao-Lei L, de Rooij SR, King S, Matthews SG, Metz GA, Roseboom TJ, et al. (octubre de 2020). "Estrés prenatal y epigenética". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . Estrés prenatal y trastornos cerebrales en la edad adulta. 117 : 198–210 . doi : 10.1016 / j.neubiorev.2017.05.016 . PMID 28528960. S2CID 23079078 .   
  31. ↑ Nakamura A, François O, Lepeule J (mayo de 2021). "Alteraciones epigenéticas del tabaquismo materno durante el embarazo: una revisión narrativa" . Revista Internacional de Investigación Ambiental y Salud Pública . 18 (10): 5083. doi : 10.3390/ijerph18105083 . PMC 8151244. PMID 34064931 .  
  32. ↑ Meaney MJ (marzo de 2001). "Cuidado materno, expresión genética y transmisión de diferencias individuales en la reactividad al estrés a través de las generaciones". Annual Review of Neuroscience . 24 (1): 1161– 1192. doi : 10.1146/annurev.neuro.24.1.1161 . PMID 11520931 . 
  33. ↑ Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, Caldji C, Francis D, Freedman A, et al. (septiembre de 1997). "Cuidado materno, receptores de glucocorticoides hipocampales y respuestas hipotalámico-hipofisario-suprarrenales al estrés". Science . 277 (5332): 1659– 1662. doi : 10.1126/science.277.5332.1659 . PMID 9287218 .  
  34. ↑ Wang F, Pan F, Tang Y, Huang JH (15 de julio de 2021). "Editorial: Cambios epigenéticos inducidos por el estrés en la primera infancia involucrados en trastornos mentales" . Frontiers in Genetics . 12 684844. doi : 10.3389/fgene.2021.684844 . PMC 8320347. PMID 34335692 .  
  35. ↑ Williams DR, Mohammed SA (febrero de 2009). "Discriminación y disparidades raciales en salud: evidencia e investigación necesaria" . Journal of Behavioral Medicine . 32 (1): 20– 47. doi : 10.1007/s10865-008-9185-0 . PMC 2821669. PMID 19030981 .  
  36. ↑ Atkinson BE, Vernon PA (18 de septiembre de 2020). «Interacción gen-ambiente» . En Carducci BJ, Nave CS, Nave CS (eds.). The Wiley Encyclopedia of Personality and Individual Differences (1.ª ed.). Wiley. pp. 207–210 . doi : 10.1002/9781118970843.ch212 . ISBN   978-1-118-97074-4. S2CID 234740562 . Consultado el 03-10-2023 . 
  37. ↑ Tienari P, Wynne LC, Moring J, Lahti I, Naarala M, Sorri A, et al. (abril de 1994). "El estudio finlandés de familias adoptivas sobre la esquizofrenia: implicaciones para la investigación familiar" . The British Journal of Psychiatry . 164 (S23): 20–26 . doi : 10.1192/S0007125000292696 . ISSN 0007-1250 . S2CID 44519010 .   
  38. ↑ Cadoret RJ, Cain CA, Crowe RR (mayo de 1983). "Evidencia de interacción gen-ambiente en el desarrollo del comportamiento antisocial adolescente". Behavior Genetics . 13 (3): 301– 310. doi : 10.1007/BF01071875 . PMID 6615382. S2CID 27763002 .  
  39. 1 2 3 van der Zwaluw CS, Engels RC (junio de 2009). "Interacciones gen-ambiente y consumo y dependencia del alcohol: estado actual y desafíos futuros". Addiction . 104 (6): 907– 914. doi : 10.1111/j.1360-0443.2009.02563.x . PMID 19466917 . 
  40. ↑ Ayhan Y, Sawa A, Ross CA, Pletnikov MV (diciembre de 2009). "Modelos animales de interacciones gen-ambiente en la esquizofrenia" . Behavioural Brain Research . Número especial sobre modelado de la esquizofrenia. 204 (2): 274– 281. doi : 10.1016/j.bbr.2009.04.010 . PMC 2735613. PMID 19379776 .  
  41. ↑ Sondhi Y, Ellis EA, Bybee SM, Theobald JC, Kawahara AY (febrero de 2021). "El entorno lumínico impulsa la evolución de los genes de la visión del color en mariposas y polillas" . Communications Biology . 4 (1): 177. doi : 10.1038/s42003-021-01688-z . PMC 7873203. PMID 33564115 .  
  42. ↑ van Os J, Rutten BP, Poulton R (noviembre de 2008). "Interacciones gen-ambiente en la esquizofrenia: revisión de los hallazgos epidemiológicos y direcciones futuras" . Schizophrenia Bulletin . 34 (6): 1066– 1082. doi : 10.1093/schbul/sbn117 . PMC 2632485. PMID 18791076 .  
  43. 1 2 3 Zwicker A, Denovan-Wright EM, Uher R (septiembre de 2018). "Interacción gen-ambiente en la etiología de la psicosis". Psychological Medicine . 48 (12): 1925– 1936. doi : 10.1017/S003329171700383X . PMID 29334044. S2CID 41912055 .  
  44. ↑ Hirvonen A (julio de 2009). "Interacciones gen-ambiente en enfermedades pulmonares crónicas". Mutation Research . Interacciones gen-ambiente en enfermedades degenerativas no cancerosas. 667 ( 1–2 ): 132–141 . doi : 10.1016/j.mrfmmm.2008.12.013 . PMID 19563928 . 
  45. 1 2 Kido Y (marzo de 2017). " Interacción gen-ambiente en la diabetes tipo 2" . Diabetology International . 8 (1): 7– 13. doi : 10.1007/s13340-016-0299-2 . PMC 6224936. PMID 30603301 .