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Articulo de referencia

Antagonista del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina

Los antagonistas del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina ( CGRP ) , comúnmente conocidos como gepantes , son una clase de fármacos que actúan como anta...

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Los antagonistas del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina ( CGRP ) , comúnmente conocidos como gepantes , son una clase de fármacos que actúan como antagonistas del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRPR). [ 1 ]

La familia de proteínas pequeñas CGRP está presente en los nervios sensoriales de la cabeza y el cuello y participa en la transmisión del dolor. [ 2 ] La activación nerviosa puede desencadenar la liberación de CGRP y otros neuropéptidos, lo que provoca inflamación, dolor e hinchazón en el caso de la migraña . [ 3 ] Varios anticuerpos monoclonales que se unen al receptor o péptido CGRP han sido aprobados para la prevención de la migraña. [ 4 ] El 11 de marzo de 2024, la Sociedad Americana del Dolor de Cabeza emitió una declaración en la que afirmaba que "las terapias dirigidas al CGRP son una opción de primera línea para la prevención de la migraña" [ 2 ] en los Estados Unidos. Por lo tanto, ya no es necesario el uso previo de enfoques de medicación preventiva no específicos para la migraña antes de que se puedan prescribir tratamientos con CGRP. [ 2 ] Los antagonistas de moléculas pequeñas del CGRP también han sido aprobados en los EE. UU. como agentes antimigrañosos . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Ejemplos de inhibidores de CGRP

Los antagonistas de CGRP de molécula pequeña generalmente se administran por vía oral en forma de pastillas. Un tipo es el aerosol nasal . En cambio, los anticuerpos monoclonales de CGRP son moléculas grandes que deben administrarse por vía intravenosa o mediante inyecciones. Las inyecciones pueden autoadministrarse con una pluma automática mensualmente o trimestralmente, según el fármaco. [ 8 ]

Antagonistas de CGRP de molécula pequeña (gepantes)

  • Ubrogepant está aprobado para el tratamiento agudo de las migrañas [ 9 ] [ 6 ] [ 2 ]
  • Rimegepant (BMS-927711) está aprobado para el tratamiento agudo de la migraña (desde febrero de 2020) [ 10 ] y para el tratamiento preventivo de las migrañas episódicas (desde mayo de 2021). [ 11 ] [ 5 ] [ 2 ]
  • Atogepant (AGN-241689) está aprobado para el tratamiento preventivo de las migrañas [ 7 ] [ 2 ].
  • Zavegepant (BHV-3500) es un aerosol nasal aprobado para el tratamiento agudo de las migrañas. [ 12 ] [ 13 ] [ 2 ]
  • Telcagepant (MK-0974) alcanzó la fase III de ensayos clínicos; su desarrollo se interrumpió en 2011. [ 14 ]
  • Olcegepant (BIBN-4096BS) es un fármaco candidato [ 15 ].
  • BI 44370 TA (BI 44370) [ 16 ]
  • MK-3207 [ 17 ]
  • SB-268262

Anticuerpos monoclonales dirigidos al receptor CGRP

  • Erenumab (AMG-334) está aprobado para la prevención de la migraña. [ 18 ] [ 2 ]

Anticuerpos monoclonales dirigidos contra la molécula CGRP.

Aplicaciones médicas

Migraña

Hasta 2024, ocho bloqueadores del CGRP o su receptor han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el tratamiento o la prevención de la migraña. [ 23 ] Estos incluyen erenumab , nombre comercial Aimovig, aprobado en los EE. UU. para su uso en migrañas en 2018. Interactúa bloqueando el receptor CGRP. [ 24 ] En 2018, fremanezumab , nombre comercial Ajovy, fue aprobado en los EE. UU. para su uso en migrañas. Interactúa con la proteína CGRP expresada durante un ataque. [ 25 ] Galcanezumab , nombre comercial Emgality, fue el tercer tratamiento aprobado en los EE. UU. en 2018 para su uso en migrañas. También interactúa con la proteína CGRP. [ 26 ]

A partir de febrero de 2020, eptinezumab (Vyepti) fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la migraña también mediante infusión intravenosa. [ 27 ]

Se han aprobado tres antagonistas de moléculas pequeñas para el tratamiento de la migraña: ubrogepant , rimegepant y atogepant . [ 6 ] [ 5 ] [ 7 ] Ubrogepant y rimegepant están aprobados para el tratamiento agudo. [ 6 ] [ 5 ] Atogepant y rimegepant están aprobados para el tratamiento preventivo. [ 7 ] [ 5 ]

Investigación

Se han investigado fármacos de esta clase para su uso en la osteoartritis en ratones. [ 28 ]

fascitis necrosante

Un estudio ha demostrado la eficacia del botox contra la fascitis necrosante causada por S. pyogenes en ratones. [ 29 ] Su mecanismo de acción consiste en bloquear el receptor CGRP de las células nerviosas, lo que desencadena un dolor intenso y activa la cascada CGRP, impidiendo que el sistema inmunitario ataque para controlar el patógeno. [ 30 ] El botox bloquea la cascada CGRP de las células nerviosas. [ 31 ]

Referencias

  1. ↑ Rashid, Abin; Manghi, Ali (2024), "Receptor peptídico relacionado con el gen de la calcitonina" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32809483 , consultado el 30 de julio de 2024. 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Gibb, Vera (26 de abril de 2024). "Declaración de posición de la Sociedad Americana del Dolor de Cabeza: Los inhibidores del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) deberían considerarse ahora una opción de primera línea para la prevención de la migraña" . Asociación de Trastornos Migrañosos . Recuperado el 5 de noviembre de 2025 .
  3. ↑ Pietra, AD; Kuburas, A; Russo, AF (septiembre de 2025). "PACAP versus CGRP en la migraña: de los modelos de ratón a la traslación clínica" . Cephalalgia . 45 (9) 3331024251364242. doi : 10.1177/03331024251364242 . PMID 40931761 . 
  4. ↑ "Información de prescripción de Erenumab (AIMOVIG)" (PDF) . FDA.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 2018. Archivado del original (PDF) el 7 de diciembre de 2018.
  5. 1 2 3 4 5 "Información de prescripción de Nurtec ODT" (PDF) . FDA.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . Junio ​​de 2021. Archivado del original (PDF) el 28 de mayo de 2021.
  6. 1 2 3 4 "Información de prescripción de Ubrogepant" (PDF) . FDA.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 2019. Archivado del original (PDF) el 17 de julio de 2020.
  7. 1 2 3 4 "Información de prescripción de Qulipta" (PDF) . FDA.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . Marzo de 2022. Archivado (PDF) del original el 14 de noviembre de 2021.
  8. ↑ "Migraña: Cómo pueden ayudar los inhibidores de CGRP" . WebMD . Consultado el 6 de noviembre de 2025 .
  9. ↑ Tfelt-Hansen, P; Olesen, J (abril de 2011). "Posible sitio de acción de los antagonistas del CGRP en la migraña" . Cephalalgia . 31 (6): 748– 50. doi : 10.1177/0333102411398403 . PMID 21383046 . 
  10. ↑ Negro, A; Martelletti, P (diciembre de 2020). "Rimegepant para el tratamiento de la migraña". Drugs of Today . 56 (12): 769– 780. doi : 10.1358/dot.2020.56.12.3211624 . ISSN 1699-3993 . PMID 33332483 .  
  11. ↑ Altamura, C; Brunelli, N; Marcosano, M; Fofi, L; Vernieri, F (septiembre de 2022). " Gepants: un largo camino hacia la cura: una revisión narrativa" . Neurological Sciences . 43 (9): 5697– 5708. doi : 10.1007/s10072-022-06184-8 . PMC 9159895. PMID 35650458 .  
  12. ↑ "Zavzpret (zavegepant) aerosol nasal" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . 9 de marzo de 2023. Archivado del original (PDF) el 10 de marzo de 2023. Consultado el 11 de diciembre de 2024 .
  13. ↑ "El aerosol nasal para la migraña ZAVZPRET™ (Zavegepant) de Pfizer recibe la aprobación de la FDA" (Comunicado de prensa). 10 de marzo de 2023.
  14. ↑ "Comunicado de prensa: Merck anuncia los resultados financieros del segundo trimestre de 2011" . Merck . 29 de julio de 2011. Archivado del original el 12 de abril de 2013.
  15. ↑ Recober, A; Russo, AF (agosto de 2007). "Olcegepant, un antagonista no peptídico del CGRP1 para el tratamiento de la migraña". IDrugs: The Investigational Drugs Journal . 10 (8): 566– 74. PMID 17665333 . 
  16. ^ Diener, HC; Barbanti, P; Dahlöf, C; Reuters, U; Habeck, J; Podhorna, J (abril de 2011). "BI 44370 TA, un antagonista oral de CGRP para el tratamiento de ataques agudos de migraña: resultados de un estudio de fase II" . Cefalalgia . 31 (5): 573– 84. doi : 10.1177/0333102410388435 . PMID 21172952 . 
  17. ↑ Li, CC; Vermeersch, S; Denney, WS; Kennedy, WP; Palcza, J; Gipson, A; Han, TH; Blanchard, R; De Lepeleire, I; Depré, M; Murphy, MG; Van Dyck, K; de Hoon, JN (mayo de 2015). "Caracterización de la relación PK/PD para la inhibición de la vasodilatación dérmica inducida por capsaicina mediante MK-3207, un antagonista oral del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina" . British Journal of Clinical Pharmacology . 79 (5): 831–7 . doi : 10.1111/bcp.12547 . PMC 4415719. PMID 25377933 .  
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  19. ↑ "Información de prescripción de Eptinezumab" (PDF) . FDA.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 2020. Archivado del original (PDF) el 25 de febrero de 2020.
  20. ↑ H. Spreitzer (29 de febrero de 2016). "Neue Wirkstoffe - TEV-48125". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (5/2016): 12.
  21. ↑ Walter, S; Bigal, ME (marzo de 2015). "TEV-48125: una revisión de un anticuerpo monoclonal CGRP en desarrollo para el tratamiento preventivo de la migraña". Current Pain and Headache Reports . 19 (3): 6. doi : 10.1007/s11916-015-0476-1 . PMID 25754596. S2CID 8550606 .  
  22. ↑ "Paquete de aprobación de medicamentos: Emgality (galcanezumab-gnlm)" . www.accessdata.fda.gov . Consultado el 9 de julio de 2021 .
  23. ↑ Dance, Amber (15 de octubre de 2024). "Los estudios sobre los múltiples desencadenantes de la migraña ofrecen vías hacia nuevas terapias" . Revista Knowable . Reseñas anuales. doi : 10.1146/knowable-101424-1 . Consultado el 5 de noviembre de 2025 .
  24. ↑ Rosenberg, J. (18 de mayo de 2018). "La FDA aprueba erenumab, el primer inhibidor de CGRP para la prevención de la migraña" . AJMC . Consultado el 6 de abril de 2019 .
  25. ↑ "La FDA aprueba un segundo tratamiento anti-CGRP para la migraña" . Fundación Americana de la Migraña . Consultado el 6 de abril de 2019 .
  26. ↑ "Emgality (galcanezumab-gnlm) de Lilly recibe la aprobación de la FDA de EE. UU. para el tratamiento preventivo de la migraña en adultos" . Eli Lilly and Company . Consultado el 6 de abril de 2019 .
  27. ↑ "Eptinezumab-jjmr (Vyepti) aprobado por la FDA para la prevención de la migraña" . Sociedad Americana del Dolor de Cabeza . Archivado del original el 19 de octubre de 2021. Consultado el 9 de julio de 2021 .
  28. ↑ Nakasa, T; Ishikawa, M; Takada, T; Miyaki, S; Ochi, M (2015). "Atenuación de la degeneración del cartílago mediante un antagonista del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina a través de la inhibición de la esclerosis del hueso subcondral en ratones con osteoartritis" . Journal of Orthopaedic Research . 34 (7): 1177– 84. doi : 10.1002/jor.23132 . PMID 26686833 . 
  29. ↑ Pinho-Ribeiro, Felipe A.; Baddal, Buket; Haarsma, Rianne; O'Seaghdha, Maghnus; Yang, Nicole J.; Blake, Kimbria J.; Portley, Makayla; Verri, Waldiceu A.; Dale, James B.; Wessels, Michael R.; Chiu, Isaac M. (2018-05-17). "El bloqueo de la señalización neuronal a las células inmunitarias trata la infección invasiva estreptocócica" . Cell . 173 (5): 1083–1097.e22. doi : 10.1016/j.cell.2018.04.006 . ISSN 0092-8674 . PMC 5959783. PMID 29754819 .   
  30. ↑ "Cómo el germen responsable de la enfermedad devoradora de carne secuestra las neuronas para evitar la destrucción inmunitaria" .
  31. ↑ "Combinación de Botox y un anticuerpo CGRP: ¿debería estar cubierto por las compañías de seguros? - Migraine Canada™" . 10 de mayo de 2020. Consultado el 30 de julio de 2024 .