Glasdegib

Glasdegib , vendido bajo la marca Daurismo , es un medicamento para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) de diagnóstico reciente en adultos mayores de 75 años o que presentan comorbilidades que impiden el uso de quimioterapia de inducción intensiva . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} Se administra por vía oral y se utiliza en combinación con citarabina en dosis bajas . ^{[ 5 ]}

La dosis recomendada de glasdegib es de 100  mg por vía oral una vez al día durante los días 1 a 28, en combinación con citarabina 20  mg por vía subcutánea dos veces al día durante los días 1 a 10 de cada ciclo de 28 días, siempre que no se presente toxicidad inaceptable ni pérdida del control de la enfermedad. ^{[ 5 ]}

Las reacciones adversas más comunes son anemia, fatiga, hemorragia, neutropenia febril, dolor musculoesquelético, náuseas, edema, trombocitopenia, disnea, disminución del apetito, disgeusia, mucositis, estreñimiento y erupción cutánea. ^{[ 4 ]}

Es un inhibidor de molécula pequeña de Sonic Hedgehog , una proteína sobreexpresada en muchos tipos de cáncer. Inhibe el receptor Smoothened (SMO) de Sonic Hedgehog, al igual que la mayoría de los fármacos de su clase. ^{[ 7 ]}

Glasdegib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2018. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

La aprobación de la FDA se basó en un estudio multicéntrico, abierto y aleatorizado (BRIGHT AML 1003, NCT01546038) que incluyó a 115 sujetos con LMA de diagnóstico reciente que cumplían al menos uno de los siguientes criterios: a) edad de 75 años o más, b) enfermedad cardíaca grave, c) estado funcional basal del Eastern Cooperative Oncology Group de 2, o d) creatinina sérica basal >1,3  mg/dL. ^{[ 4 ]} Los sujetos fueron aleatorizados 2:1 para recibir glasdegib, 100  mg diarios, con LDAC 20  mg subcutáneos dos veces al día los días 1 a 10 de un ciclo de 28 días (N=77) o LDAC solo (N=38) en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. ^{[ 4 ]} El ensayo se llevó a cabo en Estados Unidos, Canadá y Europa. ^{[ 11 ]}

La eficacia se estableció en función de una mejora en la supervivencia global (desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa). ^{[ 4 ]} Con un seguimiento medio de 20 meses, la supervivencia media fue de 8,3 meses (IC del 95%: 4,4, 12,2) para el grupo de glasdegib + LDAC y de 4,3 meses (IC del 95%: 1,9, 5,7) para el grupo de LDAC solo y un HR de 0,46 (IC del 95%: 0,30, 0,71; p=0,0002). ^{[ 4 ]}

Glasdegib recibió la revisión prioritaria y la designación de medicamento huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). ^{[ 4 ] [ 12 ]} La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) le otorgó la designación de medicamento huérfano en octubre de 2017. ^{[ 13 ]}

Glasdegib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en junio de 2020. ^{[ 2 ]}

• Ensayo clínico número NCT01546038 para "Estudio para evaluar PF-04449913 con quimioterapia en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico" en ClinicalTrials.gov.