Glimepirida

La glimepirida es un medicamento antidiabético perteneciente a la clase de las sulfonilureas , prescrito principalmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Se considera una opción de segunda línea en comparación con la metformina , debido a la seguridad y eficacia bien establecidas de esta última. ^{[ 1 ]} Se recomienda el uso de glimepirida junto con modificaciones del estilo de vida , como la dieta y el ejercicio. ^{[ 1 ]} Se toma por vía oral, ^{[ 1 ]} alcanzando su efecto máximo en tres horas y durando aproximadamente un día. ^{[ 1 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas y mareos. ^{[ 1 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir hipoglucemia . ^{[ 1 ]} No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia . ^{[ 3 ]} Actúa principalmente aumentando la cantidad de insulina liberada por el páncreas . ^{[ 1 ]} Se clasifica como una sulfonilurea de segunda generación . ^{[ 4 ]}

La glimepirida fue patentada en 1979 y aprobada para uso médico en 1995. ^{[ 5 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 2 ]} En 2023, fue el 80.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

La glimepirida está indicada para el tratamiento de la diabetes tipo 2 ; su mecanismo de acción consiste en aumentar la secreción de insulina por el páncreas. Sin embargo, requiere una síntesis adecuada de insulina como requisito previo para un tratamiento eficaz. No se utiliza para la diabetes tipo 1 porque en esta enfermedad el páncreas no es capaz de producir insulina. ^{[ 8 ]}

Su uso está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la glimepirida u otras sulfonilureas.

Los efectos secundarios de la glimepirida incluyen trastornos gastrointestinales , reacciones alérgicas ocasionales y, raramente, trastornos de la producción de sangre como trombocitopenia , leucopenia y anemia hemolítica . En las primeras semanas de tratamiento, puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Se debe restringir el consumo de alcohol y la exposición a la luz solar, ya que pueden agravar los efectos secundarios. ^{[ 8 ]}

Los antiinflamatorios no esteroideos (como los salicilatos ), las sulfonamidas , el cloranfenicol , la warfarina y el probenecid pueden potenciar la acción hipoglucemiante de la glimepirida. Las tiazidas , otros diuréticos , las fotiazidas, los fármacos tiroideos, los anticonceptivos orales y la fenitoína tienden a producir hiperglucemia .

Al igual que todas las sulfonilureas , la glimepirida actúa como secretagogo de insulina . ^{[ 9 ]} Reduce el azúcar en sangre estimulando la liberación de insulina por las células beta pancreáticas e induciendo una mayor actividad de los receptores intracelulares de insulina.

No todas las sulfonilureas secundarias presentan el mismo riesgo de hipoglucemia. La glibenclamida (gliburida) se asocia con una incidencia de hipoglucemia de hasta un 20-30%, en comparación con un 2-4% con la glimepirida. La glibenclamida también interfiere con la supresión homeostática normal de la secreción de insulina en respuesta a la hipoglucemia, mientras que la glimepirida no lo hace. Asimismo, la glibenclamida disminuye la secreción de glucagón en respuesta a la hipoglucemia, mientras que la glimepirida no lo hace. ^{[ 10 ]}

La absorción gastrointestinal es completa, sin interferencia de las comidas. Puede producirse una absorción significativa en una hora, y la distribución es por todo el cuerpo, uniéndose en un 99,5% a las proteínas plasmáticas. El metabolismo es por biotransformación oxidativa, es hepático y completo. Primero, el medicamento se metaboliza al metabolito M1 por acción del _CYP2C9 . El M1 posee aproximadamente 1/3 de la _actividad farmacológica de la glimepirida, aunque se desconoce si esto produce un efecto clínicamente significativo sobre la glucosa en sangre. El M1 _se metaboliza posteriormente al metabolito M2 por acción de enzimas citosólicas. El M2 _{es farmacológicamente} inactivo. La excreción en la orina es de aproximadamente el 65%, y el resto se excreta en las heces.