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Los globósidos son una subclase de la clase lipídica glucoesfingolípido [1] con tres a nueve moléculas de azúcar como cadena lateral (o grupo R ) de la ceramida . Los azúcares suelen ser una combinación de N -acetilgalactosamina , D -glucosa o D -galactosa . Una característica de los globósidos es que los azúcares "centrales" consisten en glucosa-galactosa-galactosa (ceramida-βGlc4-1βGal4-1αGal), como en el caso del globósido más básico, globotriaosilceramida (Gb3), [2] también conocido como antígeno pk. Otra característica importante de los globósidos es que son neutros a pH 7, porque normalmente no contienen ácido neuramínico , un azúcar con un grupo carboxiácido. Sin embargo, algunos globósidos con la estructura central Cer-Glc-Gal-Gal contienen ácido neuramínico, por ejemplo, el glicoesfingolípido de la serie globo "SSEA-4-antígeno".
La cadena lateral puede ser escindida por galactosidasas y glucosidasas . La deficiencia de α-galactosidasa A causa la enfermedad de Fabry , una enfermedad metabólica hereditaria caracterizada por la acumulación del globósido globotriaosilceramida . [3]
El globósido (GB4) se ha conocido como el receptor del parvovirus B19 , debido a las observaciones de que B19V se une al cromatograma de capa fina de la estructura . Sin embargo, la unión en su superficie no coincide bien con el virus , lo que generó debates sobre si GB4 es o no la causa de la infección productiva. [4] Investigaciones adicionales que utilizan la técnica Knockout Cell Line han demostrado que, aunque GB4 no tiene el receptor de entrada directa para B19V, desempeña un papel posterior a la entrada en la infección productiva. [5]
Los globósidos (Gb4) son un tipo de SSEA, antígeno embrionario específico de la etapa, que está presente en el desarrollo celular y en los tejidos tumorales sin que se conozca por completo el mecanismo de acción de Gb4. Sin embargo, un estudio ha demostrado que Gb4 activa directamente el receptor del factor de crecimiento epidérmico a través de una señalización ERK. Cuando se redujo el glicoesfingolípido de la serie globo (GSL) en el experimento, también se inhibió la señalización ERK del receptor de tirosina quinasa. El ERK se reactivó con la adición de Gb4 y, en consecuencia, aumentó la proliferación de células tumorales y abrió la posibilidad de probar Gb4 para estudios posteriores sobre posibles fármacos que puedan dirigirse a las células cancerosas. [6]
Referencias
- ^ Fahy E, Subramaniam S, Murphy RC, Nishijima M, Raetz CR, Shimizu T, et al. (abril de 2009). "Actualización del sistema de clasificación integral LIPID MAPS para lípidos". Journal of Lipid Research . 50 (Supl): S9-14. doi : 10.1194/jlr.r800095-jlr200 . PMC 2674711 . PMID 19098281.
- ^ "Globotriaosilceramida". Mapas lipídicos .
- ^ Germain DP (2002). "[Enfermedad de Fabry (deficiencia de alfa-galactosidasa-A): fisiopatología, signos clínicos y aspectos genéticos]". Journal de la Société de Biologie . 196 (2): 161–173. doi :10.1051/jbio/2002196020161. PMID 12360745. S2CID 87466647.
- ^ Nasir W, Nilsson J, Olofsson S, Bally M, Rydell GE (mayo de 2014). "VLP de parvovirus B19 reconoce globósido en bicapas lipídicas soportadas". Virology . 456–457: 364–369. doi : 10.1016/j.virol.2014.04.004 . PMID 24889255.
- ^ Bieri J, Ros C (octubre de 2019). "El globósido es prescindible para la entrada del parvovirus B19, pero esencial en un paso posterior a la entrada para una infección productiva". Journal of Virology . 93 (20). doi : 10.1128/JVI.00972-19 . PMC 6798098 . PMID 31341051.
- ^ Park SY, Kwak CY, Shayman JA, Kim JH (julio de 2012). "El globósido promueve la activación de ERK mediante la interacción con el receptor del factor de crecimiento epidérmico". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1820 (7): 1141–1148. doi :10.1016/j.bbagen.2012.04.008. PMC 3645941 . PMID 22542783.
Enlaces externos
Medios relacionados con Globósido en Wikimedia Commons- Los globósidos en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
