Glucuronidación

La glucuronidación suele estar implicada en el metabolismo de sustancias como fármacos , contaminantes, bilirrubina , andrógenos , estrógenos , mineralocorticoides , glucocorticoides , derivados de ácidos grasos , retinoides y ácidos biliares . Estos enlaces implican enlaces glucosídicos . ^{[ 1 ]}

La glucuronidación consiste en la transferencia del componente ácido glucurónico del ácido glucurónico del uridina difosfato a un sustrato mediante cualquiera de los diversos tipos de UDP-glucuronosiltransferasa . El ácido UDP-glucurónico (ácido glucurónico unido mediante un enlace glucosídico al uridina difosfato ) es un intermediario en el proceso y se forma en el hígado . Un ejemplo es la N-glucuronidación de una amina aromática , el 4-aminobifenilo , por UGT1A4 o UGT1A9 del hígado humano, de rata o de ratón. ^{[ 2 ]}

Las sustancias resultantes de la glucuronidación se conocen como glucurónidos (o glucuronósidos) y suelen ser mucho más solubles en agua que las sustancias que no contienen ácido glucurónico de las que se sintetizaron originalmente. El cuerpo humano utiliza la glucuronidación para aumentar la solubilidad en agua de una gran variedad de sustancias y, de esta manera, facilitar su posterior eliminación del organismo a través de la orina o las heces (mediante la bilis del hígado). Las hormonas se glucuronidan para facilitar su transporte por el cuerpo. Los farmacólogos han unido fármacos al ácido glucurónico para permitir una administración más eficaz de una amplia gama de posibles terapias. En ocasiones, las sustancias tóxicas también se vuelven menos tóxicas tras la glucuronidación.

La conjugación de moléculas xenobióticas con especies moleculares hidrofílicas como el ácido glucurónico se conoce como metabolismo de fase II .

La glucuronidación ocurre principalmente en el hígado , aunque la enzima responsable de su catálisis , la UDP-glucuroniltransferasa , se ha encontrado en todos los órganos principales del cuerpo (por ejemplo, intestino , riñones , cerebro , glándula suprarrenal , bazo y timo ). ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Diversos factores afectan la velocidad de glucuronidación, lo que a su vez influye en la eliminación de estas moléculas del organismo. Generalmente, una mayor velocidad de glucuronidación conlleva una pérdida de potencia de los fármacos o compuestos en cuestión.

Muchos fármacos que son sustratos de la glucuronidación como parte de su metabolismo se ven afectados significativamente por los inhibidores o inductores de sus tipos específicos de glucuronisiltransferasa: