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Articulo de referencia

Transportador de glicina 1 dependiente de sodio y cloruro

El transportador de glicina dependiente de sodio y cloruro 1 , también conocido como transportador de glicina 1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC6A...

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El transportador de glicina dependiente de sodio y cloruro 1 , también conocido como transportador de glicina 1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC6A9 , el cual es un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento de la diabetes y la obesidad. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Inhibidores selectivos

Se ha planteado la hipótesis de que el aumento de la concentración de glicina sináptica extracelular mediante el bloqueo de GlyT1 potencia la función del receptor NMDA in vivo y representa un enfoque racional para el tratamiento de la esquizofrenia y los trastornos cognitivos. Varios fármacos candidatos han llegado a ensayos clínicos. [ 9 ]

  • ASP2535 [ 10 ]
  • Bitopertin (RG1678), que ha entrado en ensayos de fase II para el tratamiento de la esquizofrenia [ 11 ]
  • Iclepertina ( BI 425809 ) de Boehringer Ingelheim, que se cree que mejora el deterioro cognitivo debido a la esquizofrenia.
  • Org 25935 (Sch 900435)
  • PF-03463275 (en fase II de ensayos clínicos)
  • Pesampator (PF-04958242) de Pfizer
  • Sarcosina, que se cree que mejora el deterioro cognitivo debido a la esquizofrenia.

Mutaciones patológicas

Las mutaciones de este gen pueden causar un trastorno metabólico grave descubierto en 2016 y denominado encefalopatía por glicina con glicina sérica normal ( OMIM 617301), también conocida como encefalopatía GlyT1.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000196517 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028542 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Sinha JK, Durgvanshi S, Verma M, Ghosh S (junio de 2023). "Investigación de SLC6A9 y SLC5A1 como un objetivo terapéutico prometedor para la obesidad y la diabetes mediante caracterización in silico, predicción de estructura 3D y análisis de acoplamiento molecular" . Alzheimer's & Dementia . 19 (S1). doi : 10.1002/alz.064229 . ISSN 1552-5260 . 
  6. ↑ Kim KM, Kingsmore SF, Han H, Yang-Feng TL, Godinot N, Seldin MF, et al. (abril de 1994). "Clonación del transportador de glicina humano tipo 1: caracterización molecular y farmacológica de nuevas variantes de isoformas y localización cromosómica del gen en los genomas humano y de ratón". Farmacología molecular . 45 (4): 608– 617. doi : 10.1016/S0026-895X(25)10145-4 . PMID 8183239 .  
  7. ↑ Jones EM, Fernald A, Bell GI, Le Beau MM (noviembre de 1995). "Asignación de SLC6A9 a la banda cromosómica humana 1p33 mediante hibridación in situ". Cytogenetics and Cell Genetics . 71 (3): 211. doi : 10.1159/000134110 . PMID 7587377 . 
  8. ↑ "Gen Entrez: SLC6A9 familia de transportadores de solutos 6 (transportador de neurotransmisores, glicina), miembro 9" .
  9. ↑ Harvey RJ, Yee BK (noviembre de 2013). "Transportadores de glicina como nuevos objetivos terapéuticos en la esquizofrenia, la dependencia del alcohol y el dolor". Nature Reviews. Drug Discovery . 12 (11): 866– 885. doi : 10.1038/nrd3893 . PMID 24172334. S2CID 28022131 .  
  10. ↑ Harada K, Nakato K, Yarimizu J, Yamazaki M, Morita M, Takahashi S, et al. (junio de 2012). "Un nuevo inhibidor del transportador de glicina-1 (GlyT1), ASP2535 (4-[3-isopropil-5-(6-fenil-3-piridil)-4H-1,2,4-triazol-4-il]-2,1,3-benzoxadiazol), mejora la cognición en modelos animales de deterioro cognitivo en la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer". European Journal of Pharmacology . 685 ( 1–3 ): 59–69 . doi : 10.1016/j.ejphar.2012.04.013 . PMID 22542656 .  
  11. ↑ Pinard E, Alanine A, Alberati D, Bender M, Borroni E, Bourdeaux P, et al. (junio de 2010). "Inhibidores selectivos de GlyT1: descubrimiento de [4-(3-fluoro-5-trifluorometilpiridin-2-il)piperazin-1-il][5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletoxi)fenil]metanona (RG1678), un nuevo medicamento prometedor para tratar la esquizofrenia". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (12): 4603– 4614. doi : 10.1021/jm100210p . PMID 20491477 .  

Lecturas adicionales

  • Olivares L, Aragón C, Giménez C, Zafra F (abril de 1995). "El papel de la N-glicosilación en la localización y actividad del transportador de glicina GLYT1" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (16): 9437– 9442. doi : 10.1074/jbc.270.16.9437 . PMID 7721869 . 
  • Borowsky B, Mezey E, Hoffman BJ (mayo de 1993). "Dos variantes del transportador de glicina con localización distinta en el SNC y los tejidos periféricos están codificadas por un gen común". Neuron . 10 ( 5): 851– 863. doi : 10.1016/0896-6273(93)90201-2 . PMID 8494645. S2CID 24224402 .  
  • Evans J, Herdon H, Cairns W, O'Brien E, Chapman C, Terrett J, et  al. (diciembre de 1999). "Clonación, caracterización funcional y análisis poblacional de una variante del transportador humano de glicina tipo 2". FEBS Letters . 463 (3): 301– 306. Bibcode : 1999FEBSL.463..301E . doi : 10.1016/S0014-5793(99)01636-1 . PMID 10606742 . S2CID 21445629 .  
  • Hanley JG, Jones EM, Moss SJ (enero de 2000). "La subunidad rho1 del receptor GABA interactúa con una nueva variante de empalme del transportador de glicina, GLYT-1" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (2): 840– 846. doi : 10.1074/jbc.275.2.840 . PMID 10625616 . 
  • Geerlings A, López-Corcuera B, Aragón C (marzo de 2000). "Caracterización de las interacciones entre los transportadores de glicina GLYT1 y GLYT2 y la proteína SNARE sintaxina 1A". FEBS Letters . 470 (1): 51– 54. Bibcode : 2000FEBSL.470...51G . doi : 10.1016/ S0014-5793 (00)01297-7 . PMID 10722844. S2CID 46670631 .  
  • Christie GR, Ford D, Howard A, Clark MA, Hirst BH (febrero de 2001). "Suministro de glicina a enterocitos humanos mediado por GLYT1 basolateral de alta afinidad" . Gastroenterology . 120 (2): 439– 448. doi : 10.1053/gast.2001.21207 . PMID 11159884 . 
  • Reye P, Penfold P, Pow DV (junio de 2001). "Expresión de Glyt-1 en células de Müller humanas cultivadas y retinas intactas". Glia . 34 (4): 311– 315. doi : 10.1002/glia.1064 . PMID 11360303. S2CID 39431701 .  
  • Geerlings A, Núñez E, Rodenstein L, López-Corcuera B, Aragón C (julio de 2002). "Las isoformas del transportador de glicina muestran una localización subcelular diferencial en células PC12" . Journal of Neurochemistry . 82 (1): 58– 65. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.00930.x . PMID 12091465 . 
  • Brandenberger R, Wei H, Zhang S, Lei S, Murage J, Fisk GJ, et al. (junio de 2004). "La caracterización del transcriptoma dilucida las redes de señalización que controlan el crecimiento  y la diferenciación de las células ES humanas". Nature Biotechnology . 22 (6): 707– 716. doi : 10.1038/nbt971 . PMID 15146197. S2CID 27764390 .  
  • Antonov SM, Brovtsyna NB, Mironova EV (2005). "El mecanismo de interacción alostérica del Cl- citoplasmático y extracelular en el transportador de glicina glial (hGlyTlb)". Doklady Biological Sciences . 402 ( 1– 6): 163– 166. doi : 10.1007/s10630-005-0076-z . PMID 16121932 . S2CID 19628294 .