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motivo GoLoco

El motivo GoLoco es un motivo estructural de proteínas . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] En la señalización de proteínas G heterotriméricas , los receptores de superficie celular ( GPCR ) est...

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El motivo GoLoco es un motivo estructural de proteínas . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] En la señalización de proteínas G heterotriméricas , los receptores de superficie celular ( GPCR ) están acoplados a heterotrímeros asociados a la membrana que comprenden una subunidad hidrolizadora de GTP, G-alfa , y un dímero G-beta/G-gamma . La forma inactiva contiene la subunidad alfa unida a GDP y forma complejos con las subunidades beta y gamma. Cuando el ligando se asocia al receptor, el GDP se desplaza de G-alfa y se une el GTP. El complejo GTP/G-alfa se disocia del trímero y se asocia a un efector hasta que la actividad GTPasa intrínseca de G-alfa devuelve la proteína a su forma unida a GDP. La reasociación de G-alfa unida a GDP con el dímero G-beta/G-gamma finaliza la señal. Varios mecanismos regulan la salida de la señal en diferentes etapas de la cascada de proteínas G. Dos clases de proteínas intracelulares actúan como inhibidores de la activación de la proteína G: las proteínas activadoras de GTPasa (GAP), que potencian la hidrólisis de GTP (véase PDOC50132 ), y los inhibidores de la disociación de guanina (GDI), que inhiben la disociación de GDP. El motivo GoLoco o regulador de la proteína G (GPR) que se encuentra en varios reguladores de la proteína G. [ 1 ] [ 4 ] actúa como un GDI en G-alfa(i). [ 2 ] [ 5 ]

Estructura

Se ha resuelto la estructura cristalina del motivo GoLoco en complejo con G-alfa(i). [ 6 ] Consta de tres pequeñas hélices alfa. La tríada Asp-Gln-Arg, altamente conservada dentro del motivo GoLoco, participa directamente en la unión del GDP extendiendo la cadena lateral de arginina hacia el bolsillo de unión del nucleótido, lo que recuerda mucho al dedo de arginina catalítico empleado en la proteína activadora de GTPasa (véase PDOC50238 ). Esta adición de una arginina en el bolsillo de unión afecta la interacción del GDP con G-alfa y, por lo tanto, es sin duda importante para la actividad GDI de GoLoco. [ 6 ]

Ejemplos

A continuación se enumeran algunas proteínas que se sabe que contienen un motivo GoLoco:

  • Los reguladores de la señalización de la proteína G 12 y 14 en mamíferos (RGS12 y RGS14) son reguladores multifacéticos de la transducción de señales.
  • Loco, el homólogo de RGS12 en la mosca de la fruta.
  • Proteína 2 de las células de Purkinje de mamíferos (Pcp2). Podría funcionar como un modulador específico de tipo celular para la señalización celular mediada por proteína G. Se expresa exclusivamente en las células de Purkinje del cerebelo y en las neuronas bipolares de la retina.
  • Rap1GAP eucariota. Un activador de GTPasa para la proteína reguladora nuclear relacionada con ras, RAP-1A.
  • La proteína Rapsynoid de Drosophila (también conocida como Partner of Inscuteable o Pins) y sus homólogos en mamíferos, AGS3 y LGN, forman una familia de reguladores de proteínas G que también contiene repeticiones TPR.

Las proteínas humanas que contienen este dominio incluyen:

Referencias

  1. 1 2 Siderovski DP, Diversé-Pierluissi M, De Vries L (septiembre de 1999). "El motivo GoLoco: un motivo de unión a Galphai/o y un potencial factor de intercambio de nucleótidos de guanina". Trends Biochem. Sci . 24 (9): 340– 1. doi : 10.1016/s0968-0004(99)01441-3 . PMID 10470031 . 
  2. 1 2 De Vries L, Fischer T, Tronchère H, Brothers GM, Strockbine B, Siderovski DP, Farquhar MG (diciembre de 2000). "El activador de la señalización de la proteína G 3 es un inhibidor de la disociación de guanina para las subunidades Galpha i" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 97 (26): 14364– 9. Bibcode : 2000PNAS...9714364D . doi : 10.1073/pnas.97.26.14364 . PMC 18924. PMID 11121039 .  
  3. ↑ Kimple RJ, Kimple ME, Betts L, Sondek J, Siderovski DP (abril de 2002). "Determinantes estructurales para la inhibición de la liberación de nucleótidos inducida por GoLoco por las subunidades Gα". Nature . 416 ( 6883): 878–81 . Bibcode : 2002Natur.416..878K . doi : 10.1038/416878a . PMID 11976690. S2CID 4406208 .  
  4. ↑ Ponting CP (1999). "Dominios de unión a Ras/Rap similares a Raf en proteínas de señalización similares a RGS12 y still-life" . J. Mol. Med . 77 (10): 695– 698. doi : 10.1007/s001099900054 . PMID 10606204. S2CID 22667367 .  
  5. ↑ Artemyev NO, Natochin M, Lester B, Peterson YK, Bernard ML, Lanier SM (2000). "AGS3 inhibe la disociación de GDP de las subunidades galpha de la familia Gi y la activación de la transducina dependiente de rodopsina" . J. Biol. Chem . 275 (52): 40981–40985 . doi : 10.1074/jbc.M006478200 . PMID 11024022 . 
  6. 1 2 Siderovski DP, Kimple RJ, Kimple ME, Betts L, Sondek J (2002). "Determinantes estructurales para la inhibición de la liberación de nucleótidos inducida por GoLoco por las subunidades Galpha". Nature . 416 (6883): 878– 881. Bibcode : 2002Natur.416..878K . doi : 10.1038/416878a . PMID 11976690 . S2CID 4406208 .  
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