Buenas prácticas de laboratorio

Los Principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) ^{[ 1 ]} establecen reglas y criterios para un sistema de calidad que supervisa los procesos y condiciones organizativas en las que se planifican, realizan, supervisan, registran, notifican y archivan los estudios no clínicos (no farmacéuticos) de seguridad sanitaria y ambiental, o simplemente toxicología. ^{[ 2 ] [ 3 ]} Estos principios se aplican a las pruebas de toxicidad de productos químicos comercializados, para garantizar la calidad e integridad de los datos de seguridad presentados por los fabricantes a las autoridades reguladoras a nivel mundial. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Los acontecimientos históricos que llevaron a la propuesta de las normas de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) son cruciales para comprender por qué estas normas son importantes para mejorar la calidad e integridad de los datos de seguridad química. ^{[ 6 ]} Se desarrollaron en respuesta a las inquietudes de la industria sobre la fiabilidad de los datos de toxicidad. Las normas BPL tienen como objetivo estandarizar los procedimientos y las prácticas para garantizar datos de seguridad precisos, fiables y trazables.

Las BPL se introdujeron por primera vez en Nueva Zelanda y Dinamarca en 1972, pero solo como estándares de calidad para reactivos y materiales de laboratorio (creadas originalmente en Australia debido al aislamiento de los laboratorios occidentales por el bloqueo japonés de la Segunda Guerra Mundial); la FDA de EE. UU. tuvo conocimiento de ellas en Nueva Zelanda en una conferencia internacional justo cuando estalló el escándalo de IBT que se menciona a continuación). ^{[ 7 ]}

Durante las décadas de 1960 y 1970, la creciente preocupación por los problemas ambientales y los impactos en la salud de los productos químicos fue un factor que contribuyó al aumento de la regulación federal, particularmente en los sectores químico y farmacéutico, lo que llevó a requisitos más estrictos para las pruebas de productos y al desarrollo de programas de inspección dirigidos a laboratorios que realizaban investigación con animales en países desarrollados. Estas iniciativas, iniciadas en los EE. UU. por la Oficina de Nuevos Medicamentos y la Oficina de Medicamentos Comercializados en 1969 y posteriormente ampliadas con la Oficina de Cumplimiento, incluyeron inspecciones de instalaciones con estudios de dudosa validez o denuncias de mala conducta, revelando importantes problemas de control de calidad y deficiencias en los estándares de pruebas toxicológicas con animales y en la presentación de informes de datos . ^{[ 6 ]}

Industrial BioTest Labs (IBT) fue el caso más notable de denuncia de irregularidades en el que se afirmó falsamente que se habían realizado miles de pruebas de seguridad para fabricantes de productos químicos, o bien estas pruebas eran de tan mala calidad que los investigadores policiales no pudieron determinar el alcance del trabajo realizado, a pesar de que los resultados de las pruebas se entregaban superficialmente según lo especificado en sus contratos con los fabricantes. ^{[ 8 ]} IBT, un laboratorio subcontratado con sede en Northbrook, Illinois, realizó investigaciones para el gobierno de los Estados Unidos y varias empresas químicas y farmacéuticas, tanto de EE. UU. como del extranjero, y presentó datos toxicológicos a varias agencias federales, que abarcaban una amplia gama de productos, incluidos medicamentos, insecticidas, herbicidas, aditivos alimentarios, pesticidas, cosméticos y productos de limpieza. ^{[ 6 ]}

Estos temas se trataron en audiencias en el Congreso de los Estados Unidos, que presionaron a la FDA para que propusiera un borrador de Reglamentos sobre BPL el 19 de noviembre de 1976, ^{[ 9 ]} y el establecimiento de la Regla Final en junio de 1979 ^{[ 10 ]} que entró en vigor el 20 de junio de 1979. ^{[ 11 ]} Las enmiendas propuestas se presentaron el 29 de octubre de 1984. ^{[ 12 ]} La Regla Final de enmienda de BPL se publicó el 4 de septiembre de 1987 ^{[ 13 ]} y entró en vigor el 5 de octubre de 1987. ^{[ 6 ]}

Muchos de los datos de seguridad fraudulentos se referían a sustancias químicas supervisadas por la nueva Agencia de Protección Ambiental (EPA), por lo que su norma de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) se desarrolló simultáneamente con la de la FDA. La EPA emitió sus borradores de reglamentos de BPL en 1979 y 1980, y publicó las Normas Finales en dos partes separadas (40 CFR 160 y 40 CFR 792) en 1983. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

Las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) exigen no solo transparencia en los métodos de ensayo de seguridad, sino también un nivel de detalle tal que un laboratorio diferente que los utilice obtenga el mismo resultado. Dado que Japón, los Países Bajos, Estados Unidos y otros países habían comenzado a exigir, al mismo tiempo que las BPL, demostraciones de seguridad antes de que los productos químicos accedieran a los mercados, la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos (OCDE) decidió que las empresas multinacionales necesitaban una regulación globalmente uniforme de los productos químicos, de modo que un ensayo de toxicidad realizado en un país pudiera ser aceptado en otro. Por lo tanto, la OCDE se mostró satisfecha de incorporar el nuevo requisito de las BPL de EE. UU. a sus nuevos métodos de ensayo de aplicación global, denominados «Directrices de Ensayo de la OCDE» (véase la sección de la OCDE más adelante).

(21 CFR Parte 58)

La FDA exige estudios de laboratorio no clínicos sobre nuevos fármacos, aditivos alimentarios y productos químicos para evaluar su seguridad y eficacia potencial en humanos, de conformidad con la Parte 58 del Título 21 del Código de Regulaciones Federales (21 CFR Parte 58), Buenas Prácticas de Laboratorio para Estudios No Clínicos según la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos y la Ley del Servicio de Salud Pública . ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} Estas regulaciones establecen los estándares para la realización de estudios de laboratorio experimentales que respaldan o están destinados a respaldar solicitudes de permisos de investigación o comercialización para productos como aditivos alimentarios, fármacos, dispositivos médicos o productos biológicos. ^{[ 20 ]} La realización de estos estudios con una adhesión rigurosa a los principios científicos y al control de calidad es crucial, ya que las decisiones basadas en sus resultados afectan directamente la salud y la seguridad humanas. ^{[ 6 ]} Al adherirse a los requisitos descritos en la Parte 58 del Título 21 del Código de Regulaciones Federales (21 CFR Parte 58), los laboratorios que realizan estudios de laboratorio pueden garantizar que los datos generados sean de alta calidad, fiables y adecuados para su presentación a la Agencia como parte de los procesos de aprobación de productos.

El cumplimiento de las normas de BPL ayuda a proteger la seguridad y el bienestar de los seres humanos y los animales que participan en los estudios y contribuye a la integridad general de la investigación científica en el desarrollo de productos regulados por la FDA. ^{[ 6 ]} Las inspecciones de cumplimiento de las BPL se evalúan y realizan bajo el programa de Monitoreo de Bioinvestigación (BIMO) de la Agencia y son llevadas a cabo por inspectores BIMO capacitados. ^{[ 6 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]} El incumplimiento grave se aborda mediante procedimientos que van desde el rechazo del estudio hasta la descalificación del laboratorio. ^{[ 20 ]}

Desde el 20 de junio de 1979, la FDA ha recibido numerosas preguntas sobre las normas de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) (21 CFR 58). Las respuestas a estas consultas se almacenan en la Subdivisión de Gestión de Expedientes (HFA-305) y se comparten con los responsables del programa de Monitoreo de Investigación Biológica (BIMO) de la Agencia y las oficinas distritales para garantizar la coherencia. En consecuencia, la FDA de EE. UU. publicó el documento de Preguntas y Respuestas de 1981 sobre las Normas de Buenas Prácticas de Laboratorio para consolidar y aclarar estas respuestas. Este documento de preguntas y respuestas clasifica las respuestas según las disposiciones específicas de las BPL para que resulten más útiles tanto para la sede central de la FDA como para las oficinas regionales. ^{[ 24 ]}

La FDA ha firmado un memorando de entendimiento (MOU) con Canadá, ^{[ 25 ]} Francia, ^{[ 26 ]} Alemania, ^{[ 27 ]} Italia, ^{[ 28 ]} Japón, ^{[ 29 ]} Países Bajos, ^{[ 30 ]} Suecia, ^{[ 31 ]} y Suiza ^{[ 32 ]} para mejorar la cooperación en buenas prácticas de laboratorio (BPL) para estudios de laboratorio no clínicos que respaldan las aprobaciones de productos, con el objetivo de facilitar el intercambio de información y las inspecciones para la supervisión regulatoria. ^{[ 33 ]}

Las enmiendas propuestas se publicaron en el Registro Federal el 24 de agosto de 2016, con el objetivo de exigir un enfoque integral del sistema de calidad conocido como Sistema de Calidad GLP para mejorar el enfoque actual del sistema de calidad para estudios de laboratorio no clínicos. ^{[ 34 ] [ 35 ]} Este sistema sería obligatorio para los estudios de seguridad y toxicidad que respaldan o están destinados a respaldar solicitudes o presentaciones de productos regulados por la FDA. ^{[ 36 ]} Las modificaciones propuestas al Sistema de Calidad GLP incluyen responsabilidades adicionales para la gestión de las instalaciones de prueba y el mantenimiento de los SOP, junto con definiciones ampliadas aplicables a todos los estudios de laboratorio no clínicos, con el objetivo de mejorar los roles y funciones alineados con la definición revisada de instalación de prueba y establecer un marco para mejorar la confiabilidad de los datos en la toma de decisiones regulatorias. ^{[ 34 ] [ 35 ]}

Fuente: ^{[ 37 ]}

El programa de monitoreo del cumplimiento de las Normas de Buenas Prácticas de Laboratorio (GLPS) de la EPA ^{[ 38 ]} garantiza la exactitud y confiabilidad de los datos de prueba presentados a la Agencia para respaldar el registro de productos plaguicidas bajo la Ley Federal de Insecticidas, Fungicidas y Rodenticidas (FIFRA), la sección 5 de la Ley de Control de Sustancias Tóxicas (TSCA) y de conformidad con los acuerdos de consentimiento de prueba y las normas emitidas bajo la sección 4 de la TSCA. La Agencia utiliza datos obtenidos de inspecciones y auditorías de laboratorio para supervisar el uso de plaguicidas y productos químicos industriales. ^{[ 37 ]}

40 CFR Parte 160, ^{[ 39 ]} Normas de Buenas Prácticas de Laboratorio ^{[ 39 ]} se refiere específicamente a las normas de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) para productos químicos plaguicidas. Establece los requisitos para realizar estudios y generar datos utilizados para el registro de plaguicidas bajo la Ley Federal de Insecticidas, Fungicidas y Rodenticidas (FIFRA). Esta regulación se aplica principalmente a los estudios realizados para respaldar el registro o la renovación del registro de productos plaguicidas bajo FIFRA. Incluye estudios relacionados con la salud humana y los efectos ambientales de los plaguicidas. Se centra específicamente en estudios relacionados con productos plaguicidas, incluidos estudios de toxicidad, estudios de química de residuos, estudios de destino ambiental y otros tipos de estudios requeridos para el registro de plaguicidas. Opera dentro del contexto de la regulación de plaguicidas bajo FIFRA, que es específica para el registro y uso de plaguicidas en los Estados Unidos. ^{[ 15 ]}

40 CFR Parte 792, ^{[ 40 ]} Normas de Buenas Prácticas de Laboratorio, ^{[ 40 ]} abarca la aplicación más amplia de las normas GLP para estudios de laboratorio no clínicos realizados para evaluar la seguridad o eficacia de sustancias químicas, incluidos los plaguicidas, bajo diversos programas regulatorios supervisados ​​por la EPA. ^{[ 38 ]} Esta regulación se aplica a estudios de laboratorio no clínicos realizados para diversos fines más allá de los plaguicidas, abarcando estudios relacionados con productos químicos, medicamentos, aditivos alimentarios y otras sustancias reguladas por la EPA. Esta parte tiene un alcance más amplio y es aplicable a una gama más amplia de sustancias y programas regulatorios. Cubre una gama más diversa de estudios no clínicos, incluidos aquellos relacionados con sustancias químicas distintas de los plaguicidas. Esto podría incluir estudios realizados para evaluar la seguridad de productos químicos industriales, productos farmacéuticos, aditivos alimentarios y otras sustancias sujetas a la regulación de la EPA. Opera en varios programas regulatorios dentro de la EPA, reflejando un marco más amplio para garantizar la calidad y confiabilidad de los datos de estudios no clínicos utilizados en la toma de decisiones regulatorias. ^{[ 16 ]}

Si bien tanto la Parte 160 del Título 40 del Código de Regulaciones Federales (40 CFR Parte 160) como la Parte 792 del mismo título abordan las normas de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) para estudios de laboratorio, difieren significativamente en cuanto a su alcance, aplicabilidad y el contexto regulatorio específico en el que operan. La Parte 160 está diseñada para el registro de plaguicidas bajo la FIFRA, mientras que la Parte 792 es un marco más integral aplicable a una gama más amplia de estudios de laboratorio realizados con fines regulatorios en diferentes programas de la EPA. ^{[ 37 ]}

Fuente: ^{[ 41 ]}

Los Principios de BPL ayudan a garantizar la calidad y la precisión de los datos en los ensayos químicos y a prevenir el fraude científico, tal como fueron adoptados por la Unión Europea (UE). ^{[ 5 ] [ 42 ] [ 43 ]} Las Regulaciones y Directivas europeas de BPL también se aplican a los Estados miembros del Espacio Económico Europeo (EEE), que incluyen Islandia, Liechtenstein y Noruega. Los principios de BPL rigen los ensayos de seguridad en laboratorio de sustancias en diversos productos, según lo estipulado por la legislación específica de cada producto en la UE/EEE. ^{[ 44 ] [ 5 ] [ 41 ] [ 45 ]}

La Directiva 2004/9/CE ^{[ 46 ]} obliga a los países de la UE/EEE a designar autoridades de inspección de BPL e incluye requisitos para la notificación y la aceptación mutua de datos dentro del mercado interior. El Anexo I de la Directiva incorpora las Guías revisadas de la OCDE para los procedimientos de control del cumplimiento de las BPL, junto con la Guía de la OCDE para la realización de inspecciones de laboratorios y auditorías de estudios. Garantiza el cumplimiento de estas directrices durante las inspecciones de laboratorios y las auditorías de estudios. Esta directiva sustituyó a la Directiva 88/320/CEE el 11 de marzo de 2004. ^{[ 5 ] [ 41 ] [ 42 ]}

La Directiva 2004/10/CE, ^{[ 47 ]} la segunda Directiva fundamental de BPL de la UE, armoniza las leyes y las disposiciones administrativas para la aplicación de los principios de BPL y la verificación de su implementación en los ensayos de sustancias químicas. Incluye los principios de BPL en el Anexo I y exige a los países de la UE/EEE que garanticen que los laboratorios que realizan estudios de seguridad de productos químicos cumplan con los principios de BPL de la OCDE. Sustituye a la Directiva 87/18/CEE. ^{[ 5 ] [ 41 ] [ 43 ]}

El Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos (CTFG) de la Agencia de Jefes de Medicamentos publicó un documento de preguntas y respuestas ^{[ 48 ]} en 2017 que aborda los requisitos de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) en el contexto de los ensayos clínicos de medicamentos para uso humano. ^{[ 48 ]} Este documento tiene como objetivo proporcionar aclaraciones y orientación sobre los principios de BPL aplicables a los estudios de seguridad no clínicos realizados como parte de las solicitudes de ensayos clínicos. ^{[ 49 ]}

En marzo de 2024, el Grupo de Coordinación de Ensayos Clínicos (CTCG) ^{[ 50 ]} de los Jefes de Agencias de Medicamentos publicó un nuevo documento de recomendaciones sobre los principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) para las solicitudes de ensayos clínicos regidas por el Reglamento de Ensayos Clínicos de la UE (Reglamento (UE) n.º 536/2014). ^{[ 51 ] [ 52 ]} Este documento se elaboró ​​en colaboración con grupos pertinentes de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Comisión Europea (CE) para aclarar los requisitos reglamentarios aplicables y garantizar la transparencia en cuanto al nivel de información requerido sobre el estado de BPL en las solicitudes de ensayos clínicos. ^{[ 52 ] [ 53 ]} Esto ayudará a los investigadores y patrocinadores a comprender qué se espera y cómo incluir la información necesaria para respaldar sus solicitudes. ^{[ 53 ]}

Las BPL (Buenas Prácticas de Laboratorio) facilitan el intercambio de datos de pruebas entre países, lo que ayuda a evitar pruebas repetidas, beneficia el bienestar animal y ahorra dinero a empresas y gobiernos. Contar con estándares BPL comunes también facilita el intercambio de información y previene barreras comerciales, al tiempo que contribuye a proteger la salud humana y el medio ambiente. La UE ha establecido Acuerdos de Reconocimiento Mutuo de BPL con Israel, Japón y Suiza. ^{[ 41 ]}

Fuente: ^{[ 4 ]}

La nueva norma de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) de EE. UU. se incorporó a los nuevos métodos de ensayo de toxicidad (denominados Directrices de Ensayo, TG) creados por la OCDE. Los Principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) de la OCDE ^{[ 54 ]} abarcan el ensayo de sustancias químicas o productos químicos en entornos no clínicos, ya sea en condiciones de laboratorio o en entornos ambientales, como invernaderos y experimentos de campo. Estos principios excluyen los estudios con sujetos humanos. Dependiendo de la ubicación o las normas vigentes en un país miembro de la OCDE, los Principios de BPL de la OCDE también podrían extenderse a los ensayos de seguridad no clínicos de otros artículos regulados, como los dispositivos médicos. ^{[ 4 ]}

Algunos ejemplos de estudios realizados bajo las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) en países miembros de la OCDE son:

1. Ensayos fisicoquímicos;
2. Estudios de toxicidad;
3. Estudios de mutagenicidad;
4. Estudios de toxicidad ambiental en organismos acuáticos y terrestres;
5. Estudios sobre el comportamiento en el agua, el suelo y el aire; bioacumulación;
6. Estudios para determinar los residuos de plaguicidas en alimentos o piensos para animales;
7. Estudios sobre los efectos en mesocosmos y ecosistemas naturales;
8. Análisis químicos clínicos y de laboratorio.

Los datos de las pruebas de seguridad deben presentarse a las autoridades reguladoras para la autorización de comercialización del producto. Durante el proceso de revisión, los datos presentados se verifican para garantizar el cumplimiento de las normas BPL. Además, se evalúa el estado de cumplimiento de las BPL del laboratorio donde se realizó el estudio, consultando la información de inspección de los programas nacionales de monitoreo del cumplimiento de las BPL.

Los países miembros de la OCDE donde las pruebas no clínicas de salud y seguridad ambiental se rigen por los Principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) de la OCDE han establecido Programas Nacionales de Monitoreo del Cumplimiento de las BPL (PMC) responsables de supervisar el cumplimiento de las BPL en los laboratorios de ensayo dentro de sus jurisdicciones. Estos PMC verifican el cumplimiento de las BPL mediante inspecciones de los laboratorios de ensayo y auditorías de los estudios realizados. Los laboratorios de ensayo que son sometidos a inspecciones periódicas por un PMC y que operan de acuerdo con los principios de las BPL son reconocidos como conformes con las BPL.

En los países miembros de la OCDE, los laboratorios de ensayo que buscan la certificación conforme a las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) pueden solicitarla al organismo nacional de monitoreo controlado (OMC). El OMC realiza inspecciones para evaluar si el laboratorio cumple con los Principios de BPL de la OCDE. En otros países, los OMC tienen la facultad de inspeccionar cualquier laboratorio que afirme realizar estudios conforme a las normas de BPL.

Fuentes: ^{[ 55 ] [ 56 ]}

La industria química, que incluye productos químicos industriales, farmacéuticos, plaguicidas, biocidas, aditivos alimentarios y para piensos, y cosméticos, se sitúa como uno de los sectores industriales más grandes del mundo. ^{[ 56 ]} La armonización de los enfoques nacionales (la misión clave de la OCDE) en materia de regulación química ofrece varias ventajas: simplifica los requisitos para la industria, proporciona a los gobiernos un marco común para la colaboración y reduce las barreras comerciales. ^{[ 4 ]} Simultáneamente, la OCDE adoptó 1) el sistema de la Directiva de Aceptación Mutua de Datos (MAD) ^{[ 55 ]} ; y 2) las Directrices de la OCDE para el Ensayo de Sustancias Químicas ^{[ 57 ]} y los Principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) de la OCDE, ^{[ 1 ]} que deben ser exigidos por los reguladores a nivel mundial (y a los que se aplica la Directiva MAD). Estos dos actos simultáneos fueron fundamentales para lograr esta armonización global.

El sistema MAD tiene como objetivo evitar regulaciones nacionales contradictorias o redundantes, fomentar la cooperación entre las autoridades nacionales y eliminar las barreras comerciales. Bajo este sistema, los países de la OCDE y los miembros de pleno derecho acuerdan que las pruebas de seguridad realizadas de acuerdo con las Directrices de Ensayo de la OCDE y las Buenas Prácticas de Laboratorio en un país deben ser aceptadas por otros para fines de evaluación, un principio conocido como "probado una vez, aceptado para evaluación en todas partes". Este enfoque ahorra a la industria química el gasto de duplicar las pruebas de productos comercializados en varios países. Fundamentalmente, aunque un gobierno receptor debe aceptar un estudio realizado por el TG, conserva la discreción de basarse en otros datos (por ejemplo, en los hallazgos de toxicidad de académicos financiados con fondos públicos, cuyos métodos son muy heterogéneos, pero que prueban, y a menudo encuentran, toxicidad a dosis mucho más bajas que los estudios del TG de la industria); o bien, una nación puede interpretar los resultados del estudio aceptado según sus propios criterios. ^{[ 4 ] [ 56 ]}

Según la Decisión C(97)186/Final del Consejo de la OCDE, ^{[ 58 ]} los datos de ensayos químicos generados en cualquier país miembro de la OCDE que siga las Directrices de Ensayo de la OCDE y los principios de BPL son reconocidos por otros países miembros de la OCDE, como Australia, Canadá, Corea y Estados Unidos. Este reconocimiento también se extiende a algunos países no pertenecientes a la OCDE que se adhieren plenamente a la aceptación mutua de datos (AMD) en virtud de la Decisión C(97)114/Final del Consejo de la OCDE, incluidos Brasil, India, Malasia, Singapur y Sudáfrica, así como Argentina, solo para productos químicos industriales, plaguicidas y biocidas. ^{[ 41 ]}

En junio de 2004, la FDA de EE. UU. publicó una tabla comparativa ^{[ 59 ]} de las regulaciones de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) de la FDA y la EPA junto con los Principios de la OCDE para las BPL, lo que ayuda a comprender las diferencias y similitudes clave en los estándares de BPL entre estos organismos reguladores. ^{[ 60 ]}

Cabe señalar que, a diferencia de muchos países, la EPA de EE. UU. denomina a su uso obligatorio de las Directrices de la OCDE como "los Métodos de Prueba de la EPA".

• Enmiendas para la mejora de los laboratorios clínicos (CLIA)
• GxP
• Buenas prácticas clínicas
• Buenas prácticas de fabricación automatizada
• Comité Conjunto para la Trazabilidad en Medicina de Laboratorio
• Cooperación Internacional para la Acreditación de Laboratorios
• Federación Internacional de Química Clínica y Medicina de Laboratorio (IFCC)
• Desarrollo de fármacos
• ISO 15189
• Verificación y validación

• Webster, Gregory K.; Kott, L; Maloney, T; et  al. (2005). "Tutorial de JALA: Consideraciones al implementar métodos automatizados en laboratorios GxP" . Journal of the Association for Laboratory Automation . 10 (3). Elsevier : 182–191 . doi : 10.1016/j.jala.2005.03.003 .

• Comparación de diferentes versiones de las Buenas Prácticas de Laboratorio (Comparación de las Buenas Prácticas de Laboratorio de la OCDE, la FDA y la EPA)
• Código de Regulaciones Federales, Título 21 (Alimentos y Medicamentos), Parte 58 (Buenas Prácticas de Laboratorio para Estudios de Laboratorio No Clínicos) (EE. UU.)
• Buenas prácticas de laboratorio (Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos)
• Serie de la OCDE sobre los principios de buenas prácticas de laboratorio y el seguimiento del cumplimiento
• Autoridad belga de supervisión de las BPL (Buenas Prácticas de Laboratorio) Archivado el 10 de septiembre de 2019 en Wayback Machine.
• TECHNOXMART Archivado el 23/12/2019 en Wayback Machine