Buenas prácticas de fabricación

Las buenas prácticas de fabricación actuales ( cGMP ) son aquellas que se ajustan a las directrices recomendadas por los organismos pertinentes. Estos organismos controlan la autorización y la concesión de licencias para la fabricación y venta de alimentos y bebidas , ^{[ 1 ]} cosméticos , ^{[ 2 ]} productos farmacéuticos , ^{[ 3 ]} suplementos dietéticos ^{[ 4 ]} y dispositivos médicos . ^{[ 5 ]} Estas directrices establecen los requisitos mínimos que un fabricante debe cumplir para garantizar que sus productos sean de alta calidad de forma constante , de un lote a otro, para el uso previsto.

Las normas que rigen cada industria pueden diferir significativamente; sin embargo, el propósito principal de las BPF es siempre prevenir daños al usuario final. ^{[ 2 ]} Otros principios incluyen asegurar que el producto final esté libre de contaminación, que su fabricación sea consistente, que su fabricación esté bien documentada, que el personal esté bien capacitado y que el producto haya sido verificado para garantizar la calidad más allá de la fase final. ^{[ 2 ]} Las BPF generalmente se garantizan mediante el uso efectivo de un sistema de gestión de la calidad (SGC). ^{[ 1 ] : "La base de las BPF", [ 2 ]}

Las buenas prácticas de fabricación, junto con las buenas prácticas agrícolas , las buenas prácticas de laboratorio y las buenas prácticas clínicas , están supervisadas por organismos reguladores en el Reino Unido, Estados Unidos, Canadá, varios países europeos, China, India y otros países.

Las directrices de buenas prácticas de fabricación (BPF) proporcionan orientación para la fabricación, las pruebas y el control de calidad, con el fin de garantizar que un producto fabricado sea seguro para el consumo o uso humano. Muchos países han legislado para que los fabricantes sigan los procedimientos de BPF y han creado sus propias directrices de BPF que se ajustan a su legislación.

Todas las directrices siguen unos pocos principios básicos: ^{[ 2 ] [ 6 ]}

• Las instalaciones de fabricación deben mantener un área de producción limpia e higiénica.
• Las instalaciones de fabricación deben mantener condiciones ambientales controladas para evitar la contaminación cruzada por adulterantes y alérgenos que puedan hacer que el producto no sea seguro para el consumo o uso humano.
• Los procesos de fabricación deben estar claramente definidos y controlados. Todos los procesos críticos se validan para garantizar la coherencia y el cumplimiento de las especificaciones.
• Los procesos de fabricación deben controlarse y cualquier modificación debe evaluarse. Los cambios que afecten la calidad del medicamento se validan según sea necesario.
• Las instrucciones y los procedimientos deben estar redactados en un lenguaje claro e inequívoco, siguiendo buenas prácticas de documentación .
• Los operarios deben recibir formación para llevar a cabo y documentar los procedimientos.
• Durante la fabricación, deben registrarse, manual o electrónicamente, los pasos que demuestren que se siguieron todas las instrucciones y procedimientos establecidos, y que la cantidad y calidad del alimento o medicamento fueron las esperadas. Las desviaciones deben investigarse y documentarse.
• Los registros de fabricación (incluida la distribución) que permitan rastrear el historial completo de un lote deben conservarse de forma comprensible y accesible.
• Cualquier distribución de productos debe minimizar cualquier riesgo para su calidad.
• Debe existir un sistema para retirar cualquier lote de la venta o del suministro.
• Las quejas sobre los productos comercializados deben ser examinadas, las causas de los defectos de calidad deben investigarse y deben tomarse las medidas adecuadas con respecto a los productos defectuosos y para evitar que se repitan.

Se recomienda la aplicación de buenas prácticas de fabricación con el objetivo de salvaguardar la salud de los consumidores y pacientes, así como de producir productos de calidad. En Estados Unidos, un alimento o medicamento puede considerarse adulterado si, a pesar de haber superado todas las pruebas de especificación, se determina que su fabricación se realizó en una instalación o bajo condiciones que infringen o no cumplen con las directrices vigentes de buenas prácticas de fabricación.

Las normas GMP no son instrucciones prescriptivas sobre cómo fabricar productos. Son una serie de requisitos basados ​​en el desempeño que deben cumplirse durante la fabricación. ^{[ 7 ]} Cuando una empresa establece su programa de calidad y proceso de fabricación, puede haber muchas maneras de cumplir con los requisitos GMP. Es responsabilidad de la empresa determinar el proceso de calidad más efectivo y eficiente que satisfaga tanto las necesidades comerciales como las regulatorias. ^{[ 1 ] : "Resumen para los tomadores de decisiones", [ 2 ]}

Recientemente, los organismos reguladores han comenzado a examinar indicadores de calidad más fundamentales de los fabricantes, más allá del mero cumplimiento de las normas básicas de buenas prácticas de fabricación (BPF). La FDA de EE. UU. ha constatado que los fabricantes que han implementado programas de indicadores de calidad ^{[ 8 ]} obtienen una comprensión más profunda de los comportamientos de los empleados que influyen en la calidad del producto.

En su Guía para la Industria "Integridad de los Datos y Cumplimiento con las Buenas Prácticas de Fabricación de Medicamentos" la FDA de EE. UU. afirma que "es responsabilidad de la dirección ejecutiva crear una cultura de calidad donde los empleados comprendan que la integridad de los datos es un valor central de la organización y se les anime a identificar y notificar rápidamente los problemas de integridad de los datos". ^{[ 9 ]} La Administración de Productos Terapéuticos de Australia ha declarado que los recientes fallos en la integridad de los datos han planteado interrogantes sobre el papel de la cultura de calidad en la promoción de comportamientos. ^{[ 10 ]} Además, organizaciones no gubernamentales como la Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica (ISPE) y la Asociación de Medicamentos Parenterales (PDA) han desarrollado información y recursos para ayudar a las empresas farmacéuticas a comprender mejor por qué es importante la cultura de calidad y cómo evaluar la situación actual dentro de un sitio u organización. ^{[ 11 ]}

Las Buenas Prácticas de Fabricación ( BPF) son aplicadas en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), bajo el Título 21 CFR . Las regulaciones utilizan la frase "buenas prácticas de fabricación actuales" (CGMP) para describir estas directrices. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} Los tribunales pueden teóricamente sostener que un producto está adulterado incluso si no existe un requisito reglamentario específico que se haya violado, siempre que el proceso no se haya realizado de acuerdo con los estándares de la industria. ^{[ 16 ]} Sin embargo, desde junio de 2007, un conjunto diferente de requisitos de CGMP se aplica a todos los fabricantes de suplementos dietéticos , con una guía de apoyo adicional publicada en 2010. ^{[ 4 ]} Además, en los Estados Unidos, los fabricantes de dispositivos médicos deben seguir lo que se denomina "regulaciones del sistema de calidad", que están deliberadamente armonizadas con los requisitos ISO , no necesariamente con las CGMP. ^{[ 14 ]}

La versión de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) es utilizada por los organismos reguladores farmacéuticos y la industria farmacéutica en más de 100 países en todo el mundo, principalmente en el mundo en desarrollo. ^{[ 3 ]} Las BPF de la Unión Europea (BPF de la UE) imponen requisitos similares a las BPF de la OMS, al igual que la versión de la FDA en los EE. UU. Se utilizan BPF similares en otros países, como Australia, Canadá, Japón, Arabia Saudita, Singapur, Filipinas, Vietnam y otros, que cuentan con requisitos de BPF altamente desarrollados/sofisticados. ^{[ 17 ]} En el Reino Unido, la Ley de Medicamentos (1968) abarca la mayoría de los aspectos de las BPF en lo que comúnmente se conoce como "La Guía Naranja", llamada así por el color de su portada; oficialmente se conoce como Reglas y Orientación para Fabricantes y Distribuidores Farmacéuticos . ^{[ 18 ]}

Desde la publicación en 1999 de las Buenas Prácticas de Fabricación de Ingredientes Farmacéuticos Activos por la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), las BPF se aplican ahora en aquellos países y agrupaciones comerciales que son signatarios de la ICH (la UE, Japón y EE. UU.), y se aplican en otros países (por ejemplo, Australia, Canadá, Singapur) que adoptan las directrices de la ICH para la fabricación y el ensayo de materias primas activas. ^{[ 17 ]}

Dentro de la Unión Europea, las inspecciones de BPF son realizadas por agencias reguladoras nacionales. Las inspecciones de BPF son realizadas en Canadá por la Inspección de la Rama de Productos Sanitarios y Alimentos; ^{[ 19 ]} en el Reino Unido por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA); ^{[ 20 ]} en la República de Corea (Corea del Sur) por el Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica (MFDS); ^{[ 21 ]} en Australia por la Administración de Productos Terapéuticos (TGA); ^{[ 22 ]} en Bangladesh por la Dirección General de Administración de Medicamentos (DGDA); ^{[ 23 ]} en Sudáfrica por el Consejo de Control de Medicamentos (MCC); ^{[ 24 ]} en Brasil por la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA); ^{[ 25 ]} en India por las Administraciones de Alimentos y Medicamentos estatales (FDA), que informan a la Organización Central de Control de Estándares de Medicamentos ; ^{[ 26 ]} en Pakistán por la Autoridad Reguladora de Medicamentos de Pakistán ; ^{[ 27 ]} en Nigeria por NAFDAC ; ^{[ 28 ]} y por organizaciones nacionales similares en todo el mundo. Cada organismo de inspección realiza inspecciones rutinarias de Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) para garantizar que los medicamentos se fabriquen de forma segura y correcta. Además, muchos países realizan inspecciones previas a la aprobación (IPA) para verificar el cumplimiento de las BPF antes de autorizar la comercialización de un nuevo medicamento.

Las agencias reguladoras (incluida la FDA en EE. UU. y las agencias reguladoras en muchas naciones europeas) están autorizadas a realizar inspecciones sin previo aviso, aunque algunas están programadas. ^{[ 12 ] [ 18 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]} Las inspecciones rutinarias nacionales de la FDA generalmente no se anuncian, pero deben realizarse de acuerdo con el artículo 704(a) de la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (21 USCS § 374), que exige que se realicen en un "momento razonable". Los tribunales han sostenido que cualquier momento en que la empresa esté abierta al público es un momento razonable para una inspección. ^{[ 29 ]}

Existen otros sistemas de buenas prácticas, similares a las GMP:

• Buenas prácticas agrícolas (BPA), para la agricultura y la ganadería
• Buenas prácticas clínicas (BPC), para hospitales y médicos que realizan estudios clínicos sobre nuevos fármacos en humanos.
• Las buenas prácticas de distribución (BPD) se ocupan de las directrices para la correcta distribución de medicamentos para uso humano .
• Buenas prácticas de laboratorio (BPL), para laboratorios que realizan estudios no clínicos ( estudios de toxicología y farmacología en animales).
• Buenas prácticas de farmacovigilancia (BPF), para la seguridad de los medicamentos producidos.
• Buenas prácticas regulatorias (BPR), para la gestión de compromisos regulatorios, procedimientos y documentación.

En conjunto, estos y otros requisitos de buenas prácticas se denominan requisitos " GxP ", que siguen filosofías similares. Otros ejemplos incluyen las buenas prácticas de orientación y las buenas prácticas en el manejo de tejidos.

• Buenas prácticas
• Enmiendas para la mejora de los laboratorios clínicos (CLIA)
• Acciones correctivas y preventivas (CAPA)
• EudraLex
• Seguridad alimentaria
• Buenas prácticas de fabricación automatizada (BPM) en la industria farmacéutica
• Archivo maestro del sitio
• Lavado

• Esquema de cooperación para la inspección farmacéutica: Guías de buenas prácticas de fabricación (BPF)
• Directrices de la Organización Mundial de la Salud sobre las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF)
• Directrices de Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) de la Unión Europea
• Título 21 del CFR de EE. UU., partes 210 (GMP, general) , 211 (GMP, productos farmacéuticos terminados) , 212 (GMP, fármacos para tomografía por emisión de positrones) , 225 (GMP, piensos medicados) , 226 (GMP, artículos medicados de tipo A) .
• Informe sobre la optimización y el aprendizaje del diseño de registros de lotes GMP.