Glicoproteína 130

La glicoproteína 130 (también conocida como gp130 , IL6ST , IL6R-beta o CD130 ) es una proteína transmembrana que constituye el miembro fundador de la clase de receptores de citocinas altos . Forma una subunidad del receptor de citocinas de tipo I dentro de la familia de receptores de IL-6 . A menudo se la denomina subunidad común de gp130 y es importante para la transducción de señales tras la interacción con la citocina . Al igual que otros receptores de citocinas de tipo I, gp130 posee un motivo de aminoácidos WSXWS que garantiza el correcto plegamiento de la proteína y la unión al ligando . Interactúa con las quinasas Janus para generar una señal intracelular tras la interacción del receptor con su ligando. Estructuralmente, gp130 está compuesta por cinco dominios de fibronectina de tipo III y un dominio de tipo C2 similar a la inmunoglobulina en su porción extracelular . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Los miembros de la familia del receptor de IL-6 forman complejos con gp130 para la transducción de señales. Por ejemplo, la IL-6 se une al receptor de IL-6. El complejo de estas dos proteínas se asocia luego con gp130. Este complejo de 3 proteínas se homodimeriza para formar un complejo hexamérico que puede producir señales posteriores. ^{[ 7 ]} Hay muchas otras proteínas que se asocian con gp130, como la cardiotrofina 1 (CT-1), el factor inhibidor de la leucemia (LIF), el factor neurotrófico ciliar (CNTF), la oncostatina M (OSM) y la IL-11 . ^{[ 8 ]} También hay varias otras proteínas que tienen similitud estructural con gp130 y contienen el motivo WSXWS y residuos de cisteína conservados. Los miembros de este grupo incluyen LIF-R , OSM-R y G-CSF-R .

gp130 es una parte importante de muchos tipos diferentes de complejos de señalización. La inactivación de gp130 durante el desarrollo es letal para los ratones. ^{[ 9 ]} Los ratones homocigotos que nacen muestran una serie de defectos incluyendo un desarrollo deficiente del miocardio ventricular . Los efectos hematopoyéticos incluyeron una reducción en el número de células madre en el bazo y el hígado . Sin embargo, la pérdida de gp130 en el ratón adulto, ya sea globalmente o de manera específica de tejido, se está vinculando cada vez más con efectos beneficiosos en varios modelos de ratón de enfermedad. ^{[ 10 ]} Cabe destacar que la gp130 soluble (sgp130), que se pensaba que era un inhibidor específico de la señalización trans de IL6, en cambio se descubrió que inhibe no solo la señalización de IL6 sino también múltiples otras citocinas de la familia IL6 (por ejemplo, OSM, IL11 y CNTF). ^{[ 10 ]} Por lo tanto, los beneficios generalizados de sgp130 en modelos de ratón, ^{[ 11 ]} y en ensayos en humanos, ^{[ 12 ]} pueden representar los beneficios de la inhibición global (o casi global) de gp130. Esto sugiere que gp130 en sí misma es una diana terapéutica para enfermedades humanas como la sepsis, la esclerosis sistémica y la enfermedad inflamatoria intestinal, entre otras.

gp130 no posee actividad tirosina quinasa intrínseca . En cambio, se fosforila en residuos de tirosina tras formar complejos con otras proteínas . Esta fosforilación conduce a su asociación con las tirosina quinasas JAK /Tyk y los factores de transcripción de la proteína STAT . ^{[ 13 ]} En particular, se activa STAT-3, lo que conlleva la activación de numerosos genes posteriores. Otras vías de señalización activadas incluyen RAS y MAPK .

Se ha demostrado que la glicoproteína 130 interactúa con:

• Grb2 , ^{[ 14 ]}
• HER2/neu , ^{[ 15 ]}
• Janus quinasa 1 ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}
• Receptor del factor inhibidor de la leucemia , ^{[ 19 ] [ 20 ]}
• PTPN11 , ^{[ 16 ] [ 21 ] [ 22 ]}
• SHC1 , ^{[ 23 ]}
• SOCS3 , ^{[ 21 ]} y
• TLE1 . ^{[ 24 ]}

• Cytokine+Receptor+gp130 en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.