Gregory Winter

Sir Gregory Paul Winter (nacido el 14 de abril de 1951) ^{[ 6 ] [ 7 ]} es un biólogo molecular británico ganador del Premio Nobel, conocido principalmente por su trabajo sobre el uso terapéutico de anticuerpos monoclonales . Su carrera investigadora se ha desarrollado casi en su totalidad en el Laboratorio de Biología Molecular del MRC y en el Centro de Ingeniería de Proteínas del MRC , en Cambridge, Inglaterra.

Se le atribuye la invención de técnicas para humanizar (1986) y, posteriormente, para humanizar completamente, mediante la presentación de fagos , anticuerpos para usos terapéuticos. ^{[ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} Anteriormente, los anticuerpos se habían derivado de ratones, lo que dificultaba su uso en terapias humanas porque el sistema inmunitario humano tenía reacciones anti-ratón contra ellos. ^{[ 6 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} Por estos avances, Winter recibió el Premio Nobel de Química de 2018 junto con George Smith y Frances Arnold . ^{[ 19 ] [ 20 ]}

Es miembro del Trinity College de Cambridge y fue nombrado director del Trinity College de Cambridge el 2 de octubre de 2012, cargo que ocupó hasta 2019. De 2006 a 2011, fue subdirector del Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica , director interino de 2007 a 2008 y jefe de la División de Química de Proteínas y Ácidos Nucleicos de 1994 a 2006. También fue subdirector del Centro de Ingeniería de Proteínas del MRC desde 1990 hasta su cierre en 2010. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

Winter se educó en la Royal Grammar School de Newcastle upon Tyne . ^{[ 6 ]} Posteriormente estudió Ciencias Naturales en la Universidad de Cambridge, graduándose en el Trinity College de Cambridge en 1973. Obtuvo un doctorado del Laboratorio de Biología Molecular del MRC por su investigación sobre la secuencia de aminoácidos de la triptofanil ARNt sintetasa de la bacteria Bacillus stearothermophilus en 1977 ^{[ 23 ]} bajo la supervisión de Brian S. Hartley . ^{[ 24 ]} Más tarde, Winter completó una estancia postdoctoral en el Imperial College de Londres y otra en el Instituto de Genética de la Universidad de Cambridge. ^{[ 25 ]}

Tras obtener su doctorado, Winter realizó una investigación postdoctoral en el Laboratorio de Biología Molecular de Cambridge. ^{[ 26 ]} Continuó especializándose en la secuenciación de proteínas y ácidos nucleicos y se convirtió en jefe de grupo en el Laboratorio de Biología Molecular del MRC en 1981. Se interesó en la idea de que todos los anticuerpos tienen la misma estructura básica, con solo pequeños cambios que los hacen específicos para un objetivo. Georges JF Köhler y César Milstein habían ganado el Premio Nobel de 1984 por su trabajo en el Laboratorio de Biología Molecular, al descubrir un método para aislar y reproducir anticuerpos individuales, o monoclonales, de entre la multitud de diferentes proteínas de anticuerpos que el sistema inmunitario produce para buscar y destruir invasores extraños que atacan el cuerpo. ^{[ 27 ]} Estos anticuerpos monoclonales tenían una aplicación limitada en la medicina humana, porque los anticuerpos monoclonales de ratón son rápidamente inactivados por la respuesta inmunitaria humana, lo que impide que proporcionen beneficios a largo plazo.

Winter fue pionero en una técnica para "humanizar" anticuerpos monoclonales de ratón; una técnica utilizada en el desarrollo de Campath-1H  por científicos del Laboratorio de Biología Molecular y la Universidad de Cambridge. ^{[ 28 ]} Este anticuerpo finalmente obtuvo la aprobación regulatoria para el tratamiento de la esclerosis múltiple y la leucemia linfocítica crónica . Los anticuerpos monoclonales humanizados constituyen la mayoría de los fármacos basados ​​en anticuerpos en el mercado actual e incluyen varios anticuerpos de gran éxito, como Keytruda .

Winter fundó Cambridge Antibody Technology en 1989, ^{[ 29 ] [ 30 ]} y Bicycle Therapeutics. ^{[ 31 ] [ 32 ]} Trabajó en el Consejo Asesor Científico de Covagen , ^{[ 33 ] [ 34 ]} (ahora parte de Cilag ) y también es presidente del Consejo Asesor Científico de Biosceptre International Limited.

En 1989, Winter fue cofundador de Cambridge Antibody Technology , una de las primeras empresas biotecnológicas comerciales dedicadas a la ingeniería de anticuerpos. Uno de los fármacos de anticuerpos más exitosos desarrollados fue HUMIRA ( adalimumab ), descubierto por Cambridge Antibody Technology como D2E7, y desarrollado y comercializado por Abbott Laboratories . HUMIRA, un anticuerpo contra el TNF alfa , fue el primer anticuerpo totalmente humano del mundo, ^{[ 35 ]} que se convirtió en el fármaco más vendido del mundo con ventas superiores a los 18.000 millones de dólares en 2017. ^{[ 36 ]} Cambridge Antibody Technology fue adquirida por AstraZeneca en 2006 por 702 millones de libras esterlinas. ^{[ 37 ]}

En 2000, Winter fundó Domantis para ser pionera en el uso de anticuerpos de dominio, que utilizan únicamente la porción activa de un anticuerpo de tamaño completo. Domantis fue adquirida por la farmacéutica GlaxoSmithKline en diciembre de 2006 por 230  millones de libras esterlinas. ^{[ 1 ] [ 38 ]}

Posteriormente, Winter fundó otra empresa, Bicycle Therapeutics Limited, como una empresa emergente que desarrolla imitadores de proteínas muy pequeñas basados ​​en un núcleo hidrofóbico unido covalentemente . ^{[ 39 ]}

Premios y distinciones

Winter fue elegido miembro de la Royal Society (FRS) en 1990 ^{[ 40 ]} y recibió la Medalla Real de la sociedad en 2011 "por su trabajo pionero en ingeniería de proteínas y anticuerpos monoclonales terapéuticos, y sus contribuciones como inventor y empresario". ^{[ 41 ]} Recibió el Premio Scheele en 1994.

En 1995, Winter ganó varios premios internacionales, incluido el Premio Internacional Rey Faisal de Medicina (Inmunología Molecular) y en 1999, el Premio William B. Coley del Instituto de Investigación del Cáncer . Winter fue anteriormente Codirector de la División de Química de Proteínas y Ácidos Nucleicos -Biotecnología, y fue Subdirector, ^{[ 42 ]} en el Laboratorio de Biología Molecular , Cambridge, una institución financiada por el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido . También fue Subdirector del Centro de Ingeniería de Proteínas del MRC hasta su absorción en el Laboratorio de Biología Molecular. Es miembro del Consejo Asesor de la Campaña por la Ciencia y la Ingeniería . ^{[ 43 ]} Winter fue nombrado Comendador de la Orden del Imperio Británico (CBE) en 1997 y Caballero en 2004. Se desempeñó como Director del Trinity College, Cambridge de 2012 a 2019. ^{[ 44 ] [ 45 ]} En 2015 recibió la Medalla Wilhelm Exner . ^{[ 46 ]}

Junto con George Smith , Winter recibió la mitad del Premio Nobel de Química el 3 de octubre de 2018 por su trabajo sobre la presentación de fagos para anticuerpos (mientras que Frances Arnold recibió la otra mitad del premio ese mismo año "por la evolución dirigida de enzimas"). ^{[ 19 ]} En 2020 fue incluido en la "Lista de Poder Científico" de The Times . ^{[ 47 ] [ 48 ]} En 2024 recibió la Medalla Copley de la Royal Society. ^{[ 49 ]} En 2025, Winter recibió el Premio Golden Plate de la Academia Estadounidense del Logro . ^{[ 50 ]}

 Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .

• Gregory Winter en Nobelprize.org, incluyendo la Conferencia Nobel del 8 de diciembre de 2018: Aprovechar la evolución para crear medicamentos.