Articulo de referencia

Guanilina

La guanilina es un péptido de 15 aminoácidos secretado por las células caliciformes del colon . La guanilina actúa como agonista del receptor GC-C de la guanilil ciclasa y regul...

La guanilina es un péptido de 15 aminoácidos secretado por las células caliciformes del colon . La guanilina actúa como agonista del receptor GC-C de la guanilil ciclasa y regula el transporte de electrolitos y agua en los epitelios intestinales y renales . [2] [3] Tras la unión al receptor, la guanilina aumenta la concentración intracelular de cGMP , induce la secreción de cloruro y disminuye la absorción de líquido intestinal, lo que en última instancia provoca diarrea . [4] El péptido estimula la enzima a través de la misma región de unión al receptor que las enterotoxinas termoestables . [3]

Las investigaciones han descubierto que una pérdida en la expresión de guanilina puede conducir al cáncer colorrectal debido a la función de la guanilil ciclasa C como supresor de tumores intestinales. [5] Cuando se midió la expresión de guanilina en más de 250 pacientes con cáncer de colon, más del 85% de los pacientes tuvieron una pérdida de expresión de guanilina en muestras de tejido canceroso de 100 a 1000 veces en comparación con el tejido de colon sano cercano de los mismos pacientes. [5] Otro estudio realizado en ratones modificados genéticamente encontró que los ratones con una dieta alta en calorías tenían una expresión reducida de guanilina en el colon. [6] Esta pérdida de expresión resultó entonces en la inhibición de la guanilil ciclasa C y la formación de tumores, vinculando así la obesidad inducida por la dieta con el cáncer colorrectal. [6]

Proteínas humanas que contienen este dominio

GUCA2A; GUCA2B;

Estructura

Este péptido tiene dos topologías, [7] ambas isoformas se muestran a continuación:

Referencias

  1. ^ PDB : 1O8R ​; Lauber T, Neudecker P, Rösch P, Marx UC (junio de 2003). "Estructura de la solución de la proguanilina humana: el papel de una prosecuencia hormonal". The Journal of Biological Chemistry . 278 (26): 24118– 24. doi : 10.1074/jbc.M300370200 . PMID  12707255.
  2. ^ Sciaky D, Kosiba JL, Cohen MB (diciembre de 1994). "Secuencia genómica del gen murino de guanilina". Genómica . 24 (3): 583– 7. doi :10.1006/geno.1994.1670. PMID  7713512.
  3. ^ ab de Sauvage FJ, Keshav S, Kuang WJ, Gillett N, Henzel W, Goeddel DV (octubre de 1992). "Estructura precursora, expresión y distribución tisular de la guanilina humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (19): 9089– 93. Bibcode :1992PNAS...89.9089D. doi : 10.1073/pnas.89.19.9089 . PMC 50070 . PMID  1409606. 
  4. ^ Currie MG, Fok KF, Kato J, Moore RJ, Hamra FK, Duffin KL, Smith CE (febrero de 1992). "Guanylin: an endogenous activator of intestinal guanylate cyclase". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (3): 947– 51. Bibcode :1992PNAS...89..947C. doi : 10.1073/pnas.89.3.947 . PMC 48362 . PMID  1346555. 
  5. ^ ab Tanday S (noviembre de 2014). "La pérdida de la hormona guanilina podría desencadenar cáncer de colon". The Lancet. Oncology . 15 (12): e537. doi : 10.1016/s1470-2045(14)71032-0 . PMID  25602115.
  6. ^ ab Lin JE, Colon-Gonzalez F, Blomain E, Kim GW, Aing A, Stoecker B, et al. (enero de 2016). "El cáncer colorrectal inducido por la obesidad está impulsado por el silenciamiento calórico del eje de señalización paracrina guanilina-GUCY2C". Cancer Research . 76 (2): 339– 46. doi :10.1158/0008-5472.CAN-15-1467-T. PMC 4717834 . PMID  26773096. 
  7. ^ abc Marx UC, Klodt J, Meyer M, Gerlach H, Rösch P, Forssmann WG, Adermann K (septiembre de 1998). "Un péptido, dos topologías: estructura y dinámica de interconversión de los isómeros de uroguanilina humana". The Journal of Peptide Research . 52 (3): 229– 40. doi :10.1111/j.1399-3011.1998.tb01480.x. PMID  9774236.
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