enfermedad de Gunther

La enfermedad de Günther es una forma congénita de porfiria eritropoyética . La palabra porfiria proviene del griego porphura. Porphura significa "pigmento púrpura", lo que sugiere el color que adquiere el fluido corporal cuando una persona padece la enfermedad de Günther. ^{[ 3 ]} Es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco frecuente ^{[ 4 ]} que afecta al hemo , causado por la deficiencia de la enzima uroporfirinógeno cosintetasa . ^{[ 5 ]} Es extremadamente rara, con una prevalencia estimada de 1 en 1.000.000 o menos. ^{[ 6 ]} En ocasiones, se ha demostrado que la enfermedad de Günther puede provocar anemia antes del nacimiento del feto. En los casos más leves, los pacientes no presentan síntomas hasta la edad adulta. En la enfermedad de Günther, las porfirinas se acumulan en los dientes y los huesos, y se observa una mayor cantidad en el plasma, la médula ósea, las heces, los glóbulos rojos y la orina. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Aunque la expresividad varía según la mutación responsable de la disminución de la función enzimática, la sensibilidad cutánea severa está presente en la mayoría de los casos de esta porfiria. Se estima que entre el 30 y el 40 % de los casos se deben a la mutación C73R, que disminuye la estabilidad de la enzima y resulta en <1 % de su actividad. ^{[ 9 ]} La exposición a la luz ultravioleta de onda larga hace que la piel afectada se engrose y produzca vesículas propensas a romperse e infectarse; estas infecciones secundarias, junto con la reabsorción ósea, pueden provocar desfiguración del rostro y las extremidades expuestas al sol. ^{[ 10 ]} La disfunción enzimática impide la producción normal de hemo y la anemia hemolítica es otro síntoma común, aunque es posible la ausencia de hemólisis en esta enfermedad. Las porfirinas también se acumulan en el hueso y los dientes, lo que resulta en eritrodoncia . ^{[ 10 ] [ 11 ]} Cuando ocurren ataques inesperados, el dolor abdominal, así como los vómitos y el estreñimiento, suelen seguir a los ataques. La exposición a la luz solar puede causar molestias y provocar ampollas, sensación de calor, hinchazón y enrojecimiento de la piel. ^{[ 12 ]}

La enfermedad de Gunther es causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima uroporfirinógeno III sintasa (UROS), ubicada en el cromosoma humano 10q25.2-q26.3 . ^{[ 4 ] [ 14 ]} El trastorno se hereda de manera autosómica recesiva. ^{[ 4 ]} Esto significa que el gen defectuoso es responsable del trastorno y está ubicado en un autosoma , y ​​se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo portan una copia del gen defectuoso, pero generalmente no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. Cuando hay una mutación homocigótica, causa un defecto en la uroporfirinógeno III sintasa y la uroporfirinógeno cosintasa. Cuando la enzima uroporfirinógeno III sintasa reacciona normalmente, da como resultado la producción de porfirinógeno isómero III, que es lo que se utiliza para formar el hemo. Cuando no se produce el porfirinógeno isómero III debido a una producción deficiente de uroporfirinógeno III sintasa, se produce el porfirinógeno isómero I, que se oxida y da a la piel un tono rojizo. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Al diagnosticar la porfiria eritroide congénita (enfermedad de Gunther), es necesario descartar otras formas de porfiria. Estas incluyen la porfiria hepatoeritropoyética y variantes homocigotas raras de porfiria variegata, coproporfiria hereditaria y vasculopatía asociada a STING con inicio en la infancia (SAVI). Pueden presentarse variantes leves, similares a la porfiria cutánea tardía.

El diagnóstico de cualquier porfiria consta de cuatro pasos. Primero, se realiza una anamnesis completa (especialmente los antecedentes familiares) y un examen físico, prestando especial atención a la piel expuesta al sol. Son necesarias las mediciones bioquímicas de porfirinas y precursores en orina, heces y sangre. Los laboratorios especializados son útiles para medir la actividad de enzimas específicas de la vía de síntesis del hemo y/o realizar análisis de ADN y mutaciones. En la porfiria eritropoyética congénita (CEP), la actividad de la uroporfirinógeno III sintasa (la cuarta enzima de la vía biosintética del hemo) estará notablemente disminuida.

En la porfiria eritropoyética congénita, los niveles de ácido aminolavulánico y porfobilinógeno en la orina suelen ser normales. Sin embargo, la uroporfirina y la coproporfirina tienden a estar marcadamente elevadas y moderadamente elevadas, respectivamente, en la orina, más que en las heces. Además, la protoporfirina fecal suele estar ligeramente elevada.

En los glóbulos rojos, la uroporfirina, la coproporfirina y la protoporfirina se encuentran elevadas, lo que distingue esta forma de porfiria de las demás. Finalmente, el análisis de plasma mostrará niveles elevados de uroporfirina y coproporfirina.

Otros indicios diagnósticos inespecíficos pero útiles son antecedentes de fotosensibilidad cutánea, ampollas, erosiones, costras y ulceraciones que provocan cicatrices extensas y deformación de las manos, pérdida de cejas y pestañas con mutilación severa de estructuras cartilaginosas como la nariz, eritrodoncia y grado variable de afectación hematológica que va desde anemia hemolítica leve hasta hidropesía fetal intrauterina. Otros indicios tempranos son las manchas rojas o violetas en los pañales.

Existen diversas formas de tratar la enfermedad de Gunther, pero una de las medidas más importantes que puede tomar una persona con esta enfermedad es limitar su exposición al sol o eliminarla por completo. Algunos protectores solares, como los protectores solares tropicales, tienen efectos indeseables, pero otros que contienen óxido de zinc y dióxido de titanio han demostrado brindar protección gracias a sus agentes reflectantes de la luz. Para bloquear las longitudes de onda de la luz ultravioleta y visible y obtener la protección que requieren los pacientes con la enfermedad de Gunther, se necesitan barreras físicas. También se recomienda que los pacientes usen ropa protectora para bloquear el sol en su piel. Se pueden colocar láminas de plástico en las ventanas de los automóviles y las casas para filtrar algunas de las longitudes de onda que podrían dañar la piel de quienes padecen esta enfermedad. Las bombillas incandescentes reemplazan a las lámparas fluorescentes convencionales. Estas bombillas emiten menos luz, lo que evita las longitudes de onda que excitan la porfirina, características de las luces fluorescentes. ^{[ 17 ]}

Se han utilizado otros tratamientos menos beneficiosos para tratar la enfermedad de Gunther. Estos incluyen betacaroteno oral y otros tratamientos como carbón activado y colestiramina , que se utilizan para interrumpir y evitar la reabsorción de las porfirinas en el organismo. La razón por la que estos tratamientos orales no son adecuados es que requieren una dosis extremadamente alta de medicamento y, por lo tanto, no son beneficiosos. ^{[ 17 ]}

Se ha demostrado que las transfusiones de eritrocitos son una medida eficaz para disminuir la incidencia de la enfermedad al intentar reducir la eritropoyesis y los niveles circulantes de porfirinas. Desafortunadamente, las transfusiones crónicas de eritrocitos pueden ser extremadamente perjudiciales para el organismo y causar complicaciones graves. ^{[ 17 ]}

Para aliviar los síntomas de sequedad ocular y mejorar la función visual, se puede utilizar lubricación tópica. Una opción más invasiva para tratar la enfermedad de Gunther sería la cirugía. Numerosos estudios han demostrado la eficacia del trasplante de médula ósea. ^{[ 18 ]} Este es un avance reciente en el tratamiento de la enfermedad de Gunther, por lo que aún se desconocen sus efectos a largo plazo. Si un paciente presenta una complicación infecciosa potencialmente mortal, el trasplante de médula ósea deja de ser una opción viable. También existen informes que indican que el trasplante de células madre es eficaz en un número limitado de participantes. ^{[ 17 ]}

El trastorno recibe su nombre del médico alemán que lo descubrió, Hans Günther (1884-1956). ^{[ 19 ] [ 20 ]}

• Porfiria cutánea tarda
• Lista de afecciones cutáneas
• Lista de anomalías dentales asociadas con afecciones cutáneas

• Porfiria, enfermedad eritropoyética congénita en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH.