H-89

H-89 es un inhibidor de la proteína quinasa con mayor efecto sobre la proteína quinasa A (PKA). ^{[ 2 ]} Inicialmente se creyó que H-89, derivado de H-8 (N-[2-(metilamino)etil]-5-isoquinolina-sulfonamida), ^{[ 3 ]} actuaba específicamente como inhibidor de PKA, ^{[ 4 ]} siendo 30 veces más potente que H-8 en la inhibición de PKA y 10 veces menos potente en la inhibición de la proteína quinasa G . Logra esto mediante la inhibición competitiva del sitio de unión del adenosín trifosfato (ATP) en la subunidad catalítica de PKA. ^{[ 5 ]} Sin embargo, trabajos posteriores han sugerido una variedad de efectos adicionales, como la inhibición de otras quinasas de proteínas ( valores de IC ₅₀ de 80, 120, 135, 270, 2600 y 2800 nM para S6K1 , MSK1 , PKA , ROCKII , PKBα y MAPKAP-K1b respectivamente), ^{[ 6 ]} y la inhibición directa de varias corrientes de potasio. ^{[ 7 ]}

Además de su uso en el estudio de los mecanismos de señalización celular, el H-89 también se ha utilizado experimentalmente in vivo . Se ha demostrado que el H-89 aumenta el umbral y la latencia de las convulsiones inducidas por pentilenotetrazol ^{[ 8 ]} y disminuye los síntomas de abstinencia de morfina en ratones ^{[ 9 ] .}