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Articulo de referencia

HA-966

HA-966 o (±)-3-amino-1-hidroxi-pirrolidin-2-ona es una molécula utilizada en investigación científica como antagonista / agonista parcial de baja eficacia de los receptores de g...

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HA-966 o (±)-3-amino-1-hidroxi-pirrolidin-2-ona es una molécula utilizada en investigación científica como antagonista / agonista parcial de baja eficacia de los receptores de glicina y NMDA . Presenta efectos neuroprotectores y anticonvulsivos , [ 1 ] ansiolíticos , [ 2 ] antinociceptivos [ 3 ] y sedantes / hipnóticos [ 4 ] en modelos animales. Ensayos clínicos piloto en humanos a principios de la década de 1960 mostraron que HA-966 parecía beneficiar a pacientes con temblores de origen extrapiramidal. [ 4 ]

Los dos enantiómeros de HA-966 presentan actividad farmacológica diferente. La actividad antagonista del receptor de glicina/ N -metil- D -aspartato es específica del enantiómero ( R )-(+), mientras que los efectos sedantes y atáxicos son específicos del enantiómero ( S )-(-). [ 5 ]

El ( R )-(+)-HA-966 no indujo una respuesta apropiada al fármaco en animales entrenados para discriminar la fenciclidina (PCP) de la solución salina, lo que sugiere que el ligando del receptor de glicina ( R )-(+)-HA-966 tiene un perfil conductual significativamente diferente al de los fármacos que afectan el canal iónico del complejo del receptor NMDA. [ 6 ]

( S )-(-)-HA-966 ha sido descrito como un " agente similar al ácido γ-hidroxibutírico (GHB)" [ 7 ] y un " sedante potente similar a la γ-butirolactona " [ 5 ] , pero no muestra afinidad por el receptor GABA B (GABA B R). [ 7 ]

HA-966 es estructuralmente un derivado ciclado del hidroxamato de norvalina .

Véase también

Referencias

  1. ↑ Vartanian MG, Taylor CP (noviembre de 1991). "Diferente estereoselectividad de los enantiómeros de HA-966 (3-amino-1-hidroxi-2-pirrolidinona) para acciones neuroprotectoras y anticonvulsivas in vivo". Neuroscience Letters . 133 (1): 109–12 . doi : 10.1016/0304-3940(91)90069-6 . PMID 1838797. S2CID 36483282 .  
  2. ↑ Dunn RW, Flanagan DM, Martin LL, Kerman LL, Woods AT, Camacho F, Wilmot CA, Cornfeldt ML, Effland RC, Wood PL, et al. (abril de 1992). "El enantiómero R-(+) estereoselectivo de HA-966 muestra efectos ansiolíticos en roedores". European Journal of Pharmacology . 214 ( 2–3 ): 207–14 . doi : 10.1016/0014-2999(92)90120-S . PMID 1355434 .  
  3. ↑ Näsström J, Karlsson U, Post C (febrero de 1992). "Acciones antinociceptivas de diferentes clases de antagonistas de receptores de aminoácidos excitatorios en ratones". European Journal of Pharmacology . 212 (1): 21– 9. doi : 10.1016/0014-2999(92)90067-E . PMID 1313371 . 
  4. 1 2 Bonta IL, De Vos CJ, Grijsen H, Hillen FC, Noach EL, Sim AW (noviembre de 1971). "1-Hidroxi-3-amino-pirrolidona-2(HA-966): un nuevo compuesto similar al GABA, con potencial uso en enfermedades extrapiramidales" . British Journal of Pharmacology . 43 (3): 514– 35. doi : 10.1111/j.1476-5381.1971.tb07182.x . PMC 1665789. PMID 5157720 .  
  5. 1 2 Singh L, Donald AE, Foster AC, Hutson PH, Iversen LL, Iversen SD, Kemp JA, Leeson PD, Marshall GR, Oles RJ, et al. (enero de 1990). "Los enantiómeros de HA-966 (3-amino-1-hidroxipirrolid-2-ona) exhiben efectos distintos en el sistema nervioso central: (+)-HA-966 es un antagonista selectivo del receptor de glicina/N-metil-D-aspartato, pero (−)-HA-966 es un potente sedante similar a la gamma-butirolactona" . Proc Natl Acad Sci USA . 87 (1): 347– 51. Bibcode : 1990PNAS...87..347S . doi : 10.1073/pnas.87.1.347 . PMC 53260. PMID 2153294 .   
  6. ↑ Singh L, Menzies R, Tricklebank MD (septiembre de 1990). "Las propiedades de estímulo discriminativo de (+)-HA-966, un antagonista del receptor de glicina/N-metil-D-aspartato". European Journal of Pharmacology . 186 (1): 129–32 . doi : 10.1016/0014-2999(90)94069-A . PMID 2149338 . 
  7. 1 2 Morrow BA, Lee EJ, Taylor JR, Elsworth JD, Nye HE, Roth RH (noviembre de 1997). "(S)-(−)-HA-966, un agente similar al gamma-hidroxibutirato, previene el aumento del metabolismo de la dopamina mesocorticolímbica y los correlatos conductuales del estrés por restricción, el miedo condicionado y la sensibilización a la cocaína" . J Pharmacol Exp Ther . 283 (2): 712–21 . PMID 9353390 .