La hialuronano sintasa 1 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen HAS1 . [5] [6]
Estructura
El ácido hialurónico (AH) o hialuronano es un polisacárido no ramificado de alto peso molecular sintetizado por una amplia variedad de organismos, desde bacterias hasta mamíferos, y es un componente de la matriz extracelular . Consiste en residuos alternados de ácido glucurónico y N-acetilglucosamina que están unidos por enlaces glucosídicos beta-1-3 y beta-1-4. El AH es sintetizado por la sintasa unida a la membrana en la superficie interna de la membrana plasmática, y las cadenas se extruyen a través del transportador ABC hacia el espacio extracelular. [7]
Función
Cumple una variedad de funciones, incluyendo el llenado de espacios, la lubricación de las articulaciones y la provisión de una matriz a través de la cual las células pueden migrar. El HA se produce activamente durante la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos para proporcionar un marco para el crecimiento de vasos sanguíneos y fibroblastos . Los cambios en la concentración sérica de HA están asociados con artropatías inflamatorias y degenerativas como la artritis reumatoide . Además, la interacción de HA con el receptor leucocitario CD44 es importante en la localización específica de tejidos por parte de los leucocitos , y la sobreexpresión de los receptores de HA se ha correlacionado con la metástasis tumoral . HAS1 es un miembro de la familia de genes vertebrados recientemente identificada que codifica supuestas sintasas de hialuronano, y su secuencia de aminoácidos muestra una homología significativa con el producto del gen hasA de Streptococcus pyogenes , una sintetasa de glicosaminoglicano (DG42) de Xenopus laevis y una sintasa de hialuronano murina descrita recientemente. [6]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000105509 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000003665 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Spicer AP, Seldin MF, Olsen AS, Brown N, Wells DE, Doggett NA, Itano N, Kimata K, Inazawa J, McDonald JA (julio de 1997). "Localización cromosómica de los genes de la hialuronano sintasa humana y de ratón". Genomics . 41 (3): 493–7. doi :10.1006/geno.1997.4696. PMID 9169154.
- ^ ab "Entrez Gene: HAS1 hialuronano sintasa 1".
- ^ Schulz T, Schumacher U, Prehm P (julio de 2007). "Exportación de hialuronato por el transportador ABC MRP5 y su modulación por cGMP intracelular". J. Biol. Chem . 282 (29): 20999–1004. doi : 10.1074/jbc.M700915200 . PMID 17540771.
Lectura adicional
- Spicer AP, Nguyen TK (1999). "Sintasas de hialuronano en mamíferos: investigación de relaciones funcionales in vivo". Biochem. Soc. Trans . 27 (2): 109–15. doi :10.1042/bst0270109. PMID 10093717.
- Mian N (1987). "Análisis de las variaciones relacionadas con la fase de crecimiento celular en la actividad de la hialuronato sintasa de fracciones aisladas de la membrana plasmática de fibroblastos de piel humana cultivados". Biochem. J . 237 (2): 333–42. doi :10.1042/bj2370333. PMC 1146992 . PMID 3099751.
- Itano N, Kimata K (1996). "Clonación molecular de hialuronano sintasa humana". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 222 (3): 816–20. doi :10.1006/bbrc.1996.0827. PMID 8651928.
- Shyjan AM, Heldin P, Butcher EC, et al. (1996). "Clonación funcional del ADNc para una hialuronano sintasa humana". J. Biol. Chem . 271 (38): 23395–9. doi : 10.1074/jbc.271.38.23395 . PMID: 8798544.
- Simpson MA, Wilson CM, Furcht LT, et al. (2002). "La manipulación de la expresión de la hialuronano sintasa en células de adenocarcinoma de próstata altera la retención de la matriz pericelular y la adhesión a las células endoteliales de la médula ósea". J. Biol. Chem . 277 (12): 10050–7. doi : 10.1074/jbc.M110069200 . PMID 11790779.
- Calabro A, Oken MM, Hascall VC, Masellis AM (2002). "Caracterización de la expresión de la hialuronano sintasa y la síntesis de hialuronano en células progenitoras mesenquimales de la médula ósea: expresión predominante del ARNm de HAS1 y síntesis de hialuronano regulada positivamente en células de la médula ósea derivadas de pacientes con mieloma múltiple". Blood . 100 (7): 2578–85. doi : 10.1182/blood-2002-01-0030 . PMID 12239172.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
- Adamia S, Crainie M, Kriangkum J, et al. (2003). "Expresión anormal de hialuronano sintasas en pacientes con macroglobulimenia de Waldenstrom". Semín. Oncol . 30 (2): 165–8. doi :10.1053/sonc.2003.50042. PMID 12720129.
- Suzuki K, Yamamoto T, Usui T, et al. (2004). "Expresión de la hialuronano sintasa en enfermedades proliferativas intraoculares: regulación de la expresión en células endoteliales vasculares humanas mediante el factor de crecimiento transformante beta". Jpn. J. Ophthalmol . 47 (6): 557–64. doi :10.1016/j.jjo.2003.09.001. PMID 14636845.
- Adamia S, Reiman T, Crainie M, et al. (2005). "Empalme intrónico de la hialuronano sintasa 1 (HAS1): un indicador biológicamente relevante de mal pronóstico en el mieloma múltiple". Blood . 105 (12): 4836–44. doi :10.1182/blood-2004-10-3825. PMC 1894997 . PMID 15731173.
- Yabushita H, Kishida T, Fusano K, et al. (2005). "Papel del hialuronano y la hialuronano sintasa en el cáncer de endometrio". Oncol. Representante . 13 (6): 1101–5. doi :10.3892/o.13.6.1101. PMID 15870928.
- Stuhlmeier KM, Pollaschek C (2006). "La transferencia génica mediada por adenovirus de la quinasa IkappaB mutada y la IkappaBalpha revelan vías de activación de HAS1 dependientes e independientes de NF-kappaB". J. Biol. Chem . 280 (52): 42766–73. doi : 10.1074/jbc.M503374200 . PMID 16258173.
- Grskovic B, Pollaschek C, Mueller MM, Stuhlmeier KM (2006). "Expresión de genes de hialuronano sintasa en células madre/progenitoras de sangre del cordón umbilical". Biochim. Biophys. Acta . 1760 (6): 890–5. doi :10.1016/j.bbagen.2006.02.002. PMID 16564133.
- Kao JJ (2007). "El inhibidor de NF-kappaB, ditiocarbamato de pirrolidina, bloquea la transcripción del ARNm de la hialuronano sintasa 1 (HAS1) inducida por IL-1beta, lo que indica que el gen HAS1 depende de NF-kappaB". Exp. Gerontol . 41 (6): 641–7. doi :10.1016/j.exger.2006.04.003. PMID 16723203. S2CID 54406345.
- Campo GM, Avenoso A, Campo S, et al. (2007). "TNF-alfa, IFN-gamma e IL-1beta modulan la expresión de la hialuronano sintasa en fibroblastos de piel humana: efecto sinérgico mediante tratamiento concomitante con FeSO4 más ascorbato". Mol. Cell. Biochem . 292 (1–2): 169–78. doi :10.1007/s11010-006-9230-7. PMID 16786194. S2CID 37598580.
- Ewing RM, Chu P, Elisma F, et al. (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas". Mol. Syst. Biol . 3 (1): 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931 .
- Meran S, Thomas D, Stephens P, et al. (2007). "Participación del ácido hialurónico en la regulación del fenotipo de fibroblastos". J. Biol. Chem . 282 (35): 25687–97. doi : 10.1074/jbc.M700773200 . PMID: 17611197.
- Kyossev Z, Weigel PH (2007). "Un ensayo de captura enzimática para el análisis de hialuronano sintasas activas". Anal. Biochem . 371 (1): 62–70. doi :10.1016/j.ab.2007.08.025. PMID 17904513.