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La hialuronano sintasa 1 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen HAS1 . [5] [6] Estructura El ácido hialurónico (AH) o hialuronano es un polisacárido no rami...

La hialuronano sintasa 1 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen HAS1 . [5] [6]

Estructura

El ácido hialurónico (AH) o hialuronano es un polisacárido no ramificado de alto peso molecular sintetizado por una amplia variedad de organismos, desde bacterias hasta mamíferos, y es un componente de la matriz extracelular . Consiste en residuos alternados de ácido glucurónico y N-acetilglucosamina que están unidos por enlaces glucosídicos beta-1-3 y beta-1-4. El AH es sintetizado por la sintasa unida a la membrana en la superficie interna de la membrana plasmática, y las cadenas se extruyen a través del transportador ABC hacia el espacio extracelular. [7]

Función

Cumple una variedad de funciones, incluyendo el llenado de espacios, la lubricación de las articulaciones y la provisión de una matriz a través de la cual las células pueden migrar. El HA se produce activamente durante la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos para proporcionar un marco para el crecimiento de vasos sanguíneos y fibroblastos . Los cambios en la concentración sérica de HA están asociados con artropatías inflamatorias y degenerativas como la artritis reumatoide . Además, la interacción de HA con el receptor leucocitario CD44 es importante en la localización específica de tejidos por parte de los leucocitos , y la sobreexpresión de los receptores de HA se ha correlacionado con la metástasis tumoral . HAS1 es un miembro de la familia de genes vertebrados recientemente identificada que codifica supuestas sintasas de hialuronano, y su secuencia de aminoácidos muestra una homología significativa con el producto del gen hasA de Streptococcus pyogenes , una sintetasa de glicosaminoglicano (DG42) de Xenopus laevis y una sintasa de hialuronano murina descrita recientemente. [6]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000105509 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000003665 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Spicer AP, Seldin MF, Olsen AS, Brown N, Wells DE, Doggett NA, Itano N, Kimata K, Inazawa J, McDonald JA (julio de 1997). "Localización cromosómica de los genes de la hialuronano sintasa humana y de ratón". Genomics . 41 (3): 493–7. doi :10.1006/geno.1997.4696. PMID  9169154.
  6. ^ ab "Entrez Gene: HAS1 hialuronano sintasa 1".
  7. ^ Schulz T, Schumacher U, Prehm P (julio de 2007). "Exportación de hialuronato por el transportador ABC MRP5 y su modulación por cGMP intracelular". J. Biol. Chem . 282 (29): 20999–1004. doi : 10.1074/jbc.M700915200 . PMID  17540771.

Lectura adicional

  • Spicer AP, Nguyen TK (1999). "Sintasas de hialuronano en mamíferos: investigación de relaciones funcionales in vivo". Biochem. Soc. Trans . 27 (2): 109–15. doi :10.1042/bst0270109. PMID  10093717.
  • Mian N (1987). "Análisis de las variaciones relacionadas con la fase de crecimiento celular en la actividad de la hialuronato sintasa de fracciones aisladas de la membrana plasmática de fibroblastos de piel humana cultivados". Biochem. J . 237 (2): 333–42. doi :10.1042/bj2370333. PMC  1146992 . PMID  3099751.
  • Itano N, Kimata K (1996). "Clonación molecular de hialuronano sintasa humana". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 222 (3): 816–20. doi :10.1006/bbrc.1996.0827. PMID  8651928.
  • Shyjan AM, Heldin P, Butcher EC, et al. (1996). "Clonación funcional del ADNc para una hialuronano sintasa humana". J. Biol. Chem . 271 (38): 23395–9. doi : 10.1074/jbc.271.38.23395 . PMID:  8798544.
  • Simpson MA, Wilson CM, Furcht LT, et al. (2002). "La manipulación de la expresión de la hialuronano sintasa en células de adenocarcinoma de próstata altera la retención de la matriz pericelular y la adhesión a las células endoteliales de la médula ósea". J. Biol. Chem . 277 (12): 10050–7. doi : 10.1074/jbc.M110069200 . PMID  11790779.
  • Calabro A, Oken MM, Hascall VC, Masellis AM (2002). "Caracterización de la expresión de la hialuronano sintasa y la síntesis de hialuronano en células progenitoras mesenquimales de la médula ósea: expresión predominante del ARNm de HAS1 y síntesis de hialuronano regulada positivamente en células de la médula ósea derivadas de pacientes con mieloma múltiple". Blood . 100 (7): 2578–85. doi : 10.1182/blood-2002-01-0030 . PMID  12239172.
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  • Kao JJ (2007). "El inhibidor de NF-kappaB, ditiocarbamato de pirrolidina, bloquea la transcripción del ARNm de la hialuronano sintasa 1 (HAS1) inducida por IL-1beta, lo que indica que el gen HAS1 depende de NF-kappaB". Exp. Gerontol . 41 (6): 641–7. doi :10.1016/j.exger.2006.04.003. PMID  16723203. S2CID  54406345.
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