HDAC6

La histona deacetilasa 6 es una enzima que en humanos está codificada por el gen HDAC6 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} HDAC6 ha surgido como un candidato muy prometedor para la inhibición selectiva como estrategia terapéutica para combatir varios tipos de cáncer y trastornos neurodegenerativos. ^{[ 7 ]}

Las histonas desempeñan un papel fundamental en la regulación transcripcional, la progresión del ciclo celular y los eventos del desarrollo. La acetilación/desacetilación de histonas altera la estructura de la cromatina y afecta la transcripción. La proteína codificada por este gen pertenece a la clase II de la familia de las histonas desacetilasas/acuc/apha. Contiene una duplicación interna de dos dominios catalíticos que parecen funcionar independientemente entre sí. Esta proteína posee actividad de histona desacetilasa y reprime la transcripción. ^{[ 8 ]}

Retrae el cilio de la célula, lo cual es necesario antes de la mitosis . ^{[ 9 ]}

La HDAC promueve la motilidad celular y cataliza la desacetilación de la α-tubulina . ^{[ 10 ]} Como resultado, la enzima promueve la metástasis de las células cancerosas. ^{[ 11 ]}

La HDAC6 afecta la transcripción y la traducción mediante la regulación de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90).

HDAC6 es necesaria para la formación de proteínas de gránulos de estrés (GE) y es fundamental para la formación de GE; la inhibición farmacológica o la eliminación genética de HDAC6 abolió la formación de GE. ^{[ 11 ]}

HDAC6 se une con alta afinidad a las proteínas ubiquitinadas . ^{[ 12 ]}

HDAC6 está implicada en la sensibilidad a la leptina . ^{[ 13 ]}

HDAC6 desacetila el residuo de treonina T178 en TAK1 . ^{[ 14 ]}

Las mutaciones en este gen se han asociado con la enfermedad de Alzheimer . ^{[ 15 ]}

La sobreexpresión de esta proteína se correlaciona con la tumorigénesis y la supervivencia celular. HDAC6 también favorece la metástasis de las células cancerosas. ^{[ 11 ]}

Dado que la HDAC6 está desregulada y/o implicada en varios tipos de cáncer y trastornos neurodegenerativos, la inhibición farmacológica de esta enzima específica tiene un gran potencial terapéutico y podría limitar los efectos secundarios asociados con los inhibidores generales de múltiples enzimas HDAC. ^{[ 7 ]} Sin embargo, la inhibición selectiva de la HDAC6 como estrategia para tratar el cáncer también es objeto de debate, ya que algunos inhibidores de la HDAC6 mostraron actividad antitumoral in vitro e in vivo solo cuando se administraron en altas concentraciones, lo que también produjo efectos fuera de objetivo. Los hallazgos sugieren que se necesitan más estudios para aclarar los datos sobre los efectos anticancerígenos de los inhibidores selectivos de la HDAC6. ^{[ 16 ]}

Se ha demostrado que HDAC6 interactúa con HDAC11 ^{[ 17 ]} y con la proteína 16 que contiene el dominio de dedo de zinc y BTB . ^{[ 18 ]}

HDAC6 interactúa con la proteína G3BP1 de los gránulos de estrés (SG ) . ^{[ 12 ]}

• histona deacetilasa

• HDAC6+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del gen humano HDAC6 en el navegador genómico de UCSC .
• Detalles del gen humano HDAC6 en el navegador genómico de UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .