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La proteína 2 relacionada con el motivo Hairy/enhancer-of-split (HEY2), también conocida como factor 1 hélice-bucle-hélice cardiovascular (CHF1), es una proteína codificada en h...

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La proteína 2 relacionada con el motivo Hairy/enhancer-of-split (HEY2), también conocida como factor 1 hélice-bucle-hélice cardiovascular (CHF1), es una proteína codificada en humanos por el gen HEY2 . [ 5 ] [ 6 ]

Esta proteína es un tipo de factor de transcripción que pertenece a la familia HESR (hairy and enhancer of split-related) de factores de transcripción de tipo hélice-bucle-hélice básicos ( bHLH ) . Forma homodímeros o heterodímeros que se localizan en el núcleo e interactúan con un  complejo de histona deacetilasa para reprimir la transcripción . Durante el desarrollo embrionario, este mecanismo se utiliza para controlar el número de células que se diferencian en células progenitoras cardíacas y células miocárdicas. [ 7 ] La ​​relación es inversa: a medida que aumenta el número de células que expresan el gen Hey2, aumenta la presencia de CHF1 para reprimir la transcripción y disminuye el número de células que se diferencian en miocardios. [ 7 ]

Expresión

La expresión del gen Hey2 es inducida por la  vía de señalización Notch . En este mecanismo, las células adyacentes se unen mediante receptores Notch transmembrana. Dos genes similares y redundantes en el ratón son necesarios para el desarrollo cardiovascular embrionario y también están implicados en la neurogénesis y la somitogénesis . Se han encontrado variantes de transcripción con empalme alternativo, pero no se ha determinado su validez biológica. [ 6 ]

Estudios de eliminación genética

El gen Hey2 está involucrado en la formación del sistema cardiovascular y especialmente del corazón. [ 7 ] Aunque no se han realizado estudios sobre los efectos de una disfunción en la expresión de Hey2 en humanos, experimentos realizados con ratones sugieren que este gen podría ser responsable de varios defectos cardíacos. Utilizando una técnica de eliminación génica , los científicos inactivaron los genes Hey1 y Hey2 de los ratones. [ 8 ] La pérdida de estos dos genes resultó en la muerte del embrión 9,5 días después de la concepción. [ 8 ] Se descubrió que los corazones en desarrollo de estos embriones carecían de la mayoría de las formaciones estructurales, lo que resultó en una hemorragia masiva. [ 8 ] Cuando solo se eliminó el gen Hey1, no se produjeron cambios fenotípicos aparentes, lo que sugiere que estos dos genes contienen información similar y redundante para el desarrollo del corazón. [ 8 ]

Importancia clínica

Las variantes comunes de SCN5A , SCN10A y HEY2 (este gen) están asociadas con el síndrome de Brugada . [ 9 ]

Interacciones

Se ha demostrado que HEY2 interactúa con Sirtuina 1 [ 10 ] y el correpresor del receptor nuclear 1. [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000135547 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000019789 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Leimeister C, Externbrink A, Klamt B, Gessler M (julio de 1999). "Genes Hey: una nueva subfamilia de genes relacionados con hairy y Enhancer of split expresados ​​específicamente durante la embriogénesis del ratón" . Mechanisms of Development . 85 ( 1–2 ): 173–7 . doi : 10.1016/S0925-4773(99)00080-5 . PMID 10415358. S2CID 17342136 .  
  6. 1 2 "Gen Entrez: HEY2 hairy/enhancer-of-split relacionado con el motivo YRPW 2" .
  7. 1 2 3 Gibb N, Lazic S, Yuan X, Deshwar AR, Leslie M, Wilson MD, Scott IC (noviembre de 2018). "Hey2 regula el tamaño del grupo de progenitores cardíacos durante el desarrollo del corazón de los vertebrados" . Development . 145 (22) dev.167510: dev167510. doi : 10.1242/dev.167510 . PMID 30355727 . 
  8. 1 2 3 4 Fischer A, Schumacher N, Maier M, Sendtner M, Gessler M (abril de 2004). "Los genes diana de Notch Hey1 y Hey2 son necesarios para el desarrollo vascular embrionario" . Genes & Development . 18 (8): 901– 11. doi : 10.1101/gad.291004 . PMC 395849. PMID 15107403 .  
  9. ↑ Bezzina CR, Barc J, Mizusawa Y, Remme CA, Gourraud JB, Simonet F, et al. (septiembre de 2013). "Variantes comunes en SCN5A-SCN10A y HEY2 están asociadas con el síndrome de Brugada, una enfermedad rara con alto riesgo de muerte súbita cardíaca" . Nature Genetics . 45 (9): 1044–9 . doi : 10.1038/ng.2712 . PMC 3869788. PMID 23872634 .   
  10. ↑ Takata T, Ishikawa F (enero de 2003). "La proteína SIRT1, relacionada con Sir2 humana, se asocia con los represores bHLH HES1 y HEY2 y participa en la represión transcripcional mediada por HES1 y HEY2". Biochemical and Biophysical Research Communications . 301 (1): 250–7 . doi : 10.1016/S0006-291X(02)03020-6 . PMID 12535671 . 
  11. ↑ Iso T, Sartorelli V, Poizat C, Iezzi S, Wu HY, Chung G, et al. (septiembre de 2001). " HERP, un nuevo socio heterodimérico de HES/E(spl) en la señalización Notch" . Biología Molecular y Celular . 21 (17): 6080–9 . doi : 10.1128/MCB.21.17.6080-6089.2001 . PMC 87325. PMID 11486045 .   

Lecturas adicionales

  • Iso T, Kedes L, Hamamori Y (marzo de 2003). "Familias HES y HERP: múltiples efectores de la vía de señalización Notch" . Journal of Cellular Physiology . 194 (3): 237– 55. doi : 10.1002/jcp.10208 . PMID 12548545. S2CID 6463286 .  
  • Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, Johnson RL (julio de 2005). "Hesr, un mediador de la señalización Notch, interviene en el desarrollo del corazón y los vasos sanguíneos". Trends in Cardiovascular Medicine . 15 (5): 190– 4. doi : 10.1016/j.tcm.2005.05.005 . PMID 16165016 . 
  • Chin MT, Maemura K, Fukumoto S, Jain MK, Layne MD, Watanabe M, Hsieh CM, Lee ME (marzo de 2000). "Factor hélice-bucle-hélice básico cardiovascular 1, un nuevo represor transcripcional expresado preferentemente en el sistema cardiovascular en desarrollo y adulto" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (9): 6381–7 . doi : 10.1074/jbc.275.9.6381 . PMID 10692439 . 
  • Zhong TP, Rosenberg M, Mohideen MA, Weinstein B, Fishman MC (marzo de 2000). "gridlock, un gen HLH necesario para el ensamblaje de la aorta en el pez cebra". Science . 287 (5459): 1820–4 . Bibcode : 2000Sci...287.1820Z . doi : 10.1126/science.287.5459.1820 . PMID 10710309 . 
  • Steidl C, Leimeister C, Klamt B, Maier M, Nanda I, Dixon M, Clarke R, Schmid M, Gessler M (junio de 2000). "Caracterización de los genes HEY1, HEY2 y HEYL humanos y de ratón: clonación, mapeo y cribado de mutaciones de una nueva familia de genes bHLH". Genomics . 66 (2): 195–203 . doi : 10.1006/geno.2000.6200 . PMID 10860664 . 
  • Firulli BA, Hadzic DB, McDaid JR, Firulli AB (octubre de 2000). "Los factores de transcripción hélice-bucle-hélice básicos dHAND y eHAND exhiben características de dimerización que sugieren una regulación compleja de la función" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (43): 33567–73 . doi : 10.1074/jbc.M005888200 . PMC 2561327. PMID 10924525 .  
  • Nakagawa O, McFadden DG, Nakagawa M, Yanagisawa H, Hu T, Srivastava D, Olson EN (diciembre de 2000). "Los miembros de la familia HRT de proteínas hélice-bucle-hélice básicas actúan como represores transcripcionales aguas abajo de la señalización Notch" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (25): 13655– 60. Bibcode : 2000PNAS...9713655N . doi : 10.1073/pnas.250485597 . PMC 17631. PMID 11095750 .  
  • Iso T, Sartorelli V, Chung G, Shichinohe T, Kedes L, Hamamori Y (septiembre de 2001). "HERP, un nuevo objetivo primario de Notch regulado por la unión del ligando" . Biología Molecular y Celular . 21 (17): 6071–9 . doi : 10.1128/MCB.21.17.6071-6079.2001 . PMC 87324. PMID 11486044 .  
  • Iso T, Sartorelli V, Poizat C, Iezzi S, Wu HY, Chung G, Kedes L, Hamamori Y (septiembre de 2001). " HERP, un nuevo socio heterodimérico de HES/E(spl) en la señalización Notch" . Biología Molecular y Celular . 21 (17): 6080–9 . doi : 10.1128/MCB.21.17.6080-6089.2001 . PMC 87325. PMID 11486045 .  
  • Takata T, Ishikawa F (enero de 2003). "La proteína SIRT1, relacionada con Sir2 humana, se asocia con los represores bHLH HES1 y HEY2 y participa en la represión transcripcional mediada por HES1 y HEY2". Biochemical and Biophysical Research Communications . 301 (1): 250– 7. doi : 10.1016/S0006-291X(02)03020-6 . PMID 12535671 . 
  • Fischer A, Klamt B, Schumacher N, Glaeser C, Hansmann I, Fenge H, Gessler M (septiembre de 2004). "Variabilidad fenotípica en ratones Hey2 -/- y ausencia de mutaciones HEY2 en pacientes con defectos cardíacos congénitos o síndrome de Alagille". Mammalian Genome . 15 (9): 711– 6. doi : 10.1007/s00335-004-2389-x . PMID 15389319. S2CID 1783083 .  
  • Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, Nakazawa M, Saga Y, Johnson RL (febrero de 2005). "Los genes hesr1 y hesr2 del ratón son redundantemente necesarios para mediar la señalización Notch en el sistema cardiovascular en desarrollo" . Developmental Biology . 278 (2): 301–9 . doi : 10.1016/j.ydbio.2004.10.025 . PMID 15680351 . 
  • Doi H, Iso T, Yamazaki M, Akiyama H, Kanai H, Sato H, et  al. (noviembre de 2005). "HERP1 inhibe la diferenciación de células musculares lisas vasculares inducida por miocardina al interferir con la unión de SRF a la caja CArG" . Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 25 (11): 2328–34 . doi : 10.1161/01.ATV.0000185829.47163.32 . PMID 16151017 . 
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et  al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173–8 . Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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